PAV-studie: Plerixafor och kemoterapi med vinorelbin för stamcellsmobilisering hos patienter med myelom (PAV)

Bakgrund

Högdoskemoterapi med autologt stamcellsstöd är den nuvarande standardproceduren i förstahandsbehandlingen hos yngre patienter med myelom som lämpar sig för intensiv behandling. Nuvarande praxis i Schweiz för stamcellsmobilisering är kombinationen av kemoterapi och G-CSF-stimulering hos myelompatienter lämpliga för högdos kemoterapi med melfalan och autolog stamcellstransplantation. För mobiliseringskemoterapi används vanligtvis en engångsdos vinorelbin, vilket ger mild myelosuppression. G-CSF startas på dag 4 på daglig basis, vilket tillåter stamcellsaferes vanligtvis på dag 8. I en efterföljande studie utvärderade vi användningen av pegylerad G-CSF som gavs som en enda injektion på dag 4 tillsammans med vinorelbin. Vi fann denna regim lika genomförbar, tillförlitlig och tillåter insamling av stamceller i en lika hög andel. I det aktuella förslaget föreslår vi att fortsätta denna forskningslinje som undersöker mobiliseringen med hjälp av kemoterapi med vinorelbin. Vi föreslår att studera genomförbarheten av denna mobiliseringskemoterapi i frånvaro av tillväxtfaktorer, alltså utan G-CSF, i kombination med Plerixafor.

Mål

Primärt mål: Att bedöma genomförbarheten av insamling av > 6 miljoner CD34+ perifera blodstamceller/kg kroppsvikt på 2 dagar.

Sekundära mål: Bedömning av säkerheten för plerixafor under mobilisering och insamling av perifera blodstamceller; genomförbarheten av intravenös plerixafor applicering och stamcellsaferes i ett endagsförfarande på ambulatorisk basis; utvärdering av engraftment av perifera blodstamceller mobiliserade av vinorelbin och plerixafor; utvärdering av kostnaderna för mobilisering med plerixafor.

Metoder

Kemoterapi med vinorelbin ges i en standarddos dag 1, ambulant.

I del A (10 patienter) ges G-CSF subkutant, uppdelat i två dagliga doser med start på dag 4 fram till insamling av stamceller. Plerixafor ges som en i.v. applicering dag 8 i dosen 240 mikrog/kg b.w. Stamcellsuppsamling påbörjas 4 timmar senare på dag 8, om minst 20 x 103 CD34+-celler/ml perifert blod detekteras. Vid otillräcklig uppsamling upprepas proceduren dag 9, inklusive upprepad applicering av plerixafor.

Del B (30 patienter): Om kombinationen av plerixafor och vinorelbin befinns genomförbar och i frånvaro av oväntad toxicitet, kommer ytterligare 30 patienter att studeras i del B av denna studie. Ingen G-CSF kommer att administreras i del B, annars är behandlingsplanen som den är i del A.

Högdos Melphalan kommer att användas som konditionering. Efter transplantation kommer G-CSF att ges till försökspersoner som börjar på dag +5 efter PBPC-återinfusion.