Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PAV-studie: Plerixafor a chemoterapie s vinorelbinem pro mobilizaci kmenových buněk u pacientů s myelomem (PAV)

16. dubna 2014 aktualizováno: University Hospital Inselspital, Berne

PAV-studie: Plerixafor a chemoterapie s vinorelbinem pro mobilizaci kmenových buněk u pacientů s myelomem. Pilotní studie fáze II.

Vysokodávkovaná chemoterapie s podporou autologních kmenových buněk je současným standardním postupem v léčbě první linie u mladších pacientů s myelomem vhodných k intenzivní léčbě. Současná praxe ve Švýcarsku pro mobilizaci kmenových buněk je kombinace chemoterapie a stimulace G-CSF u pacientů s myelomem vhodných pro vysokodávkovou chemoterapii s melfalanem a transplantaci autologních kmenových buněk. V této studii je zkoumána intravenózní aplikace Plerixaforu s ohledem na schopnost mobilizace kmenových buněk z kostní dřeně do periferní krve. Na rozdíl od aplikace G-CSF dvakrát denně (např. Neupogen) po dobu několika dnů, Plerixafor musí být aplikován pouze jednorázově.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí

Vysokodávkovaná chemoterapie s podporou autologních kmenových buněk je současným standardním postupem v léčbě první linie u mladších pacientů s myelomem vhodných k intenzivní léčbě. Současná praxe ve Švýcarsku pro mobilizaci kmenových buněk je kombinace chemoterapie a stimulace G-CSF u pacientů s myelomem vhodných pro vysokodávkovou chemoterapii s melfalanem a transplantaci autologních kmenových buněk. Pro mobilizační chemoterapii se běžně používá jedna dávka vinorelbinu, která vede k mírné myelosupresi. G-CSF se zahajuje v den 4 na denní bázi, což umožňuje aferézu kmenových buněk obvykle v den 8. V následné studii jsme hodnotili použití pegylovaného G-CSF podávaného jako jediná injekce v den 4 společně s vinorelbinem. Zjistili jsme, že tento režim je stejně proveditelný, spolehlivý a umožňuje odběr kmenových buněk ve stejně vysokém procentu. V současném návrhu navrhujeme pokračovat v této linii výzkumu zkoumajícího mobilizaci pomocí chemoterapie s vinorelbinem. Navrhujeme studovat proveditelnost této mobilizační chemoterapie v nepřítomnosti růstových faktorů, tedy bez G-CSF, v kombinaci s Plerixaforem.

Objektivní

Primární cíl: Zhodnotit proveditelnost odběru > 6 milionů CD34+ kmenových buněk periferní krve/kg tělesné hmotnosti za 2 dny.

Sekundární cíle: Posouzení bezpečnosti plerixaforu během mobilizace a odběru kmenových buněk z periferní krve; proveditelnost nitrožilní aplikace plerixaforu a aferézy kmenových buněk v jednodenním zákroku ambulantně; hodnocení přihojení kmenových buněk periferní krve mobilizovaných vinorelbinem a plerixaforem; vyhodnocení nákladů na mobilizaci plerixaforem.

Metody

Chemoterapie vinorelbinem se podává ve standardní dávce 1. den ambulantně.

V části A (10 pacientů) se G-CSF podává s.c., rozdělený do dvou denních dávek počínaje dnem 4 až do odběru kmenových buněk. Plerixafor se podává jako i.v. aplikace 8. den v dávce 240 mikrog/kg ž.hm. Odběr kmenových buněk je zahájen o 4 hodiny později v den 8, pokud je detekováno alespoň 20 x 103 CD34+ buněk/ml periferní krve. Při nedostatečném odběru se postup opakuje 9. den včetně opakování aplikace plerixaforu.

Část B (30 pacientů): Pokud bude kombinace plerixaforu a vinorelbinu shledána proveditelnou a při absenci neočekávané toxicity, bude v části B této studie studováno dalších 30 pacientů. V části B nebude podáván žádný G-CSF, jinak je plán léčby stejný jako v části A.

Jako přípravný režim se použije vysoká dávka Melfalanu. Po transplantaci bude G-CSF podáván subjektům počínaje dnem +5 po reinfuzi PBPC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Dep. of Medical Oncology, Bern University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s symptomatickým myelomem stadia I nebo stadia II a III po standardní indukční léčbě první linie bez obsahu melfalanu. Pacienti musí být fit pro následnou konsolidaci vysokodávkovanou chemoterapií melfalanem s podporou autologních kmenových buněk.
  • Standardní indukční chemoterapie zahrnuje režimy zahrnující thalidomid, bortezomib nebo lenalidomid (až 4 cykly), samostatně nebo v kombinaci s dexamethasonem. Jsou povoleny kombinace nových látek, stejně jako indukce s režimem VAD.
  • Pacienti musí po indukční chemoterapii dosáhnout alespoň částečné odpovědi podle Bladého kritérií.
  • Pacient musí být ve věku 18-70 let, s ECOG < 2 a musí dát dobrovolný písemný informovaný souhlas.
  • Počet krevních destiček 50 x 109/l bez transfuzní podpory do 7 dnů před laboratorním vyšetřením.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,0 x 109/l bez použití faktorů stimulujících kolonie.
  • Korigovaný sérový vápník < 3 mmol/l.
  • Aspartáttransamináza (AST) <= 1,5 x ULN.
  • Alanin transamináza (ALT) <= 1,5 x ULN.
  • Celkový bilirubin <= 2 x ULN.
  • Clearance kreatininu >= 50 ml/min.
  • Negativní těhotenský test do 14 dnů před registrací pro všechny ženy ve fertilním věku. Pacientky ve fertilním věku musí zavést přiměřená opatření k zabránění otěhotnění během studijní léčby a dalších 12 měsíců. Nejsou povoleny žádné těhotné nebo kojící pacientky.

