Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PAV-próba: Plerixafor és kemoterápia vinorelbinnel a mielómás betegek őssejt-mobilizálására (PAV)

2014. április 16. frissítette: University Hospital Inselspital, Berne

PAV-próba: Plerixafor és kemoterápia vinorelbinnel a mielómás betegek őssejt-mobilizálására. Egy kísérleti fázis II.

A nagy dózisú kemoterápia autológ őssejt támogatással a jelenlegi standard eljárás az intenzív kezelésre alkalmas, fiatalabb myelomában szenvedő betegek első vonalbeli kezelésében. Svájcban az őssejt-mobilizáció jelenlegi gyakorlata a kemoterápia és a G-CSF-stimuláció kombinációja olyan mielómás betegeknél, akik alkalmasak nagy dózisú melfalános kemoterápiára és autológ őssejt-transzplantációra. Ebben a vizsgálatban a Plerixafor intravénás alkalmazását vizsgálják a csontvelőből származó őssejtek perifériás vérbe történő mobilizálási képessége szempontjából. Ellentétben a G-CSF napi kétszeri alkalmazásával (pl. Neupogen) több napig, a Plerixafort csak egyszer kell beadni.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér

A nagy dózisú kemoterápia autológ őssejt támogatással a jelenlegi standard eljárás az intenzív kezelésre alkalmas, fiatalabb myelomában szenvedő betegek első vonalbeli kezelésében. Svájcban az őssejt-mobilizáció jelenlegi gyakorlata a kemoterápia és a G-CSF-stimuláció kombinációja olyan mielómás betegeknél, akik alkalmasak nagy dózisú melfalános kemoterápiára és autológ őssejt-transzplantációra. Mobilizációs kemoterápiához általában egyetlen adag vinorelbint alkalmaznak, ami enyhe mieloszuppressziót okoz. A G-CSF napi rendszerességgel a 4. napon kezdődik, lehetővé téve az őssejt-aferézist általában a 8. napon. Egy következő vizsgálatban értékeltük a pegilált G-CSF alkalmazását egyetlen injekcióban a 4. napon vinorelbinnel együtt. Azt találtuk, hogy ez a kezelési mód egyformán megvalósítható, megbízható és lehetővé teszi az őssejtek ugyanolyan magas százalékos gyűjtését. Jelen javaslatunkban azt javasoljuk, hogy folytassuk ezt a kutatási irányt, amely a vinorelbines kemoterápiával végzett mobilizációt vizsgálja. Javasoljuk, hogy tanulmányozzuk ennek a mobilizációs kemoterápiának a megvalósíthatóságát növekedési faktorok hiányában, tehát G-CSF nélkül, Plerixaforral kombinálva.

Célkitűzés

Elsődleges cél: Több mint 6 millió CD34+ perifériás vérből származó őssejt/testtömegkilogramm begyűjtésének megvalósíthatóságának felmérése 2 nap alatt.

Másodlagos célok: A plerixafor biztonságosságának értékelése a perifériás vér őssejtjeinek mobilizálása és gyűjtése során; intravénás plerixafor alkalmazás és őssejt-aferézis egynapos eljárásban, ambulánsan; vinorelbin és plerixafor által mobilizált perifériás vér őssejtek beültetésének értékelése; a plerixaforos mobilizáció költségeinek értékelése.

Mód

A vinorelbinnel végzett kemoterápiát standard dózisban adják az 1. napon, ambuláns alapon.

Az A részben (10 beteg) a G-CSF-et szubkután adják két napi adagra osztva, a 4. naptól kezdve az őssejtek begyűjtéséig. A Plerixafort i.v. alkalmazás a 8. napon 240 mikrog/ttkg dózisban. Az őssejtgyűjtést 4 órával később, a 8. napon kezdjük meg, ha legalább 20 x 103 CD34+ sejt/ml perifériás vér kimutatható. Nem megfelelő begyűjtés esetén az eljárást a 9. napon meg kell ismételni, beleértve a plerixafor alkalmazásának megismétlését is.

