PAV-trial: Plerixafor e quimioterapia com Vinorelbina para mobilização de células-tronco em pacientes com mieloma (PAV)
PAV-trial: Plerixafor e quimioterapia com Vinorelbina para mobilização de células-tronco em pacientes com mieloma. Um estudo piloto de fase II.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Fundo
A quimioterapia de alta dose com suporte de células-tronco autólogas é o procedimento padrão atual no tratamento de primeira linha em pacientes mais jovens com mieloma aptos para tratamento intensivo. A prática atual na Suíça para mobilização de células-tronco é a combinação de quimioterapia e estimulação de G-CSF em pacientes com mieloma aptos para quimioterapia de alta dose com melfalano e transplante autólogo de células-tronco. Para a quimioterapia de mobilização, uma dose única de vinorelbina é comumente usada, produzindo mielossupressão leve. O G-CSF é iniciado diariamente no dia 4, permitindo a aférese das células-tronco geralmente no dia 8. Em um estudo subsequente, avaliamos o uso de G-CSF peguilado administrado como uma única injeção no dia 4 junto com vinorelbina. Achamos esse esquema igualmente viável, confiável e que permite a coleta de células-tronco em percentual igualmente alto. Na proposta atual, sugerimos dar continuidade a esta linha de pesquisa investigando a mobilização utilizando quimioterapia com vinorelbina. Propomos estudar a viabilidade desta quimioterapia de mobilização na ausência de fatores de crescimento, portanto sem G-CSF, em combinação com Plerixafor.
Objetivo
Objetivo primário: Avaliar a viabilidade da coleta de > 6 milhões de células-tronco do sangue periférico CD34+/kg de peso corporal em 2 dias.
Objetivos secundários: Avaliação da segurança do plerixafor durante a mobilização e coleta de células-tronco do sangue periférico; viabilidade da aplicação de plerixafor intravenoso e aférese de células-tronco em procedimento de um dia em regime ambulatorial; avaliação do enxerto de células-tronco do sangue periférico mobilizadas por vinorelbina e plerixafor; avaliação dos custos de mobilização com plerixafor.
Métodos
A quimioterapia com vinorelbina é administrada em uma dose padrão no dia 1, em regime ambulatorial.
Na parte A (10 pacientes), o G-CSF é administrado s.c., dividido em duas doses diárias começando no dia 4 até a coleta de células-tronco. Plerixafor é administrado por via i.v. aplicação no dia 8 na dose de 240 microg/kg b.w. A coleta de células-tronco é iniciada 4 horas depois, no dia 8, se forem detectados pelo menos 20 x 103 de células CD34+/ml de sangue periférico. Em caso de coleta insuficiente, o procedimento é repetido no dia 9, incluindo repetição da aplicação do plerixa.
Parte B (30 pacientes): Se a combinação de plerixafor e vinorelbina for considerada viável e na ausência de toxicidade inesperada, outros 30 pacientes serão estudados na parte B deste estudo. Nenhum G-CSF será administrado na parte B, caso contrário, o plano de tratamento é como na parte A.
Alta dose de Melfalano será usada como regime de condicionamento. Após o transplante, o G-CSF será administrado aos indivíduos a partir do dia +5 após a reinfusão de PBPC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bern, Suíça, 3010
- Dep. of Medical Oncology, Bern University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes sintomáticos com mieloma estágio I ou estágio II e III após tratamento de indução padrão de primeira linha contendo não melfalano. Os pacientes devem estar aptos para posterior consolidação com quimioterapia de alta dose com melfalano com suporte de células-tronco autólogas.
- A quimioterapia de indução padrão compreende esquemas que incluem talidomida, bortezomibe ou lenalidomida (até 4 ciclos), isoladamente ou em combinação com dexametasona. Combinações de novos agentes são permitidas, bem como indução com o regime VAD.
- Os pacientes devem ter atingido pelo menos uma resposta parcial de acordo com os critérios de Bladé após a quimioterapia de indução.
- O paciente deve ter entre 18 e 70 anos, com um ECOG < 2 e ter dado consentimento informado voluntário por escrito.
- Contagem de plaquetas 50 x 109/l sem suporte transfusional 7 dias antes do exame laboratorial.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,0 x 109/l sem o uso de fatores estimuladores de colônias.
- Cálcio sérico corrigido < 3 mmol/L.
- Aspartato transaminase (AST) <= 1,5 x LSN.
- Alanina transaminase (ALT) <= 1,5 x LSN.
- Bilirrubina total <= 2 x LSN.
- Depuração da creatinina >= 50 ml/min.
- Teste de gravidez negativo nos 14 dias anteriores ao registro para todas as mulheres com potencial para engravidar. As pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento do estudo e por mais 12 meses. Não são permitidas pacientes grávidas ou lactantes.