Kritéria vyloučení

  • Pacienti dříve léčení melfalanem nebo rozsáhlou radioterapií kostní dřeně.
  • Pacienti s více než 4 cykly chemoterapie lenalidomidem.
  • Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk.
  • Pacient dostávající faktory stimulující kolonie.
  • Pacient podstoupil plazmaferézy do 4 týdnů před zařazením.
  • Pacient podstoupil velkou operaci během 4 týdnů před zařazením.
  • Pacient má jiný závažný zdravotní stav, který by mohl potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu nebo který by zhoršil toleranci k léčbě nebo prodloužil hematologické zotavení.
  • Séropozitivní na protilátky proti HIV.
  • Pacient, o kterém je známo, že je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo který má aktivní infekci hepatitidy C.
  • Pacient má aktivní systémovou infekci vyžadující léčbu.
  • Pacientka je těhotná nebo kojí.
  • Oslabená funkce ledvin, jak dokládá naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu <= 50 ml/min.
  • Subjekt je v současné době zapsán nebo dosud neukončil alespoň 30 dní od ukončení jiného zkoumaného zařízení nebo pokusu s drogami nebo přijímá jinou zkoumanou látku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Plerixafor je jízdní kolo s aktivitou mobilizující hematopoetické kmenové buňky. Plerixafor blokuje vazbu faktoru odvozeného ze stromálních buněk (SDF-1alfa) na buněčný receptor CXCR4, což má za následek uvolnění hematopoetických kmenových buněk z kostní dřeně a pohyb HSC do periferního oběhu.
Lék: Vinorelbin, G-CSF a Plerixafor
Pacienti 1-10 dostávají 35 mg/m2 vinorelbinu i.v. v den 1 byl G-CSF rozdělen do dvou denních dávek od 4. dne do odběru kmenových buněk a plerixafor jako i.v. aplikace 8. den v 08:00 v dávce 240 mikrog/kg ž.hm. Odběr kmenových buněk je zahájen o 4 hodiny později (ve 12:00) v den 8, pokud je detekováno alespoň 20 x 103 CD34+ buněk/ml periferní krve.
Lék: Vinorelbin a Plerixafor
Pacienti 11-20 dostávají 35 mg/m2 vinorelbinu i.v. v den 1 a plerixafor jako i.v. aplikace 8. den v 08:00 v dávce 240 mikrog/kg ž.hm. Nebude podáván žádný G-CSF. Odběr kmenových buněk je zahájen o 4 hodiny později (ve 12:00) v den 8, pokud je detekováno alespoň 20 x 103 CD34+ buněk/ml periferní krve.
Lék: G-CSF a Plerixafor
Pacienti 21-30 dostávají G-CSF rozdělený do dvou denních dávek od 4. dne do odběru kmenových buněk a plerixafor jako i.v. aplikace 8. den v 08:00 v dávce 240 mikrog/kg ž.hm. První den nebude ginem podávána žádná chemoterapie vinorelbinem. Odběr kmenových buněk je zahájen o 4 hodiny později (ve 12:00) v den 8, pokud je detekováno alespoň 20 x 103 CD34+ buněk/ml periferní krve.
Lék: Vinorelbin & Plerixafor v den, kdy je počet CD34 alespoň 15 000 CD34+ buněk/ml periferní krve
Pacienti 31-40 dostávají 35 mg/m2 vinorelbinu i.v. v den 1 a plerixafor jako i.v. aplikaci v 08:00, první den, kdy počet CD34 stoupne na alespoň 15 000 CD34+ buněk/ml periferní krve. Odběr kmenových buněk je v tento den zahájen o 4 hodiny později (ve 12:00). Nebude podáván žádný G-CSF.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů, od kterých bylo odebráno ≥ 6 milionů CD34+ kmenových buněk periferní krve/kg za maximálně 2 dny
Časové okno: den 8 (a 9, pokud je to nutné) / 2 dny po G-CSF
den 8 (a 9, pokud je to nutné) / 2 dny po G-CSF

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků během a po použití plerixaforu
Časové okno: 15 dní
15 dní
Podíl pacientů s přihojením PBPC definovaným jako obnovení ANC ≥ 0,5 x 109/l po 3 po sobě jdoucí dny a obnovení krevních destiček ≥ 20 x 109/l při absenci transfuze destiček po dobu alespoň 7 dnů
Časové okno: 21 měsíců
21 měsíců
Porovnání nákladů na mobilizaci PBPC vinorelbinem a plerixaforem versus náklady na mobilizaci vinorelbinem a filgrastimem a versus náklady na mobilizaci vinorelbinem a pegfilgrastimem
Časové okno: 21 měsíců
21 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Inselspital, Berne

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Pabst, Associate Professor, Dep. Medical Oncology, Bern University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2010

První zveřejněno (ODHAD)

13. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

17. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 236/09
  • 2010DR2052 (JINÝ: Swissmedic)
  • 10-CPRS-001 (JINÝ: Genzyme)
  • 1795 (JINÝ: Inselspital)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelom

Klinické studie na Vinorelbin, G-CSF a Plerixafor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit