PAV 試験：骨髄腫患者における幹細胞動員のためのプレリキサホルおよびビノレルビンによる化学療法 (PAV)

バックグラウンド

自家幹細胞を用いた大量化学療法は、集中治療に適した若年骨髄腫患者の第一選択治療として現在標準的な手順です。 幹細胞動員のためのスイスで現在行われているのは、メルファランと自家幹細胞移植による大量化学療法に適した骨髄腫患者における化学療法と G-CSF 刺激の組み合わせです。 動員化学療法では、ビノレルビンの単回投与が一般的に使用され、軽度の骨髄抑制を引き起こします。 G-CSF は毎日 4 日目に開始され、通常は 8 日目に幹細胞アフェレーシスが可能になります。 その後の研究で、ペグ化 G-CSF をビノレルビンと一緒に 4 日目に単回注射として使用することを評価しました。 このレジメンは、同様に実行可能で信頼性が高く、同様に高い割合で幹細胞の収集を可能にすることがわかりました。 現在の提案では、ビノレルビンによる化学療法を使用した動員を調査するこの一連の研究を継続することをお勧めします。 成長因子の非存在下で、したがってG-CSFを使用せずに、プレリキサホルと組み合わせて、この動員化学療法の実現可能性を研究することを提案します。

目的

主な目的: 2 日間で 600 万以上の CD34+ 末梢血幹細胞/kg 体重を収集する可能性を評価すること。

副次的な目的: 末梢血幹細胞の動員および収集中のプレリキサホルの安全性の評価。外来ベースでの1日手順での適用および幹細胞アフェレーシスのための静脈内プレリキサの実現可能性;ビノレルビンおよびプレリキサホルによって動員された末梢血幹細胞の生着の評価。 plerixafor による動員の費用の評価。

メソッド

ビノレルビンによる化学療法は、外来ベースで、1日目に標準用量で行われます。

パート A (患者 10 人) では、G-CSF を皮下投与し、4 日目から幹細胞の収集まで 1 日 2 回に分けて投与します。 プレリキサホルは静脈注射で投与されます。 240 μg/kg 体重の用量で 8 日目に適用 少なくとも 20 x 103 の CD34+ 細胞 / ml 末梢血が検出された場合、幹細胞の収集は 4 時間後の 8 日目に開始されます。 収集が不十分な場合は、9 日目にこの手順を繰り返します。これには、適用のためのプレリキサの繰り返しも含まれます。

パート B (患者 30 人): プレリキサホルとビノレルビンの併用が可能であり、予想外の毒性がないことが判明した場合、追加の 30 人の患者がこの研究のパート B で研究されます。 パート B では G-CSF は投与されません。それ以外の場合、治療計画はパート A と同じです。

高用量メルファランは、コンディショニングレジメンとして使用されます。 移植後、ＰＢＰＣ再注入後＋５日目からＧ－ＣＳＦが対象に投与される。