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Essai PAV : Plerixafor et chimiothérapie avec la vinorelbine pour la mobilisation des cellules souches chez les patients atteints de myélome (PAV)

16 avril 2014 mis à jour par: University Hospital Inselspital, Berne

Essai PAV : Plerixafor et chimiothérapie avec la vinorelbine pour la mobilisation des cellules souches chez les patients atteints de myélome. Une étude pilote de phase II.

La chimiothérapie à haute dose avec support de cellules souches autologues est la procédure standard actuelle dans le traitement de première ligne chez les patients jeunes atteints de myélome aptes à un traitement intensif. La pratique actuelle en Suisse pour la mobilisation des cellules souches est la combinaison de la chimiothérapie et de la stimulation du G-CSF chez les patients atteints de myélome aptes à une chimiothérapie à haute dose avec du melphalan et une autogreffe de cellules souches. Dans cet essai, l'application intraveineuse de Plerixafor est étudiée en ce qui concerne la capacité de mobilisation des cellules souches de la moelle osseuse dans le sang périphérique. Contrairement à l'application biquotidienne de G-CSF (par ex. Neupogen) pendant plusieurs jours, Plerixafor doit être injecté une seule fois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan

La chimiothérapie à haute dose avec support de cellules souches autologues est la procédure standard actuelle dans le traitement de première ligne chez les patients jeunes atteints de myélome aptes à un traitement intensif. La pratique actuelle en Suisse pour la mobilisation des cellules souches est la combinaison de la chimiothérapie et de la stimulation du G-CSF chez les patients atteints de myélome aptes à une chimiothérapie à haute dose avec du melphalan et une autogreffe de cellules souches. Pour la chimiothérapie de mobilisation, une dose unique de vinorelbine est couramment utilisée, produisant une légère myélosuppression. Le G-CSF est démarré au jour 4 sur une base quotidienne, permettant l'aphérèse des cellules souches généralement au jour 8. Dans une étude ultérieure, nous avons évalué l'utilisation de G-CSF pégylé administré en une seule injection au jour 4 avec de la vinorelbine. Nous avons trouvé ce régime tout aussi faisable, fiable et permettant la collecte de cellules souches dans un pourcentage tout aussi élevé. Dans la présente proposition, nous proposons de poursuivre cette ligne de recherche portant sur la mobilisation par chimiothérapie à la vinorelbine. Nous proposons d'étudier la faisabilité de cette chimiothérapie de mobilisation en l'absence de facteurs de croissance, donc sans G-CSF, en association au Plerixafor.

Objectif

Objectif principal : Évaluer la faisabilité de la collecte de > 6 millions de cellules souches sanguines périphériques CD34+/kg de poids corporel en 2 jours.

Objectifs secondaires : Évaluation de la sécurité du plerixafor lors de la mobilisation et du prélèvement des cellules souches du sang périphérique ; faisabilité de l'application intraveineuse de plérixa pour l'aphérèse des cellules souches dans le cadre d'une procédure d'une journée sur une base ambulatoire ; évaluation de la greffe de cellules souches du sang périphérique mobilisées par la vinorelbine et le plérixafor ; évaluation des coûts de mobilisation avec plerixafor.

Méthodes

La chimiothérapie par vinorelbine est administrée à dose standard à J1, en ambulatoire.

Dans la partie A (10 patients), le G-CSF est administré par voie sous-cutanée, divisé en deux doses quotidiennes à partir du jour 4 jusqu'au prélèvement des cellules souches. Plerixafor est administré par voie i.v. application au jour 8 à la dose de 240 microg/kg de poids corporel. La collecte des cellules souches est initiée 4 heures plus tard au jour 8, si au moins 20 x 103 cellules CD34+/ml de sang périphérique sont détectés. En cas de collecte insuffisante, la procédure est répétée au jour 9, y compris la répétition de l'application de plerixafor.

Partie B (30 patients) : Si l'association plérixafor et vinorelbine s'avère faisable et en l'absence de toxicité inattendue, 30 patients supplémentaires seront étudiés dans la partie B de cette étude. Aucun G-CSF ne sera administré dans la partie B, sinon le plan de traitement est tel qu'il est dans la partie A.

Le Melphalan à haute dose sera utilisé comme régime de conditionnement. Après la transplantation, le G-CSF sera administré aux sujets à partir du jour +5 après la réinfusion de PBPC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Dep. of Medical Oncology, Bern University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un myélome symptomatique de stade I ou de stade II et III après un traitement d'induction standard de première intention ne contenant pas de melphalan. Les patients doivent être aptes à une consolidation ultérieure avec une chimiothérapie à haute dose avec du melphalan avec support de cellules souches autologues.
  • La chimiothérapie d'induction standard comprend des régimes comprenant la thalidomide, le bortézomib ou le lénalidomide (jusqu'à 4 cycles), seuls ou en association avec la dexaméthasone. Les combinaisons de nouveaux agents sont autorisées ainsi que l'induction avec le régime VAD.
  • Les patients doivent avoir obtenu au moins une réponse partielle selon les critères de Bladé après la chimiothérapie d'induction.
  • Le patient doit être âgé de 18 à 70 ans, avoir un ECOG < 2 et avoir donné un consentement éclairé écrit volontaire.
  • Les plaquettes comptent 50 x 109/l sans support transfusionnel dans les 7 jours précédant le test de laboratoire.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,0 x 109/l sans utilisation de facteurs de stimulation des colonies.
  • Calcium sérique corrigé < 3 mmol/L.
  • Aspartate transaminase (AST) <= 1,5 x LSN.
  • Alanine transaminase (ALT) <= 1,5 x LSN.
  • Bilirubine totale <= 2 x LSN.
  • Clairance de la créatinine >= 50 ml/min.
  • Test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'inscription pour toutes les femmes en âge de procréer. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures adéquates pour éviter une grossesse pendant le traitement à l'étude et pendant 12 mois supplémentaires. Aucune patiente enceinte ou allaitante n'est autorisée.