B rész (30 beteg): Ha a plerixafor és a vinorelbin kombinációja megvalósíthatónak bizonyul, és nem várt toxicitás jelentkezik, további 30 beteget vizsgálnak meg a vizsgálat B. részében. A B részben nem adnak be G-CSF-et, ellenkező esetben a kezelési terv megegyezik az A részben leírtakkal.

A nagy dózisú Melphalant kondicionáló kezelésként alkalmazzák. A transzplantáció után G-CSF-et adnak az alanyoknak a PBPC reinfúziót követő +5. napon kezdődően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svájc
      • Bern, Svájc, 3010
        • Dep. of Medical Oncology, Bern University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tüneti I. vagy II. és III. stádiumú mielómás betegek standard, első vonalbeli, nem melfalán tartalmú indukciós kezelés után. A betegeknek alkalmasnak kell lenniük az autológ őssejt-támogatással rendelkező, nagy dózisú melfalán kemoterápiával végzett későbbi konszolidációra.
  • A standard indukciós kemoterápia olyan sémákat foglal magában, mint a talidomid, bortezomib vagy lenalidomid (legfeljebb 4 ciklus), önmagában vagy dexametazonnal kombinálva. Az új szerek kombinációja, valamint a VAD-kezeléssel való indukció megengedett.
  • A betegeknek legalább részleges választ kell elérniük a Bladé-kritériumok szerint az indukciós kemoterápia után.
  • A betegnek 18-70 évesnek kell lennie, ECOG-értéke < 2, és önkéntes írásos beleegyezését adta.
  • A vérlemezkék száma 50 x 109/l transzfúziós támogatás nélkül a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,0 x 109/l telepstimuláló faktorok alkalmazása nélkül.
  • Korrigált szérumkalcium < 3 mmol/L.
  • Aszpartát transzamináz (AST) <= 1,5 x ULN.
  • Alanin transzamináz (ALT) <= 1,5 x ULN.
  • Összes bilirubin <= 2 x ULN.
  • Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc.
  • Negatív terhességi teszt a regisztrációt megelőző 14 napon belül minden fogamzóképes nő számára. A fogamzóképes korú betegeknek megfelelő intézkedéseket kell tenniük a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati kezelés alatt és további 12 hónapig. Terhes vagy szoptatós betegek nem fogadhatók.

