Ensayo PAV: plerixafor y quimioterapia con vinorelbina para la movilización de células madre en pacientes con mieloma (PAV)
Ensayo PAV: plerixafor y quimioterapia con vinorelbina para la movilización de células madre en pacientes con mieloma. Un estudio piloto de fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Fondo
La quimioterapia de dosis alta con apoyo de células madre autólogas es el procedimiento estándar actual en el tratamiento de primera línea en pacientes jóvenes con mieloma aptos para un tratamiento intensivo. La práctica actual en Suiza para la movilización de células madre es la combinación de quimioterapia y estimulación con G-CSF en pacientes con mieloma aptos para quimioterapia de dosis alta con melfalán y trasplante autólogo de células madre. Para la quimioterapia de movilización, se usa comúnmente una dosis única de vinorelbina, que produce mielosupresión leve. El G-CSF se inicia diariamente el día 4, lo que permite la aféresis de células madre generalmente en el día 8. En un estudio posterior, evaluamos el uso de G-CSF pegilado administrado como una inyección única el día 4 junto con vinorelbina. Encontramos este régimen igualmente factible, confiable y que permite la recolección de células madre en un porcentaje igualmente alto. En la propuesta actual, sugerimos continuar esta línea de investigación investigando la movilización usando quimioterapia con vinorelbina. Proponemos estudiar la viabilidad de esta quimioterapia de movilización en ausencia de factores de crecimiento, por tanto sin G-CSF, en combinación con Plerixafor.
Objetivo
Objetivo principal: Evaluar la viabilidad de la recolección de > 6 millones de células madre de sangre periférica CD34+/kg de peso corporal en 2 días.
Objetivos secundarios: Evaluación de la seguridad de plerixafor durante la movilización y recolección de células madre de sangre periférica; viabilidad de la aplicación de plerixafor intravenoso y aféresis de células madre en un procedimiento de un día de forma ambulatoria; evaluación del injerto de células madre de sangre periférica movilizadas por vinorelbina y plerixafor; evaluación de los costes de movilización con plerixafor.
Métodos
La quimioterapia con vinorelbina se administra en una dosis estándar el día 1, de forma ambulatoria.
En la parte A (10 pacientes), se administra G-CSF s.c., dividido en dos dosis diarias a partir del día 4 hasta la recolección de células madre. Plerixafor se administra por vía i.v. aplicación el día 8 en la dosis de 240 microg/kg p.v. La recolección de células madre se inicia 4 horas más tarde en el día 8, si se detectan al menos 20 x 103 de células CD34+/ml de sangre periférica. En caso de recaudación insuficiente, se repite el trámite el día 9, incluyendo repetición de plerixa para solicitud.
Parte B (30 pacientes): si la combinación de plerixafor y vinorelbina se considera factible y en ausencia de toxicidad inesperada, se estudiarán 30 pacientes adicionales en la parte B de este estudio. No se administrará G-CSF en la parte B, de lo contrario, el plan de tratamiento es como en la parte A.
Se usarán dosis altas de melfalán como régimen de acondicionamiento. Después del trasplante, se administrará G-CSF a los sujetos a partir del día +5 después de la reinfusión de PBPC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bern, Suiza, 3010
- Dep. of Medical Oncology, Bern University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con mieloma en estadio I o estadio II y III sintomáticos después de un tratamiento de inducción estándar de primera línea sin melfalán. Los pacientes deben estar en condiciones para la consolidación posterior con quimioterapia de dosis alta con melfalán con apoyo de células madre autólogas.
- La quimioterapia de inducción estándar comprende regímenes que incluyen talidomida, bortezomib o lenalidomida (hasta 4 ciclos), solos o en combinación con dexametasona. Se permiten combinaciones de nuevos agentes, así como la inducción con el régimen VAD.
- Los pacientes deben haber logrado al menos una respuesta parcial según los criterios de Bladé después de la quimioterapia de inducción.
- El paciente debe tener entre 18 y 70 años, un ECOG < 2 y haber dado su consentimiento informado voluntario por escrito.
- Recuento de plaquetas 50 x 109/l sin soporte transfusional dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,0 x 109/l sin el uso de factores estimulantes de colonias.
- Calcio sérico corregido < 3 mmol/L.
- Aspartato transaminasa (AST) <= 1,5 x LSN.
- Alanina transaminasa (ALT) <= 1,5 x LSN.
- Bilirrubina total <= 2 x LSN.
- Aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min.
- Prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al registro para todas las mujeres en edad fértil. Las pacientes en edad fértil deben implementar las medidas adecuadas para evitar el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante los 12 meses adicionales. No se permiten pacientes embarazadas o lactantes.