Critério de exclusão
- Pacientes previamente tratados com melfalano ou radioterapia extensa na medula óssea.
- Pacientes com mais de 4 ciclos de quimioterapia com Lenalidomida.
- Pacientes não aptos para transplante autólogo de células-tronco.
- Paciente recebendo fatores estimuladores de colônias.
- O paciente foi submetido a plasmafereses dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- O paciente passou por uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- O paciente tem outra condição médica grave que poderia interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo ou que prejudicaria a tolerância à terapia ou prolongaria a recuperação hematológica.
- Soropositivo para anticorpos anti-HIV.
- Paciente sabidamente positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou com infecção ativa por hepatite C.
- O paciente tem uma infecção sistêmica ativa que requer tratamento.
- Paciente do sexo feminino está grávida ou amamentando.
- Função renal comprometida evidenciada por depuração de creatinina medida ou calculada <= 50 ml/min.
- O sujeito está atualmente inscrito ou ainda não completou pelo menos 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou teste de medicamento ou está recebendo outro agente experimental.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 1
O plerixafor é um biciclam com atividade mobilizadora de células-tronco hematopoiéticas.
O plerixafor bloqueia a ligação do fator derivado de células estromais (SDF-1alfa) ao receptor celular CXCR4, resultando na liberação de células-tronco hematopoiéticas da medula óssea e no movimento das HSC na circulação periférica.
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Os pacientes 1-10 recebem 35 mg/m2 de vinorelbina i.v. no dia 1, G-CSF dividido em duas doses diárias desde o dia 4 até a coleta de células-tronco, e plerixafor como uma injeção i.v.
aplicação no dia 8, às 08h00, na dose de 240 microg/kg b.w.
A coleta de células-tronco é iniciada 4 horas depois (às 12h00) no dia 8, se forem detectados pelo menos 20 X 103 de células CD34+/ml de sangue periférico.
Os pacientes 11-20 recebem 35 mg/m2 de vinorelbina i.v. no dia 1 e plerixafor como uma injeção i.v.
aplicação no dia 8, às 08h00, na dose de 240 microg/kg b.w.
Nenhum G-CSF será administrado.
A coleta de células-tronco é iniciada 4 horas depois (às 12h00) no dia 8, se forem detectados pelo menos 20 X 103 de células CD34+/ml de sangue periférico.
Os pacientes 21-30 recebem G-CSF dividido em duas doses diárias desde o dia 4 até a coleta de células-tronco e plerixafor como uma injeção i.v.
aplicação no dia 8, às 08h00, na dose de 240 microg/kg b.w.
Nenhuma quimioterapia com vinorelbina será feita no dia 1.
A coleta de células-tronco é iniciada 4 horas depois (às 12h00) no dia 8, se forem detectados pelo menos 20 X 103 de células CD34+/ml de sangue periférico.
Os pacientes 31-40 recebem 35 mg/m2 de vinorelbina i.v. no dia 1 e plerixafor como uma injeção i.v.
aplicação às 08:00 horas, no primeiro dia em que a contagem de CD34 subiu para pelo menos 15.000 células CD34+/ml de sangue periférico.
A coleta de células-tronco é iniciada 4 horas depois (às 12h) neste dia.
Nenhum G-CSF será administrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes dos quais ≥ 6 milhões de células-tronco do sangue periférico CD34+/kg são colhidas em no máximo 2 dias
Prazo: dia 8 (e 9, se necessário) / 2 dias após G-CSF
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dia 8 (e 9, se necessário) / 2 dias após G-CSF
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência e gravidade de eventos adversos durante e após o uso de plerixafor
Prazo: 15 dias
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15 dias
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Proporção de pacientes com enxerto de PBPC definida como uma recuperação de ANC de ≥ 0,5 x 109/L por 3 dias consecutivos e uma recuperação de plaquetas de ≥ 20 x 109/L na ausência de transfusão de plaquetas por pelo menos 7 dias
Prazo: 21 meses
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21 meses
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Comparação dos custos de mobilização de PBPC com vinorelbina e plerixafor versus os custos de mobilização com vinorelbina e filgrastim e versus os custos de mobilização com vinorelbina e pegfilgrastim
Prazo: 21 Meses
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21 Meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Pabst, Associate Professor, Dep. Medical Oncology, Bern University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Lenograstim
- Vinorelbina
- Plerixafor
Outros números de identificação do estudo
- 236/09
- 2010DR2052 (OUTRO: Swissmedic)
- 10-CPRS-001 (OUTRO: Genzyme)
- 1795 (OUTRO: Inselspital)
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