Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PAV-studie: Plerixafor en chemotherapie met vinorelbine voor stamcelmobilisatie bij patiënten met myeloom (PAV)

16 april 2014 bijgewerkt door: University Hospital Inselspital, Berne

PAV-studie: Plerixafor en chemotherapie met vinorelbine voor stamcelmobilisatie bij patiënten met myeloom. Een proeffase II-studie.

Hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamcelondersteuning is de huidige standaardprocedure bij de eerstelijnsbehandeling van jongere patiënten met myeloom die geschikt zijn voor intensieve behandeling. De huidige praktijk in Zwitserland voor stamcelmobilisatie is de combinatie van chemotherapie en G-CSF-stimulatie bij myeloompatiënten die geschikt zijn voor hooggedoseerde chemotherapie met melfalan en autologe stamceltransplantatie. In deze studie wordt de intraveneuze toepassing van Plerixafor onderzocht met betrekking tot het vermogen van de mobilisatie van stamcellen uit het beenmerg in het perifere bloed. In tegenstelling tot het tweemaal daags aanbrengen van G-CSF (bijv. Neupogen) gedurende meerdere dagen, hoeft Plerixafor slechts één keer te worden geïnjecteerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

Hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamcelondersteuning is de huidige standaardprocedure bij de eerstelijnsbehandeling van jongere patiënten met myeloom die geschikt zijn voor intensieve behandeling. De huidige praktijk in Zwitserland voor stamcelmobilisatie is de combinatie van chemotherapie en G-CSF-stimulatie bij myeloompatiënten die geschikt zijn voor hooggedoseerde chemotherapie met melfalan en autologe stamceltransplantatie. Voor mobilisatiechemotherapie wordt vaak een enkele dosis vinorelbine gebruikt, wat milde myelosuppressie veroorzaakt. G-CSF wordt dagelijks op dag 4 gestart, waardoor stamcelaferese meestal op dag 8 mogelijk is. In een volgende studie evalueerden we het gebruik van gepegyleerd G-CSF, gegeven als een enkele injectie op dag 4 samen met vinorelbine. We vonden dit regime even haalbaar, betrouwbaar en het mogelijk maken van het verzamelen van stamcellen in een even hoog percentage. In het huidige voorstel stellen we voor om deze onderzoekslijn voort te zetten en de mobilisatie door middel van chemotherapie met vinorelbine te onderzoeken. Wij stellen voor om de haalbaarheid van deze mobilisatiechemotherapie te bestuderen in afwezigheid van groeifactoren, dus zonder G-CSF, in combinatie met Plerixafor.

Objectief

Primaire doelstelling: beoordelen of het mogelijk is om > 6 miljoen CD34+ perifere bloedstamcellen/kg lichaamsgewicht in 2 dagen te verzamelen.

Secundaire doelstellingen: Beoordeling van de veiligheid van plerixafor tijdens mobilisatie en afname van perifere bloedstamcellen; haalbaarheid van intraveneuze plerixa voor toediening en stamcelaferese in een eendaagse procedure op ambulante basis; evaluatie van enting van perifere bloedstamcellen gemobiliseerd door vinorelbine en plerixafor; evaluatie van de kosten voor mobilisatie met plerixafor.

methoden

Chemotherapie met vinorelbine wordt ambulant gegeven in een standaarddosis op dag 1.

In deel A (10 patiënten) wordt G-CSF s.c. toegediend, verdeeld over twee dagelijkse doses vanaf dag 4 tot het verzamelen van stamcellen. Plerixafor wordt gegeven als een i.v. toepassing op dag 8 in de dosis van 240 microg/kg lichaamsgewicht Stamcelverzameling wordt 4 uur later op dag 8 gestart, als er ten minste 20 x 103 CD34+-cellen/ml perifeer bloed wordt gedetecteerd. In geval van onvoldoende verzameling wordt de procedure herhaald op dag 9, inclusief herhaling van plerixa voor toepassing.

Deel B (30 patiënten): Als de combinatie van plerixafor en vinorelbine haalbaar wordt bevonden en er geen onverwachte toxiciteit optreedt, zullen in deel B van deze studie nog eens 30 patiënten worden onderzocht. In deel B wordt geen G-CSF toegediend, anders is het behandelplan zoals in deel A.