Kizárási kritériumok

  • A korábban melfalánnal vagy kiterjedt csontvelő-sugárterápiával kezelt betegek.
  • Több mint 4 lenalidomiddal végzett kemoterápiás cikluson átesett betegek.
  • Autológ őssejt-transzplantációra nem alkalmas betegek.
  • A beteg telepstimuláló faktorokat kap.
  • A beteg plazmaferézisen esett át a felvétel előtt 4 héten belül.
  • A betegen a felvétel előtt 4 héten belül jelentős műtétet hajtottak végre.
  • A betegnek egyéb súlyos egészségügyi állapota van, amely potenciálisan akadályozhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését, vagy amely rontja a terápia toleranciáját vagy meghosszabbíthatja a hematológiai gyógyulást.
  • Szeropozitív HIV antitestre.
  • Olyan beteg, akiről ismert, hogy hepatitis B felületi antigén pozitív, vagy akinek aktív hepatitis C fertőzése van.
  • A betegnek aktív szisztémás fertőzése van, amely kezelést igényel.
  • A nőbeteg terhes vagy szoptat.
  • Károsodott vesefunkció, amelyet a mért vagy számított kreatinin-clearance <= 50 ml/perc igazol.
  • Az alany jelenleg be van írva egy másik vizsgálati eszköz vagy gyógyszerteszt befejezése óta, vagy még nem telt el legalább 30 nap, vagy más vizsgálati szert kap.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1
A Plerixafor egy biciklam, amely vérképző őssejt-mobilizáló hatással rendelkezik. A plerixafor blokkolja a stromasejtekből származó faktor (SDF-1alpha) kötődését a CXCR4 sejtreceptorhoz, ami hematopoietikus őssejtek felszabadulását eredményezi a csontvelőből, és a HSC bejutását a perifériás keringésbe.
Drog: Vinorelbin, G-CSF és Plerixafor
Az 1-10. betegek 35 mg/m2 vinorelbint kapnak i.v. az 1. napon a G-CSF két napi adagra osztva a 4. naptól az őssejtek begyűjtéséig, és a plerixafor iv. alkalmazás a 8. napon, reggel 08:00-kor, 240 mikrog/ttkg dózisban. Az őssejtgyűjtést 4 órával később (12:00 órakor) kezdjük meg a 8. napon, ha legalább 20 x 103 CD34+ sejt/ml perifériás vér kimutatható.
Drog: Vinorelbin és Plerixafor
A 11-20 éves betegek 35 mg/m2 vinorelbint kapnak i.v. az 1. napon és a plerixafor i.v. alkalmazás a 8. napon, reggel 08:00-kor, 240 mikrog/ttkg dózisban. G-CSF nem kerül beadásra. Az őssejtgyűjtést 4 órával később (12:00 órakor) kezdjük meg a 8. napon, ha legalább 20 x 103 CD34+ sejt/ml perifériás vér kimutatható.
Drog: G-CSF és Plerixafor
A 21-30 éves betegek G-CSF-et kapnak két napi dózisra osztva a 4. naptól az őssejtek gyűjtéséig, és plerixafort iv. alkalmazás a 8. napon, reggel 08:00-kor, 240 mikrog/ttkg dózisban. A vinorelbinnel végzett kemoterápia nem lesz sikeres az 1. napon. Az őssejtgyűjtést 4 órával később (12:00 órakor) kezdjük meg a 8. napon, ha legalább 20 x 103 CD34+ sejt/ml perifériás vér kimutatható.
Drog: Vinorelbin és Plerixafor azon a napon, amikor a CD34-szám legalább 15 000 CD34+ sejt/ml perifériás vér
A 31-40 éves betegek 35 mg/m2 vinorelbint kapnak i.v. az 1. napon és a plerixafor i.v. reggel 08:00-kor, az első napon, amikor a CD34-szám legalább 15 000 CD34+ sejt/ml perifériás vérre emelkedett. Ezen a napon 4 órával később (12:00-kor) kezdődik az őssejtgyűjtés. G-CSF nem kerül beadásra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Azon betegek száma, akiktől legfeljebb 2 nap alatt ≥ 6 millió CD34+ perifériás vérből származó őssejt/kg
Időkeret: 8. napon (és 9. napon, ha szükséges) / 2 nappal a G-CSF után
8. napon (és 9. napon, ha szükséges) / 2 nappal a G-CSF után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága a plerixafor alkalmazása során és után
Időkeret: 15 nap
15 nap
Azon betegek aránya, akiknél a PBPC beültetett, 3 egymást követő napon át ≥ 0,5 x 109/l ANC, és legalább 7 napig thrombocyta-transzfúzió hiányában ≥ 20 x 109/l thrombocyta-helyreállás.
Időkeret: 21 hónap
21 hónap
A PBPC vinorelbinnel és plerixaforral történő mobilizálási költségeinek összehasonlítása a vinorelbinnel és filgrasztimmal, valamint a vinorelbinnel és pegfilgrasztimmal történő mobilizálás költségeivel
Időkeret: 21 hónap
21 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital Inselspital, Berne

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Thomas Pabst, Associate Professor, Dep. Medical Oncology, Bern University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. április 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. január 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. október 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. október 12.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. október 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2014. április 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2014. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 236/09
  • 2010DR2052 (EGYÉB: Swissmedic)
  • 10-CPRS-001 (EGYÉB: Genzyme)
  • 1795 (EGYÉB: Inselspital)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel