Pitkävaikutteisen niasiinin vaikutus sulkimon siirteen ateroskleroosiin (ALPINE-SVG)
maanantai 14. elokuuta 2017 päivittänyt: Emmanouil Brilakis, North Texas Veterans Healthcare System
Pitkävaikutteisen niasiinin vaikutus niasiinisiirteen ateroskleroosiin: Ateroskleroosivaurion etenemisen interventio käyttämällä niasiinin pidennettyä vapautumista kantalaskimosiirteiden (ALPINE-SVG) pilottikokeessa
Intermediate saphenous vein graft (SVG) -leesiot ovat yleisiä, ne etenevät nopeasti vakaviksi vaurioiksi tai tukkeumiksi, ja niihin liittyy suuri haitallisten kliinisten tulosten ilmaantuvuus.
ALPINE-SVG-tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus pitkitetysti vapauttavasta niasiinista vs. lumelääkettä potilailla, joilla on keskipitkän olkapäälaskimosiirteen vaurioita. Tutkimuksen päähypoteesi on, että lumelääkkeeseen verrattuna niasiinin antaminen johtaa aterooman tilavuuden prosentuaaliseen vähenemiseen 12 kuukauden seurantaangiografiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, yhden keskuksen, kaksoissokkotutkimus, jossa satunnaistetaan kliinisesti indikoituun sepelvaltimon angiografiaan 138 aikaisempaa CABG-potilasta, joilla on keskitasoinen SVG-leesio (30–60 %:n angiografinen halkaisija-stenoosi). /dl ER-niasiinille annoksella 1500-2000 mg päivässä tai vastaavalla lumelääkkeellä (sisältää 50 mg niasiinia, joka voi aiheuttaa punoitusta, mutta jolla ei ole lipidejä alentavaa vaikutusta) 12 kuukauden ajan. Kaikki potilaat saavat statiinia, jonka LDL-kolesterolitavoite on <70 mg/dl. Sepelvaltimon angiografia, intravaskulaarinen ultraääni (IVUS) ja intravaskulaarinen lähi-infrapuna koronaarispektroskopia (NIRS) ja optinen koherenssitomografia (OCT) välivaiheen SVG-leesiosta tehdään rekisteröinnin yhteydessä ja 12 kuukauden kuluttua jokaiselle potilaalle sekä rasitustestit. 1 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla B-moodin kaulavaltimon ultraäänikuvaus ilmoittautumisen yhteydessä ja 6 ja 12 kuukauden jälkeen, reaktiivinen hyperemia perifeeristen valtimoiden tonometria (RH-PAT) ilmoittautumisen yhteydessä ja 6 ja 12 kuukauden kuluttua sekä perifeerisen veren näytteenotto ilmoittautumisen yhteydessä ja 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla sen määrittämiseksi, johtaako ER-niasiinin antaminen lumelääkkeeseen:
- Välivaiheen SVG-leesion prosentuaalisen ateroomatilavuuden (PAV) pieneneminen 12 kuukauden seurannassa IVUS-kuvauksessa (ensisijainen päätepiste)
- Kokonais- ja normalisoidun SVG-välileesion aterooman tilavuuden pienentäminen, aterooman tilavuuden pienentäminen kohteena olevan välileesion sairaimmassa 10 mm:n alasegmentissä, aterooman tilavuuden pienentäminen kohteena olevan välivaurion alasegmentissä lipidiydinplakin kanssa NIRS:n avulla, vähentäminen lipidiytimen kuormitusindeksi, joka on arvioitu lähi-infrapunakoronaarisella spektroskopialla, kuitukannen paksuuden lisääntyminen ja mikrokanavien esiintyvyyden ja lukumäärän väheneminen nekroottisen lipidipoolin läsnä ollessa ja laajuudessa, plakin repeämä, kalkkiutuminen ja veritulppa arvioituna optinen koherenssitomografia ja angiografisen välivaiheen SVG-kohdeleesion epäonnistumisen vähentäminen 12 kuukauden seurannassa SVG-kuvauksessa (toissijaiset päätepisteet)
- Lisääntynyt harjoituskapasiteetti ja iskemian väheneminen, arvioituna rasitustesteillä 1–12 kuukauden välillä (toissijainen päätetapahtuma)
- Vähemmän keskimääräisen kaulavaltimon intima-median paksuuden kasvua 6 ja 12 kuukauden kohdalla (toissijainen päätetapahtuma)
- Luonnollisen logaritmisen skaalatun reaktiivisen hyperemiaindeksin (L_RHI) suurempi nousu 6 ja 12 kuukauden kohdalla (toissijainen päätepiste)
- EPC-CFU/ml ääreisveren suurempi nousu lähtötasosta 1, 3, 6 ja 12 kuukauteen rekisteröinnin jälkeen (toissijainen päätetapahtuma)
- Suurten haitallisten sydäntapahtumien (määritelty kuoleman, akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän tai sepelvaltimon revaskularisaatioiden yhdistelmäksi) vähentäminen seurannan aikana (toissijainen päätetapahtuma)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
- VA North Texas Healthcare System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen. Potilaiden on kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantaa.
