Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PAV-исследование: плериксафор и химиотерапия винорелбином для мобилизации стволовых клеток у пациентов с миеломой (PAV)

16 апреля 2014 г. обновлено: University Hospital Inselspital, Berne

PAV-исследование: плериксафор и химиотерапия винорелбином для мобилизации стволовых клеток у пациентов с миеломой. Экспериментальное исследование фазы II.

Высокодозная химиотерапия с поддержкой аутологичными стволовыми клетками в настоящее время является стандартной процедурой в лечении первой линии у более молодых пациентов с миеломой, подходящих для интенсивного лечения. Текущая практика мобилизации стволовых клеток в Швейцарии представляет собой комбинацию химиотерапии и стимуляции Г-КСФ у пациентов с миеломой, подходящих для высокодозной химиотерапии мелфаланом и аутологичной трансплантации стволовых клеток. В этом испытании исследуется внутривенное введение плериксафора в отношении способности мобилизации стволовых клеток из костного мозга в периферическую кровь. В отличие от применения Г-КСФ два раза в день (например, нейпоген) в течение нескольких дней, плериксафор приходится вводить однократно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон

Высокодозная химиотерапия с поддержкой аутологичными стволовыми клетками в настоящее время является стандартной процедурой в лечении первой линии у более молодых пациентов с миеломой, подходящих для интенсивного лечения. Текущая практика мобилизации стволовых клеток в Швейцарии представляет собой комбинацию химиотерапии и стимуляции Г-КСФ у пациентов с миеломой, подходящих для высокодозной химиотерапии мелфаланом и аутологичной трансплантации стволовых клеток. Для мобилизационной химиотерапии обычно используется однократная доза винорелбина, вызывающая легкую миелосупрессию. Г-КСФ ежедневно начинают на 4-й день, разрешая аферез стволовых клеток обычно на 8-й день. В последующем исследовании мы оценили использование пегилированного Г-КСФ, вводимого в виде однократной инъекции на 4-й день вместе с винорелбином. Мы обнаружили, что этот режим в равной степени осуществим, надежен и позволяет собирать стволовые клетки в столь же высоком проценте. В текущем предложении мы предлагаем продолжить это направление исследований по изучению мобилизации с помощью химиотерапии винорелбином. Мы предлагаем изучить возможность проведения данной мобилизационной химиотерапии в отсутствие факторов роста, то есть без Г-КСФ, в сочетании с плериксафором.

Цель

Основная цель: оценить возможность сбора > 6 миллионов CD34+ стволовых клеток периферической крови/кг массы тела за 2 дня.

Второстепенные цели: оценка безопасности плериксафора при мобилизации и сборе стволовых клеток периферической крови; возможность внутривенного введения плериксафора и афереза ​​стволовых клеток в рамках однодневной процедуры в амбулаторных условиях; оценка приживления стволовых клеток периферической крови, мобилизованных винорелбином и плериксафором; оценка затрат на мобилизацию плериксафором.

Методы

Химиотерапия винорелбином проводится в стандартной дозе в 1-й день амбулаторно.

В части А (10 пациентов) Г-КСФ вводится подкожно, разделенным на две суточные дозы, начиная с 4-го дня до забора стволовых клеток. Плериксафор вводят внутривенно. применение на 8-й день в дозе 240 мкг/кг м.т. Сбор стволовых клеток начинают через 4 часа на 8-й день, если обнаруживается не менее 20 х 103 клеток CD34+/мл периферической крови. При недостаточном сборе процедуру повторяют на 9-й день, включая повторную аппликацию плериксафора.

Часть B (30 пациентов): если комбинация плериксафора и винорелбина окажется возможной и при отсутствии неожиданной токсичности, в части B этого исследования будут изучены дополнительные 30 пациентов. В части B не будет вводиться G-CSF, в остальном план лечения такой же, как и в части A.

Мелфалан в высоких дозах будет использоваться в качестве режима кондиционирования. После трансплантации G-CSF будет вводиться субъектам, начиная с дня +5 после реинфузии PBPC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Dep. of Medical Oncology, Bern University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с симптоматической миеломой стадии I или стадии II и III после стандартной индукционной терапии первой линии, не содержащей мелфалан. Пациенты должны быть готовы к последующей консолидации с помощью высокодозной химиотерапии мелфаланом с поддержкой аутологичными стволовыми клетками.
  • Стандартная индукционная химиотерапия включает схемы, включающие талидомид, бортезомиб или леналидомид (до 4 циклов), отдельно или в комбинации с дексаметазоном. Разрешены комбинации новых агентов, а также индукция по схеме VAD.
  • Пациенты должны достичь хотя бы частичного ответа в соответствии с критериями Бладе после индукционной химиотерапии.
  • Пациент должен быть в возрасте 18-70 лет, с ECOG < 2 и дал добровольное письменное информированное согласие.
  • Тромбоциты 50 x 109/л без трансфузионной поддержки в течение 7 дней до лабораторного исследования.
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1,0 х 109/л без применения колониестимулирующих факторов.
  • Скорректированный уровень кальция в сыворотке < 3 ммоль/л.
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) <= 1,5 x ВГН.
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) <= 1,5 x ВГН.
  • Общий билирубин <= 2 x ULN.
  • Клиренс креатинина >= 50 мл/мин.
  • Отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации для всех женщин детородного возраста. Пациентки детородного возраста должны принимать адекватные меры для предотвращения беременности во время исследуемого лечения и в течение дополнительных 12 месяцев. Беременные и кормящие пациенты не допускаются.

