Lapatinib y WBRT para pacientes con metástasis cerebrales de tumores de pulmón o mama

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado;
2. Edad >=18 años;
3. Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG);
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
5. Los sujetos deben tener cáncer de mama o de pulmón invasivo confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad en estadio IV;
6. El tumor primario que sobreexpresa el receptor del factor de crecimiento epidérmico (ErbB1/EGFR), definido como tinción 2+/3+ por inmunohistoquímica (IHC), es obligatorio para evaluar la población de pacientes, pero no es un requisito para ingresar al estudio.
7. Al menos una lesión medible en el cerebro, definida como cualquier lesión >= 10 mm en la dimensión más larga en la resonancia magnética potenciada con gadolinio potenciada en T1;
8. Fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional normal según lo medido por ecocardiograma. Se aceptarán exploraciones de adquisición multigated (MUGA) en los casos en que no se pueda realizar un ecocardiograma o no sea concluyente;
9. Al menos 3 semanas desde la última quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia hormonal para el cáncer, y suficientemente recuperado o estabilizado de los efectos secundarios asociados con la terapia anterior. Se permite el tratamiento simultáneo con bisfosfonatos;
10. Al menos 3 semanas desde procedimientos quirúrgicos mayores;
11. Capaz de tragar y retener medicamentos orales;
12. Los sujetos femeninos en edad fértil o los sujetos masculinos capaces de engendrar un hijo deben abstenerse por completo de tener relaciones sexuales o usar métodos aceptables de control de la natalidad durante el curso del estudio;
13. Los sujetos deben completar todas las evaluaciones de detección como se describe en el protocolo;
14. Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

VALORES DE LABORATORIO DEL SISTEMA Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,0 x 109/L Hemoglobina >= 9 g/dL (después de la transfusión si es necesario) Plaquetas >= 50 x 109/L Albúmina hepática >= 2,5 g/dL Bilirrubina sérica <= 1,5x LSN a menos que se deba al síndrome de Gilbert Aspartato aminotransferasa (AST) y alaninina aminotransferasa (ALT) <= 5 veces el límite superior de lo normal (LSN) si metástasis hepáticas documentadas <= 3 veces el LSN sin metástasis hepáticas Creatinina sérica renal <= 2,0 mg/dl o creatinina calculada Aclaramiento* >= 25 ml/min*Calculado por el método de Cockcroft y Gault

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos son aptos para cirugía cerebral o radiocirugía estereotáctica (SRS);
2. Sujetos que hayan recibido radioterapia craneal previa. Se permite radioterapia previa para lesiones fuera del SNC.
3. Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o que tengan toxicidad grave no resuelta o inestable debido a la administración previa de otro fármaco en investigación y/o de un tratamiento previo contra el cáncer;
4. Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico de tratamiento;
5. Sujetos que reciben quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica (incluido un inhibidor de ErbB1 y/o ErbB2) o terapia hormonal concurrentes para el tratamiento de su cáncer fuera del SNC. Se permite el tratamiento concomitante con bisfosfonatos;
6. Sujetos con carcinomatosis leptomeníngea como único sitio de afectación del SNC;
7. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar (quinazolinas) a lapatinib;
8. Está prohibido el tratamiento concurrente con medicamentos que sean inductores o inhibidores de CYP3A4. (Para excepciones importantes, consulte la Sección Medicamentos Prohibidos);
9. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa activa no controlada;
10. Cualquier enfermedad hepática o biliar subyacente (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, colelitiasis asintomática, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según el médico)
11. Otra contraindicación conocida para la resonancia magnética, como un marcapasos cardíaco, un desfibrilador cardíaco implantado, clips para aneurismas cerebrales, implante coclear, cuerpo extraño ocular o metralla;
12. Enfermedad o condición concurrente que haría al sujeto inapropiado para participar en el estudio o cualquier trastorno médico o psiquiátrico grave que pudiera interferir con la seguridad del sujeto;
13. Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado;
14. Enfermedad vascular cerebral grave preexistente, como accidente cerebrovascular que afecta a un vaso importante, vasculitis del SNC o hipertensión maligna;

15. Enfermedad cardíaca activa, definida como uno o más de los siguientes:

    • Antecedentes de angina no controlada o sintomática
    • Historial de arritmias que requieran medicamentos, o clínicamente significativas, con la excepción de fibrilación auricular asintomática que requiera anticoagulación
    • Infarto de miocardio < 6 meses desde el ingreso al estudio
    • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática
    • Fracción de eyección por debajo del límite normal institucional
    • Cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
16. Infección no controlada;
17. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratados curativamente, o carcinoma in situ del cuello uterino. Los sujetos con otras neoplasias malignas que han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años son elegibles;
18. Hembras gestantes o lactantes.