Critère d'exclusion

  • Patients préalablement traités par melphalan ou radiothérapie extensive de la moelle osseuse.
  • Patients avec plus de 4 cycles de chimiothérapie avec le lénalidomide.
  • Patients inaptes à la greffe autologue de cellules souches.
  • Patient recevant des facteurs de stimulation des colonies.
  • Le patient a subi des plasmaphérèses dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Le patient a une autre condition médicale grave qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole ou qui nuirait à la tolérance au traitement ou prolongerait la récupération hématologique.
  • Séropositif pour les anticorps anti-VIH.
  • Patient connu pour être positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou qui a une infection active à l'hépatite C.
  • Le patient a une infection systémique active nécessitant un traitement.
  • La patiente est enceinte ou allaite.
  • Fonction rénale compromise comme en témoigne la clairance de la créatinine mesurée ou calculée <= 50 ml/min.
  • Le sujet est actuellement inscrit ou n'a pas encore terminé au moins 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou essai de médicament ou reçoit un autre agent expérimental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 1
Le plérixafor est un bicyclame ayant une activité de mobilisation des cellules souches hématopoïétiques. Plerixafor bloque la liaison du facteur dérivé des cellules stromales (SDF-1alpha) au récepteur cellulaire CXCR4, entraînant la libération de cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse et le mouvement des CSH dans la circulation périphérique.
Médicament: Vinorelbine, G-CSF et Plérixafor
Les patients 1 à 10 reçoivent 35 mg/m2 de vinorelbine i.v. au jour 1, du G-CSF divisé en deux doses quotidiennes du jour 4 jusqu'au prélèvement des cellules souches, et du plerixafor en injection i.v. application le jour 8, à 08h00, à la dose de 240 microg/kg de poids corporel. La collecte des cellules souches est initiée 4 heures plus tard (à 12h00) au jour 8, si au moins 20 X 103 de cellules CD34+/ml de sang périphérique sont détectés.
Médicament: Vinorelbine et Plerixafor
Les patients 11 à 20 reçoivent 35 mg/m2 de vinorelbine i.v. le jour 1 et plerixafor en i.v. application le jour 8, à 08h00, à la dose de 240 microg/kg de poids corporel. Aucun G-CSF ne sera administré. La collecte des cellules souches est initiée 4 heures plus tard (à 12h00) au jour 8, si au moins 20 X 103 de cellules CD34+/ml de sang périphérique sont détectés.
Médicament: G-CSF et Plerixafor
Les patients 21 à 30 reçoivent du G-CSF divisé en deux doses quotidiennes du jour 4 jusqu'au prélèvement des cellules souches, et du plérixafor en injection i.v. application le jour 8, à 08h00, à la dose de 240 microg/kg de poids corporel. Aucune chimiothérapie à la vinorelbine ne sera initiée à J1. La collecte des cellules souches est initiée 4 heures plus tard (à 12h00) au jour 8, si au moins 20 X 103 de cellules CD34+/ml de sang périphérique sont détectés.
Médicament: Vinorelbine & Plerixafor le jour où le nombre de CD34 est d'au moins 15'000 cellules CD34+/ml de sang périphérique
Les patients de 31 à 40 ans reçoivent 35 mg/m2 de vinorelbine i.v. le jour 1 et plerixafor en i.v. application à 08h00, le premier jour où le nombre de CD34 est passé à au moins 15'000 cellules CD34+/ml de sang périphérique. La collecte de cellules souches est initiée 4 heures plus tard (à 12h00) ce jour-là. Aucun G-CSF ne sera administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients chez qui ≥ 6 millions de cellules souches sanguines périphériques CD34+/kg sont prélevées en 2 jours maximum
Délai: jour 8 (et 9, si nécessaire) / 2 jours après G-CSF
jour 8 (et 9, si nécessaire) / 2 jours après G-CSF

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Incidence et sévérité des événements indésirables pendant et après l'utilisation du plérixafor
Délai: 15 jours
15 jours
Proportion de patients avec prise de greffe de PBPC définie comme une récupération ANC ≥ 0,5 x 109/L pendant 3 jours consécutifs et une récupération plaquettaire ≥ 20 x 109/L en l'absence de transfusion de plaquettes pendant au moins 7 jours
Délai: 21 mois
21 mois
Comparaison des coûts de mobilisation des PBPC avec vinorelbine et plérixafor versus les coûts de mobilisation avec vinorelbine et filgrastim et versus les coûts de mobilisation avec vinorelbine et pegfilgrastim
Délai: 21 mois
21 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Inselspital, Berne

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas Pabst, Associate Professor, Dep. Medical Oncology, Bern University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2010

Première publication (ESTIMATION)

13 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

17 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 236/09
  • 2010DR2052 (AUTRE: Swissmedic)
  • 10-CPRS-001 (AUTRE: Genzyme)
  • 1795 (AUTRE: Inselspital)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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