Критерий исключения

  • Пациенты, ранее получавшие мелфалан или обширную лучевую терапию костного мозга.
  • Пациенты с более чем 4 циклами химиотерапии леналидомидом.
  • Пациенты, которым не показана трансплантация аутологичных стволовых клеток.
  • Пациент получает колониестимулирующие факторы.
  • Пациенту был проведен плазмаферез за 4 недели до включения в исследование.
  • Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование.
  • У пациента есть другое серьезное заболевание, которое потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом или ухудшить переносимость терапии или продлить гематологическое восстановление.
  • Серопозитивный на антитела к ВИЧ.
  • Пациенты, о которых известно, что они являются положительными по поверхностному антигену гепатита В или имеют активную инфекцию гепатита С.
  • У пациента активная системная инфекция, требующая лечения.
  • Пациентка беременна или кормит грудью.
  • Нарушение функции почек, о чем свидетельствует измеренный или рассчитанный клиренс креатинина <= 50 мл/мин.
  • Субъект в настоящее время зарегистрирован или еще не прошел по крайней мере 30 дней с момента окончания другого исследуемого устройства или испытания лекарственного средства или получает другой исследуемый агент.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
Плериксафор представляет собой бициклам с активностью, мобилизующей гемопоэтические стволовые клетки. Плериксафор блокирует связывание фактора стромальных клеток (SDF-1альфа) с клеточным рецептором CXCR4, что приводит к высвобождению гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга и перемещению ГСК в периферический кровоток.
Лекарство: Винорелбин, Г-КСФ и плериксафор
Пациенты 1-10 получают 35 мг/м2 винорелбина внутривенно. в 1-й день Г-КСФ разделяли на две суточные дозы с 4-го дня до забора стволовых клеток и плериксафор в/в. аппликация на 8-й день в 08:00 в дозе 240 мкг/кг м.т. Забор стволовых клеток начинают через 4 часа (в 12:00) на 8-й день при обнаружении не менее 20 X 103 клеток CD34+/мл периферической крови.
Лекарство: Винорелбин и Плериксафор
Пациенты 11-20 получают 35 мг/м2 винорелбина в/в. в 1-й день и плериксафор в/в. аппликация на 8-й день в 08:00 в дозе 240 мкг/кг м.т. Г-КСФ вводить не будут. Забор стволовых клеток начинают через 4 часа (в 12:00) на 8-й день при обнаружении не менее 20 X 103 клеток CD34+/мл периферической крови.
Лекарство: Г-КСФ и плериксафор
Пациенты 21-30 получают Г-КСФ, разделенный на две ежедневные дозы с 4-го дня до сбора стволовых клеток, и плериксафор в виде внутривенного введения. аппликация на 8-й день в 08:00 в дозе 240 мкг/кг м.т. Химиотерапия винорелбином в 1-й день не проводится. Забор стволовых клеток начинают через 4 часа (в 12:00) на 8-й день при обнаружении не менее 20 X 103 клеток CD34+/мл периферической крови.
Лекарство: Винорелбин и плериксафор в день, когда уровень CD34 составляет не менее 15 000 клеток CD34+/мл периферической крови.
Пациенты 31-40 лет получают 35 мг/м2 винорелбина внутривенно. в 1-й день и плериксафор в/в. применение в 08:00, в первый день, когда количество CD34 увеличилось как минимум до 15 000 клеток CD34+/мл периферической крови. Сбор стволовых клеток начинается через 4 часа (в 12:00) в этот же день. Г-КСФ вводить не будут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество пациентов, у которых было получено ≥ 6 миллионов CD34+ стволовых клеток периферической крови/кг в течение максимум 2 дней
Временное ограничение: 8-й день (и 9-й при необходимости) / 2-й день после Г-КСФ
8-й день (и 9-й при необходимости) / 2-й день после Г-КСФ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений во время и после применения плериксафора
Временное ограничение: 15 дней
15 дней
Доля пациентов с приживлением ПСКПК, определяемым как восстановление АЧН ≥ 0,5 x 109/л в течение 3 дней подряд и восстановление тромбоцитов ≥ 20 x 109/л при отсутствии переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней
Временное ограничение: 21 месяц
21 месяц
Сравнение затрат на мобилизацию ПКСМП с помощью винорелбина и плериксафора с затратами на мобилизацию с винорелбином и филграстимом и с затратами на мобилизацию с винорелбином и пегфилграстимом
Временное ограничение: 21 месяц
21 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Inselspital, Berne

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Pabst, Associate Professor, Dep. Medical Oncology, Bern University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 октября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

17 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 236/09
  • 2010DR2052 (ДРУГОЙ: Swissmedic)
  • 10-CPRS-001 (ДРУГОЙ: Genzyme)
  • 1795 (ДРУГОЙ: Inselspital)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться