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PAV-Studie: Plerixafor und Chemotherapie mit Vinorelbin zur Mobilisierung von Stammzellen bei Patienten mit Myelom (PAV)

16. April 2014 aktualisiert von: University Hospital Inselspital, Berne

PAV-Studie: Plerixafor und Chemotherapie mit Vinorelbin zur Mobilisierung von Stammzellen bei Patienten mit Myelom. Eine Phase-II-Pilotstudie.

Die Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellunterstützung ist das derzeitige Standardverfahren in der Erstlinientherapie bei jüngeren Patienten mit Myelom, die für eine intensive Behandlung geeignet sind. Gegenwärtige Praxis in der Schweiz für die Mobilisierung von Stammzellen ist die Kombination von Chemotherapie und G-CSF-Stimulation bei Myelompatienten, die für eine Hochdosis-Chemotherapie mit Melphalan und autologer Stammzellentransplantation geeignet sind. In dieser Studie wird die intravenöse Applikation von Plerixafor hinsichtlich der Fähigkeit zur Mobilisierung von Stammzellen aus dem Knochenmark in das periphere Blut untersucht. Im Gegensatz zur zweimal täglichen Anwendung von G-CSF (z. Neupogen) über mehrere Tage muss Plerixafor nur einmal gespritzt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund

Die Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellunterstützung ist das derzeitige Standardverfahren in der Erstlinientherapie bei jüngeren Patienten mit Myelom, die für eine intensive Behandlung geeignet sind. Gegenwärtige Praxis in der Schweiz für die Mobilisierung von Stammzellen ist die Kombination von Chemotherapie und G-CSF-Stimulation bei Myelompatienten, die für eine Hochdosis-Chemotherapie mit Melphalan und autologer Stammzellentransplantation geeignet sind. Für die Mobilisierungs-Chemotherapie wird üblicherweise eine Einzeldosis Vinorelbin verwendet, die eine leichte Myelosuppression bewirkt. Mit G-CSF wird täglich am 4. Tag begonnen, wodurch eine Stammzellapherese normalerweise am 8. Tag möglich ist. In einer nachfolgenden Studie bewerteten wir die Verwendung von pegyliertem G-CSF, das als Einzelinjektion an Tag 4 zusammen mit Vinorelbin verabreicht wurde. Wir fanden dieses Regime gleichermaßen praktikabel, zuverlässig und ermöglichte die Entnahme von Stammzellen in einem ebenso hohen Prozentsatz. Im aktuellen Vorschlag schlagen wir vor, diese Forschungslinie fortzusetzen und die Mobilisierung durch Chemotherapie mit Vinorelbin zu untersuchen. Wir schlagen vor, die Machbarkeit dieser Mobilisierungs-Chemotherapie in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren, also ohne G-CSF, in Kombination mit Plerixafor zu untersuchen.

Zielsetzung

Primäres Ziel: Bewertung der Durchführbarkeit der Entnahme von > 6 Millionen CD34+ peripherer Blutstammzellen/kg Körpergewicht in 2 Tagen.

Sekundäre Ziele: Bewertung der Sicherheit von Plerixafor während der Mobilisierung und Entnahme peripherer Blutstammzellen; Durchführbarkeit der intravenösen Plerixa-Applikation und Stammzellapherese in einem eintägigen Verfahren auf ambulanter Basis; Bewertung der Transplantation peripherer Blutstammzellen, die durch Vinorelbin und Plerixafor mobilisiert wurden; Auswertung der Kosten für die Mobilisierung mit Plerixafor.

Methoden

Die Chemotherapie mit Vinorelbin wird ambulant in einer Standarddosis an Tag 1 verabreicht.

In Teil A (10 Patienten) wird G-CSF subkutan verabreicht, aufgeteilt in zwei Tagesdosen, beginnend am 4. Tag bis zur Entnahme der Stammzellen. Plerixafor wird als i.v. Anwendung am 8. Tag in einer Dosis von 240 Mikrogramm/kg KG. Die Stammzellenentnahme wird 4 Stunden später an Tag 8 eingeleitet, wenn mindestens 20 x 103 CD34+-Zellen/ml peripheres Blut nachgewiesen werden. Bei unzureichender Sammlung wird der Vorgang an Tag 9 wiederholt, einschließlich der Wiederholung von Plerixa zur Anwendung.

Teil B (30 Patienten): Wenn sich die Kombination von Plerixafor und Vinorelbin als machbar erweist und keine unerwartete Toxizität auftritt, werden weitere 30 Patienten in Teil B dieser Studie untersucht. In Teil B wird kein G-CSF verabreicht, ansonsten ist der Behandlungsplan wie in Teil A.

Hochdosiertes Melphalan wird als Konditionierungsschema verwendet. Nach der Transplantation wird den Probanden G-CSF ab Tag +5 nach der PBPC-Reinfusion verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Dep. of Medical Oncology, Bern University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Symptomatische Myelom-Patienten im Stadium I oder Stadium II und III nach einer Standard-Erstlinien-Induktionsbehandlung ohne Melphalan. Die Patienten müssen für eine anschließende Konsolidierung mit Hochdosis-Chemotherapie mit Melphalan mit autologer Stammzellunterstützung fit sein.
  • Die Standard-Induktions-Chemotherapie umfasst Schemata mit Thalidomid, Bortezomib oder Lenalidomid (bis zu 4 Zyklen), allein oder in Kombination mit Dexamethason. Kombinationen neuer Wirkstoffe sind ebenso erlaubt wie die Induktion mit dem VAD-Schema.
  • Die Patienten müssen nach der Induktionschemotherapie mindestens ein partielles Ansprechen gemäß den Bladé-Kriterien erreicht haben.
  • Der Patient muss zwischen 18 und 70 Jahre alt sein, ein ECOG < 2 aufweisen und eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
  • Thrombozytenzahl 50 x 109/l ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,0 x 109/l ohne Verwendung von koloniestimulierenden Faktoren.
  • Korrigiertes Serumkalzium < 3 mmol/l.
  • Aspartat-Transaminase (AST) <= 1,5 x ULN.
  • Alanin-Transaminase (ALT) <= 1,5 x ULN.
  • Gesamtbilirubin <= 2 x ULN.
  • Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min.
  • Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen angemessene Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft während der Studienbehandlung und für weitere 12 Monate zu vermeiden. Schwangere oder stillende Patientinnen sind nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien

  • Patienten, die zuvor mit Melphalan oder umfassender Strahlentherapie des Knochenmarks behandelt wurden.
  • Patienten mit mehr als 4 Chemotherapiezyklen mit Lenalidomid.
  • Patienten, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind.
  • Patient, der koloniestimulierende Faktoren erhält.
  • Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einer Plasmapherese unterzogen.
  • Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine größere Operation.
  • Der Patient hat eine andere schwerwiegende Erkrankung, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen oder die Toleranz gegenüber der Therapie beeinträchtigen oder die hämatologische Genesung verlängern würde.
  • Seropositiv für HIV-Antikörper.
  • Patient, von dem bekannt ist, dass er Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv ist, oder der eine aktive Hepatitis-C-Infektion hat.
  • Der Patient hat eine aktive systemische Infektion, die behandelt werden muss.
  • Patientin ist schwanger oder stillt.
  • Eingeschränkte Nierenfunktion, nachgewiesen durch gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance <= 50 ml/min.
  • Das Subjekt ist derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder hat noch nicht mindestens 30 Tage seit dem Ende eines anderen Prüfprodukts oder einer anderen Arzneimittelstudie abgeschlossen oder erhält ein anderes Prüfmittel.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1
Plerixafor ist ein Bicyclam mit hämatopoetischer Stammzellen-mobilisierender Aktivität. Plerixafor blockiert die Bindung des aus Stromazellen stammenden Faktors (SDF-1alpha) an den zellulären Rezeptor CXCR4, was zur Freisetzung hämatopoetischer Stammzellen aus dem Knochenmark und zur Bewegung von HSC in den peripheren Kreislauf führt.
Arzneimittel: Vinorelbin, G-CSF und Plerixafor
Die Patienten 1-10 erhalten 35 mg/m2 Vinorelbin i.v. an Tag 1 G-CSF aufgeteilt in zwei Tagesdosen von Tag 4 bis zur Entnahme der Stammzellen und Plerixafor als i.v. Anwendung am 8. Tag um 08:00 Uhr in einer Dosis von 240 Mikrogramm/kg Körpergewicht. Die Stammzellenentnahme wird 4 Stunden später (um 12:00 Uhr) an Tag 8 begonnen, wenn mindestens 20 x 103 CD34+-Zellen/ml peripheres Blut nachgewiesen werden.
Arzneimittel: Vinorelbin und Plerixafor
Die Patienten 11-20 erhalten 35 mg/m2 Vinorelbin i.v. an Tag 1 und Plerixafor als i.v. Anwendung am 8. Tag um 08:00 Uhr in einer Dosis von 240 Mikrogramm/kg Körpergewicht. Es wird kein G-CSF verabreicht. Die Stammzellenentnahme wird 4 Stunden später (um 12:00 Uhr) an Tag 8 begonnen, wenn mindestens 20 x 103 CD34+-Zellen/ml peripheres Blut nachgewiesen werden.
Arzneimittel: G-CSF und Plerixafor
Die Patienten 21-30 erhalten G-CSF aufgeteilt in zwei Tagesdosen von Tag 4 bis zur Entnahme der Stammzellen und Plerixafor als i.v. Anwendung am 8. Tag um 08:00 Uhr in einer Dosis von 240 Mikrogramm/kg Körpergewicht. An Tag 1 wird keine Chemotherapie mit Vinorelbin durchgeführt. Die Stammzellenentnahme wird 4 Stunden später (um 12:00 Uhr) an Tag 8 begonnen, wenn mindestens 20 x 103 CD34+-Zellen/ml peripheres Blut nachgewiesen werden.
Arzneimittel: Vinorelbin & Plerixafor an einem Tag, an dem die CD34-Zellzahl mindestens 15.000 CD34+-Zellen/ml peripheres Blut beträgt
Patienten 31-40 erhalten 35 mg/m2 Vinorelbin i.v. an Tag 1 und Plerixafor als i.v. Applikation um 08:00 Uhr, am ersten Tag, an dem die CD34-Zellzahl auf mindestens 15'000 CD34+ Zellen/ml peripheres Blut angestiegen ist. Die Stammzellenentnahme wird an diesem Tag 4 Stunden später (um 12:00 Uhr) eingeleitet. Es wird kein G-CSF verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, denen ≥ 6 Millionen CD34+ periphere Blutstammzellen/kg in maximal 2 Tagen entnommen wurden
Zeitfenster: Tag 8 (und 9, falls erforderlich) / 2 Tage nach G-CSF
Tag 8 (und 9, falls erforderlich) / 2 Tage nach G-CSF

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse während und nach der Anwendung von Plerixafor
Zeitfenster: 15 Tage
15 Tage
Anteil der Patienten mit Transplantation von PBPC, definiert als eine ANC-Erholung von ≥ 0,5 x 109/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen und eine Thrombozyten-Erholung von ≥ 20 x 109/l ohne Thrombozytentransfusion für mindestens 7 Tage
Zeitfenster: 21 Monate
21 Monate
Vergleich der Kosten für die Mobilisierung von PBPC mit Vinorelbin und Plerixafor mit den Kosten für die Mobilisierung mit Vinorelbin und Filgrastim und mit den Kosten für die Mobilisierung mit Vinorelbin und Pegfilgrastim
Zeitfenster: 21 Monate
21 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Pabst, Associate Professor, Dep. Medical Oncology, Bern University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. Oktober 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

17. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 236/09
  • 2010DR2052 (ANDERE: Swissmedic)
  • 10-CPRS-001 (ANDERE: Genzyme)
  • 1795 (ANDERE: Inselspital)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur Vinorelbin, G-CSF und Plerixafor

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