Criterio de exclusión
- Pacientes previamente tratados con melfalán o radioterapia extensiva a la médula ósea.
- Pacientes con más de 4 ciclos de quimioterapia con Lenalidomida.
- Pacientes no aptos para trasplante autólogo de células madre.
- Paciente que recibe factores estimulantes de colonias.
- El paciente se sometió a plasmaféresis dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
- El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- El paciente tiene otra afección médica grave que podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo o que afectaría la tolerancia a la terapia o prolongaría la recuperación hematológica.
- Seropositivo para anticuerpos contra el VIH.
- Paciente que se sabe que es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o que tiene una infección activa por hepatitis C.
- El paciente tiene una infección sistémica activa que requiere tratamiento.
- La paciente mujer está embarazada o amamantando.
- Compromiso de la función renal evidenciado por un aclaramiento de creatinina medido o calculado <= 50 ml/min.
- El sujeto está actualmente inscrito en, o aún no ha completado, al menos 30 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o ensayo de drogas o está recibiendo otro agente de investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 1
Plerixafor es un bicyclam con actividad movilizadora de células madre hematopoyéticas.
Plerixafor bloquea la unión del factor derivado de células del estroma (SDF-1alfa) al receptor celular CXCR4, lo que da como resultado la liberación de células madre hematopoyéticas de la médula ósea y el movimiento de HSC a la circulación periférica.
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Los pacientes 1-10 reciben 35 mg/m2 de vinorelbina i.v. el día 1, G-CSF dividido en dos dosis diarias desde el día 4 hasta la recolección de células madre, y plerixafor como una inyección i.v.
aplicación el día 8, a las 08:00 horas, en la dosis de 240 microg/kg p.v.
La recolección de células madre se inicia 4 horas más tarde (a las 12:00 p. m.) en el día 8, si se detectan al menos 20 X 103 de células CD34+/ml de sangre periférica.
Los pacientes 11-20 reciben 35 mg/m2 de vinorelbina i.v. el día 1 y plerixafor como i.v.
aplicación el día 8, a las 08:00 horas, en la dosis de 240 microg/kg p.v.
No se administrará G-CSF.
La recolección de células madre se inicia 4 horas más tarde (a las 12:00 p. m.) en el día 8, si se detectan al menos 20 X 103 de células CD34+/ml de sangre periférica.
Los pacientes 21-30 reciben G-CSF dividido en dos dosis diarias desde el día 4 hasta la recolección de células madre, y plerixafor como solución i.v.
aplicación el día 8, a las 08:00 horas, en la dosis de 240 microg/kg p.v.
No se administrará quimioterapia con vinorelbina el día 1.
La recolección de células madre se inicia 4 horas más tarde (a las 12:00 p. m.) en el día 8, si se detectan al menos 20 X 103 de células CD34+/ml de sangre periférica.
Los pacientes 31-40 reciben 35 mg/m2 de vinorelbina i.v. el día 1 y plerixafor como i.v.
aplicación a las 08:00 horas, el primer día en que el recuento de CD34 haya aumentado a al menos 15.000 células CD34+/ml de sangre periférica.
La recolección de células madre se inicia 4 horas después (a las 12:00 p. m.) de este día.
No se administrará G-CSF.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes de los que se obtienen ≥ 6 millones de células madre de sangre periférica CD34+/kg en un máximo de 2 días
Periodo de tiempo: día 8 (y 9, si es necesario) / 2 días después de G-CSF
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día 8 (y 9, si es necesario) / 2 días después de G-CSF
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos durante y después del uso de plerixafor
Periodo de tiempo: 15 días
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15 días
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Proporción de pacientes con injerto de PBPC definido como una recuperación de ANC de ≥ 0,5 x 109/l durante 3 días consecutivos y una recuperación de plaquetas de ≥ 20 x 109/l en ausencia de transfusión de plaquetas durante al menos 7 días
Periodo de tiempo: 21 meses
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21 meses
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Comparación de costes de movilización de PBPC con vinorelbina y plerixafor frente a costes de movilización con vinorelbina y filgrastim y frente a costes de movilización con vinorelbina y pegfilgrastim
Periodo de tiempo: 21 meses
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21 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Pabst, Associate Professor, Dep. Medical Oncology, Bern University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Lenograstim
- Vinorelbina
- Plerixafor
Otros números de identificación del estudio
- 236/09
- 2010DR2052 (OTRO: Swissmedic)
- 10-CPRS-001 (OTRO: Genzyme)
- 1795 (OTRO: Inselspital)
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