Een hoge dosis melfalan zal worden gebruikt als conditioneringsregime. Na transplantatie zal G-CSF aan proefpersonen worden gegeven vanaf dag +5 na PBPC-reïnfusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Dep. of Medical Oncology, Bern University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Symptomatische stadium I- of stadium II- en III-myeloompatiënten na standaard eerstelijns niet-melfalan-bevattende inductiebehandeling. Patiënten moeten geschikt zijn voor daaropvolgende consolidatie met hooggedoseerde chemotherapie met melfalan met autologe stamcelondersteuning.
  • Standaard inductiechemotherapie omvat regimes waaronder thalidomide, bortezomib of lenalidomide (tot 4 cycli), alleen of in combinatie met dexamethason. Combinaties van nieuwe middelen zijn toegestaan, evenals inductie met het VAD-regime.
  • Patiënten moeten na inductiechemotherapie ten minste een gedeeltelijke respons hebben bereikt volgens de Bladé-criteria.
  • Patiënt moet 18-70 jaar oud zijn, een ECOG < 2 hebben en vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  • Aantal bloedplaatjes 50 x 109/l zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen voor het laboratoriumonderzoek.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,0 x 109/l zonder gebruik van koloniestimulerende factoren.
  • Gecorrigeerd serumcalcium < 3 mmol/L.
  • Aspartaattransaminase (AST) <= 1,5 x ULN.
  • Alaninetransaminase (ALAT) <= 1,5 x ULN.
  • Totaal bilirubine <= 2 x ULN.
  • Creatinineklaring >= 50 ml/min.
  • Negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen voor inschrijving voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate maatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen tijdens de studiebehandeling en gedurende nog eens 12 maanden. Zwangere of zogende patiënten zijn niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten die eerder zijn behandeld met melfalan of uitgebreide radiotherapie van het beenmerg.
  • Patiënten met meer dan 4 cycli chemotherapie met lenalidomide.
  • Patiënten die niet geschikt zijn voor autologe stamceltransplantatie.
  • Patiënt krijgt koloniestimulerende factoren.
  • Patiënt onderging plasmafereses binnen 4 weken voor inschrijving.
  • Patiënt onderging een grote operatie binnen 4 weken voor inschrijving.
  • Patiënt heeft een andere ernstige medische aandoening die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren of die de tolerantie voor therapie zou verminderen of hematologisch herstel zou verlengen.
  • Seropositief voor HIV-antilichaam.
  • Patiënt waarvan bekend is dat hij hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief is of een actieve hepatitis C-infectie heeft.
  • Patiënt heeft een actieve systemische infectie die behandeling vereist.
  • Vrouwelijke patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
  • Gecompromitteerde nierfunctie zoals blijkt uit gemeten of berekende creatinineklaring <= 50 ml/min.
  • Proefpersoon is momenteel ingeschreven in, of heeft nog niet ten minste 30 dagen voltooid sinds het beëindigen van een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek of ontvangt een ander onderzoeksmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 1
Plerixafor is een bicyclam met hematopoëtische stamcelmobiliserende activiteit. Plerixafor blokkeert de binding van stromale cel-afgeleide factor (SDF-1alpha) aan de cellulaire receptor CXCR4, wat resulteert in afgifte van hematopoëtische stamcellen uit het beenmerg en HSC-beweging in de perifere circulatie.
Geneesmiddel: Vinorelbine, G-CSF en Plerixafor
Patiënten 1-10 krijgen 35 mg/m2 vinorelbine i.v. op dag 1, G-CSF verdeeld in twee dagelijkse doses vanaf dag 4 tot verzameling van stamcellen, en plerixafor als een i.v. toepassing op dag 8, om 08:00 uur, in de dosis van 240 microg/kg lichaamsgewicht. Stamcelverzameling wordt 4 uur later (om 12:00 uur) op dag 8 gestart, als er ten minste 20 x 103 CD34+-cellen/ml perifeer bloed wordt gedetecteerd.
Geneesmiddel: Vinorelbine en Plerixafor
Patiënten van 11-20 krijgen 35 mg/m2 vinorelbine i.v. op dag 1 en plerixafor als i.v. toepassing op dag 8, om 08:00 uur, in de dosis van 240 microg/kg lichaamsgewicht. Er wordt geen G-CSF toegediend. Stamcelverzameling wordt 4 uur later (om 12:00 uur) op dag 8 gestart, als er ten minste 20 x 103 CD34+-cellen/ml perifeer bloed wordt gedetecteerd.
Geneesmiddel: G-CSF en Plerixafor
Patiënten 21-30 krijgen G-CSF verdeeld over twee dagelijkse doses vanaf dag 4 tot verzameling van stamcellen, en plerixafor als een i.v. toepassing op dag 8, om 08:00 uur, in de dosis van 240 microg/kg lichaamsgewicht. Op dag 1 wordt geen chemotherapie met vinorelbine gegeven. Stamcelverzameling wordt 4 uur later (om 12:00 uur) op dag 8 gestart, als er ten minste 20 x 103 CD34+-cellen/ml perifeer bloed wordt gedetecteerd.
Geneesmiddel: Vinorelbine & Plerixafor op de dag dat de CD34-telling ten minste 15.000 CD34+-cellen/ml perifeer bloed is
Patiënten van 31-40 jaar krijgen 35 mg/m2 vinorelbine i.v. op dag 1 en plerixafor als i.v. toepassing om 08:00 uur, op de eerste dag waarop de CD34-telling is gestegen tot ten minste 15.000 CD34+-cellen/ml perifeer bloed. Op deze dag wordt 4 uur later (om 12.00 uur) gestart met het verzamelen van stamcellen. Er wordt geen G-CSF toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten bij wie ≥ 6 miljoen CD34+ perifere bloedstamcellen/kg worden geoogst in maximaal 2 dagen
Tijdsspanne: dag 8 (en 9, indien nodig) / 2 dagen na G-CSF
dag 8 (en 9, indien nodig) / 2 dagen na G-CSF

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen tijdens en na het gebruik van plerixafor
Tijdsspanne: 15 dagen
15 dagen
Percentage patiënten met implantatie van PBPC gedefinieerd als een ANC-herstel van ≥ 0,5 x 109/l gedurende 3 opeenvolgende dagen en een bloedplaatjesherstel van ≥ 20 x 109/l zonder bloedplaatjestransfusie gedurende ten minste 7 dagen
Tijdsspanne: 21 maanden
21 maanden
Vergelijking van de kosten voor mobilisatie van PBPC met vinorelbine en plerixafor versus de kosten voor mobilisatie met vinorelbine en filgrastim en versus de kosten voor mobilisatie met vinorelbine en pegfilgrastim
Tijdsspanne: 21 maanden
21 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Pabst, Associate Professor, Dep. Medical Oncology, Bern University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

17 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 236/09
  • 2010DR2052 (ANDER: Swissmedic)
  • 10-CPRS-001 (ANDER: Genzyme)
  • 1795 (ANDER: Inselspital)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren