PAV-studie: Plerixafor og kjemoterapi med vinorelbin for stamcellemobilisering hos pasienter med myelom (PAV)

Bakgrunn

Høydose kjemoterapi med autolog stamcellestøtte er gjeldende standardprosedyre i førstelinjebehandlingen hos yngre pasienter med myelom egnet for intensiv behandling. Dagens praksis i Sveits for stamcellemobilisering er kombinasjonen av kjemoterapi og G-CSF-stimulering hos myelompasienter egnet for høydose kjemoterapi med melfalan og autolog stamcelletransplantasjon. For mobiliseringskjemoterapi brukes vanligvis en enkelt dose vinorelbin, noe som gir mild myelosuppresjon. G-CSF startes på dag 4 på daglig basis, noe som tillater stamcelleaferese vanligvis på dag 8. I en påfølgende studie evaluerte vi bruken av pegylert G-CSF gitt som en enkelt injeksjon på dag 4 sammen med vinorelbin. Vi fant dette regimet like gjennomførbart, pålitelig og tillater samling av stamceller i en like høy prosentandel. I det nåværende forslaget foreslår vi å fortsette denne forskningslinjen som undersøker mobilisering ved bruk av kjemoterapi med vinorelbin. Vi foreslår å studere gjennomførbarheten av denne mobiliseringskjemoterapien i fravær av vekstfaktorer, altså uten G-CSF, i kombinasjon med Plerixafor.

Objektiv

Primært mål: Å vurdere muligheten for innsamling av > 6 millioner CD34+ perifere blodstamceller/kg kroppsvekt i løpet av 2 dager.

Sekundære mål: Vurdering av sikkerheten til plerixafor under mobilisering og innsamling av perifere blodstamceller; gjennomførbarhet av intravenøs plerixafor påføring og stamcelleaferese i en en-dags prosedyre på ambulatorisk basis; evaluering av engraftment av perifere blodstamceller mobilisert av vinorelbin og plerixafor; evaluering av kostnadene for mobilisering med plerixafor.

Metoder

Kjemoterapi med vinorelbin gis i standarddose på dag 1, ambulant.

I del A (10 pasienter) gis G-CSF s.c., delt i to daglige doser med start på dag 4 frem til samling av stamceller. Plerixafor gis som en i.v. påføring på dag 8 i dosen 240 mikrog/kg kroppsvekt. Stamcelleinnsamling igangsettes 4 timer senere på dag 8, hvis det påvises minst 20 x 103 CD34+-celler/ml perifert blod. Ved utilstrekkelig innsamling gjentas prosedyren på dag 9, inkludert gjentakelse av påføring av plerixafor.

Del B (30 pasienter): Hvis kombinasjonen av plerixafor og vinorelbin er funnet mulig og i fravær av uventet toksisitet, vil ytterligere 30 pasienter bli studert i del B av denne studien. Ingen G-CSF vil bli administrert i del B, ellers er behandlingsplanen som den er i del A.

Høydose Melphalan vil bli brukt som kondisjoneringsregime. Etter transplantasjon vil G-CSF gis til forsøkspersoner som starter på dag +5 etter PBPC reinfusjon.