PAV-forsøg: Plerixafor og kemoterapi med vinorelbin til stamcellemobilisering hos patienter med myelom (PAV)

Baggrund

Højdosis kemoterapi med autolog stamcellestøtte er den nuværende standardprocedure i førstelinjebehandlingen til yngre patienter med myelom egnet til intensiv behandling. Nuværende praksis i Schweiz for stamcellemobilisering er kombinationen af ​​kemoterapi og G-CSF-stimulering hos myelompatienter egnet til højdosis kemoterapi med melphalan og autolog stamcelletransplantation. Til mobiliseringskemoterapi anvendes almindeligvis en enkelt dosis vinorelbin, hvilket giver mild myelosuppression. G-CSF startes på dag 4 på daglig basis, hvilket tillader stamcelleaferese normalt på dag 8. I en efterfølgende undersøgelse evaluerede vi brugen af ​​pegyleret G-CSF givet som en enkelt injektion på dag 4 sammen med vinorelbin. Vi fandt, at denne kur var lige så gennemførlig, pålidelig og tillader indsamling af stamceller i en lige så høj procentdel. I det nuværende forslag foreslår vi at fortsætte denne forskningslinje, der undersøger mobiliseringen ved hjælp af kemoterapi med vinorelbin. Vi foreslår at undersøge gennemførligheden af ​​denne mobiliseringskemoterapi i fravær af vækstfaktorer, således uden G-CSF, i kombination med Plerixafor.

Objektiv

Primært mål: At vurdere gennemførligheden af ​​indsamling af > 6 millioner CD34+ perifere blodstamceller/kg kropsvægt på 2 dage.

Sekundære mål: Vurdering af sikkerheden af ​​plerixafor under mobilisering og indsamling af perifere blodstamceller; gennemførligheden af ​​intravenøs plerixafor påføring og stamcelleaferese i en endagsprocedure på ambulant basis; evaluering af engraftment af perifere blodstamceller mobiliseret af vinorelbin og plerixafor; evaluering af omkostningerne ved mobilisering med plerixafor.

Metoder

Kemoterapi med vinorelbin gives i en standarddosis på dag 1, ambulant.

I del A (10 patienter) gives G-CSF s.c., opdelt i to daglige doser startende på dag 4 indtil opsamling af stamceller. Plerixafor gives som en i.v. påføring på dag 8 i en dosis på 240 mikrog/kg b.w. Stamcelleopsamling påbegyndes 4 timer senere på dag 8, hvis der påvises mindst 20 x 103 CD34+ celler/ml perifert blod. I tilfælde af utilstrækkelig opsamling gentages proceduren på dag 9, inklusive gentagelse af plerixafor-påføring.

Del B (30 patienter): Hvis kombinationen af ​​plerixafor og vinorelbin findes mulig og i fravær af uventet toksicitet, vil yderligere 30 patienter blive undersøgt i del B af denne undersøgelse. Der vil ikke blive administreret G-CSF i del B, ellers er behandlingsplanen som den er i del A.

Højdosis Melphalan vil blive brugt som konditioneringsregime. Efter transplantation vil G-CSF blive givet til forsøgspersoner, der starter på dag +5 efter PBPC reinfusion.