- Kliinisesti indikoitu sepelvaltimo- ja SVG-angiografia
- Sinulla on välivaiheen SVG-leesio (määritelty vaurioksi 30–60 %:n angiografisen halkaisijan ahtauma) ilman aikaisempaa ihon kautta suoritettua interventiota, joka voidaan tutkia IVUS:lla. Leesiossa ei saa olla tukoksia tai haavaumia, eikä sen pitäisi katsoa olevan vastuussa potilaan kliinisestä kuvasta eikä siirteen angiografiasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia niasiinille
- Statiinin aiheuttaman myopatian historia
- Positiivinen raskaustesti tai imetys
- Rinnakkaiset sairaudet, jotka rajoittavat elinajanodotteen alle 12 kuukauteen tai jotka voivat vaikuttaa potilaan noudattamiseen protokollaa
- Hallitsemattomat paastotriglyseriditasot (500 mg/dl)
- Paaston LDL-kolesteroli >200 mg/dl
- Paaston HDL-C > 60 mg/dl
- Huonosti hallittu diabetes (glykosyloitunut hemoglobiinitaso 10 %)
- Nykyinen aktiivinen maksasairaus tai maksan toimintahäiriö
- AST tai ALT > 2x normaalin yläraja
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasta stimuloiva hormoni > 1,5 x normaalin yläraja [ULN])
- Selittämätön kreatiinikinaasitason nousu (> 3 x ULN)
- Viimeaikainen akuutti kihti
- Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl
- HIV (johtuen mahdollisista antiretroviraalisten lääkkeiden yhteisvaikutuksista niasiinin kanssa)
- Suuriannoksisten antioksidanttisten vitamiinien (C-, E-vitamiini tai beetakaroteeni) käyttö, jotka voivat häiritä niasiinin HDL-pitoisuutta nostavaa vaikutusta
- Vakava ääreisvaltimotauti, joka rajoittaa pääsyä verisuoniin
- Tässä tutkimuksessa tutkijana toimivan lääkärin lähete sydämen katetrointiin.
- Oireet, jotka vastaavat keskivaikeaa tai vakavampaa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Association – NYHA luokka III tai IV) tai joiden viimeisin määritys vasemman kammion ejektiofraktioon on <25 %
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään joko diastoliseksi lepopaineeksi ≥100 mmHg tai systoliseksi lepopaineeksi ≥200 mmHg
- Aiempi allerginen reaktio jodipohjaisille varjoaineille
- Merkittävä lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan pitkävaikutteista niasiinia (1500–2000 mg päivässä) tai vastaavaa lumelääkettä, joka sisältää 50 mg kiteistä niasiinia (riittävästi aiheuttamaan punoitusta, mutta sillä ei ole vaikutusta lipiditasoihin).
|
|
Kokeellinen: Pitkävaikutteinen niasiini
|
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan pitkävaikutteista niasiinia (1500–2000 mg päivässä) tai vastaavaa lumelääkettä, joka sisältää 50 mg kiteistä niasiinia (riittävästi aiheuttamaan punoitusta, mutta sillä ei ole vaikutusta lipiditasoihin).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
aterooman tilavuuden prosentuaalinen muutos 12 kuukauden intravaskulaarisessa ultraäänitutkimuksessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
muutos kokonais- ja normalisoidussa välivaiheen SVG-leesion aterooman tilavuudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
aterooman tilavuuden väheneminen kohteena olevan välivaurion sairaimmassa 10 mm:n alasegmentissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
aterooman tilavuuden pienentäminen kohteena olevan välivaurion alasegmentissä lipidiydinplakin kanssa lähi-infrapunaspektroskopialla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
lipidiytimen kuormitusindeksi, joka on arvioitu lähi-infrapuna-koronaarispektroskopialla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
kuitukannen paksuuden lisääntyminen ja mikrokanavien esiintyvyyden ja lukumäärän väheneminen nekroottisen lipidipoolin läsnä ollessa ja laajuuden, plakin repeämän, kalkkeutumisen ja veritulpan yhteydessä optisella koherenssitomografialla arvioituna
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
angiografisen välivaiheen SVG-kohdevaurion epäonnistuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
harjoituskyky ja iskemia, jotka on arvioitu rasitustesteillä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
kaulavaltimon intima-median paksuus
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta
|
6 ja 12 kuukautta
|
|
reaktiivinen hyperemiaindeksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
EPC-CFU/ml ääreisverta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
suuret haitalliset sydäntapahtumat (määritelty kuoleman, akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän tai sepelvaltimon revaskularisaatioiden yhdistelmäksi)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Emmanouil S Brilakis, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kotsia AP, Rangan BV, Christopoulos G, Coleman A, Roesle M, Cipher D, de Lemos JA, McGuire DK, Packer M, Banerjee S, Brilakis ES. Effect of Extended-Release Niacin on Saphenous Vein Graft Atherosclerosis: Insights from the Atherosclerosis Lesion Progression Intervention Using Niacin Extended Release in Saphenous Vein Grafts (ALPINE-SVG) Pilot Trial. J Invasive Cardiol. 2015 Oct;27(10):E204-10.
- Guerra A, Rangan BV, Coleman A, Xu H, Kotsia A, Christopoulos G, Sosa A, Chao H, Han H, Abdurrahim G, Roesle M, de Lemos JA, McGuire DK, Packer M, Banerjee S, Brilakis ES. Effect of Extended-Release Niacin on Carotid Intima Media Thickness, Reactive Hyperemia, and Endothelial Progenitor Cell Mobilization: Insights From the Atherosclerosis Lesion Progression Intervention Using Niacin Extended Release in Saphenous Vein Grafts (ALPINE-SVG) Pilot Trial. J Invasive Cardiol. 2015 Dec;27(12):555-60.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 15. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Ateroskleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-029
- R01HL102442 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .