Влияние ниацина пролонгированного действия на атеросклероз трансплантата подкожной вены (ALPINE-SVG)
14 августа 2017 г. обновлено: Emmanouil Brilakis, North Texas Veterans Healthcare System
Влияние пролонгированного высвобождения ниацина на атеросклероз трансплантата подкожной вены: вмешательство по прогрессированию атеросклероза с использованием пролонгированного высвобождения ниацина в трансплантате подкожной вены (ALPINE-SVG), пилотное испытание
Поражения трансплантата промежуточной подкожной вены (SVG) распространены, имеют высокую скорость прогрессирования до тяжелых поражений или окклюзии и связаны с высокой частотой неблагоприятных клинических исходов.
Исследование ALPINE-SVG представляет собой рандомизированное контролируемое исследование ниацина с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо у пациентов с промежуточными поражениями трансплантата подкожной вены. Основная гипотеза исследования заключается в том, что по сравнению с плацебо введение ниацина приведет к уменьшению процента объема атеромы при контрольной ангиографии через 12 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое двойное слепое исследование фазы II, в котором будет рандомизировано 138 пациентов, ранее перенесших АКШ, с промежуточным поражением SVG (стеноз ангиографического диаметра 30%-60%) по клинически показанной коронарной ангиографии и с HDL-C<60 мг. /дл к ER-ниацину в дозе 1500-2000 мг в день или соответствующему плацебо (содержащему 50 мг ниацина, который может вызывать приливы, но не оказывает гиполипидемического эффекта) в течение 12 месяцев. Все пациенты будут получать статины с целевым уровнем холестерина ЛПНП <70 мг/дл. Коронарная ангиография, внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ), внутрисосудистая интракоронарная спектроскопия в ближней инфракрасной области спектра (НИРС) и оптическая когерентная томография (ОКТ) промежуточного поражения СВГ будут выполняться при включении в исследование и через 12 месяцев у каждого пациента вместе с тестом с физической нагрузкой. через 1 месяц и 12 месяцев, УЗИ сонных артерий в В-режиме при включении в исследование и через 6 и 12 месяцев, тонометрия периферических артерий с реактивной гиперемией (RH-PAT) при включении в исследование и через 6 и 12 месяцев, а также забор периферической крови при включении в исследование и через 6 и 12 месяцев. через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев, чтобы определить, по сравнению с плацебо введение ER-ниацина приведет к:
- Уменьшение процентного объема атеромы (PAV) промежуточного поражения SVG через 12 месяцев наблюдения при ВСУЗИ (первичная конечная точка)
- Уменьшение общего и нормализованного общего объема промежуточного поражения SVG, уменьшение объема атеромы в наиболее пораженном 10-мм субсегменте целевого промежуточного поражения, уменьшение объема атеромы в подсегменте целевого промежуточного поражения с липидным ядром бляшки по NIRS, уменьшение индекс липидного ядра, оцениваемый с помощью интракоронарной спектроскопии в ближней инфракрасной области спектра, увеличение толщины фиброзной покрышки и уменьшение распространенности и количества микроканалов, наличие и степень некротического липидного пула, разрыв бляшки, кальцификация и тромб, по оценке оптическая когерентная томография и снижение ангиографической промежуточной неудачи целевого поражения SVG через 12 месяцев наблюдения SVG (вторичные конечные точки)
- Повышение переносимости физической нагрузки и уменьшение ишемии по оценке с помощью пробы с физической нагрузкой в период от 1 до 12 месяцев (вторичная конечная точка)
- Меньшее увеличение средней толщины комплекса интима-медиа сонных артерий через 6 и 12 месяцев (вторичная конечная точка)
- Большее увеличение индекса реактивной гиперемии в натуральном логарифмическом масштабе (L_RHI) через 6 и 12 месяцев (вторичная конечная точка)
- Большее увеличение EPC-CFU/мл периферической крови от исходного уровня до 1, 3, 6 и 12 месяцев после регистрации (вторичная конечная точка)
- Уменьшение серьезных неблагоприятных сердечных событий (определяемых как совокупность смерти, острого коронарного синдрома или коронарной реваскуляризации) во время наблюдения (вторичная конечная точка)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216
- VA North Texas Healthcare System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Желание и возможность дать информированное согласие. Пациенты должны быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
- Прохождение клинически показанной коронарографии и ангиографии SVG
- Имеют промежуточное поражение СВГ (определяемое как стеноз 30-60% ангиографического диаметра) без предшествующего чрескожного вмешательства, поддающееся исследованию с помощью ВСУЗИ. Поражение не должно иметь тромбов или изъязвлений и не должно рассматриваться как ответственное за клиническую картину пациента и направление на ангиографию трансплантата.
Критерий исключения:
- Известная аллергия на ниацин
- Статиновая миопатия в анамнезе
- Положительный тест на беременность или кормление грудью
- Сосуществующие состояния, которые ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее 12 месяцев или могут повлиять на соблюдение пациентом протокола
- Неконтролируемый уровень триглицеридов натощак (500 мг/дл)
- ХС-ЛПНП натощак >200 мг/дл
- ЛПВП натощак >60 мг/дл
- Плохо контролируемый диабет (уровень гликозилированного гемоглобина 10%)
- Текущее активное заболевание печени или печеночная дисфункция
- АСТ или АЛТ > в 2 раза выше верхней границы нормы
- Неконтролируемый гипотиреоз (тиреостимулирующий гормон >1,5 x верхняя граница нормы [ВГН])
- Необъяснимое повышение уровня креатинкиназы (>3 x ULN)
- Недавняя история острой подагры
- Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл
- ВИЧ (из-за потенциального взаимодействия антиретровирусных препаратов с никотиновой кислотой)
- Использование высоких доз витаминов-антиоксидантов (витаминов С, Е или бета-каротина), которые могут препятствовать эффекту ниацина, повышающему уровень ЛПВП.
- Тяжелое заболевание периферических артерий, ограничивающее сосудистый доступ
- Направление на катетеризацию сердца врачом, который является исследователем в настоящем исследовании.
- Симптомы, соответствующие умеренной или большей степени тяжести застойной сердечной недостаточности (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов - класс III или IV по NYHA) или у которых последнее определение фракции выброса левого желудочка составляет <25%
- Неконтролируемая гипертензия, определяемая как диастолическое артериальное давление в покое ≥100 мм рт.ст. или систолическое артериальное давление в покое ≥200 мм рт.ст.
- Аллергическая реакция на контрастные вещества на основе йода в анамнезе.
- Серьезное медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или его успешное участие в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения ниацина с пролонгированным высвобождением (1500–2000 мг в день) или соответствующего плацебо, содержащего 50 мг кристаллического ниацина (достаточно, чтобы вызвать покраснение, но не влияет на уровень липидов).
|
|
Экспериментальный: Ниацин с пролонгированным высвобождением
|
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения ниацина с пролонгированным высвобождением (1500–2000 мг в день) или соответствующего плацебо, содержащего 50 мг кристаллического ниацина (достаточно, чтобы вызвать покраснение, но не влияет на уровень липидов).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
изменение процентного объема атеромы при внутрисосудистом УЗИ через 12 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
изменение общего и нормализованного суммарного промежуточного объема атеромы поражения СВГ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
уменьшение объема атеромы в наиболее пораженном 10-мм субсегменте целевого промежуточного очага
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
уменьшение объема атеромы в субсегменте целевого промежуточного очага с бляшкой липидного ядра по данным спектроскопии в ближней инфракрасной области
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
индекс липидного ядра, оцененный с помощью интракоронарной спектроскопии в ближней инфракрасной области
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
увеличение толщины фиброзной покрышки и уменьшение распространенности и количества микроканалов при наличии и степени некротического липидного пула, разрыва бляшки, кальцификации и тромба по данным оптической когерентной томографии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
ангиографическая промежуточная недостаточность целевого поражения SVG
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
толерантность к физической нагрузке и ишемия, оцениваемые с помощью пробы с физической нагрузкой
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
толщина интима-медиа сонных артерий
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
6 и 12 месяцев
|
|
индекс реактивной гиперемии
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
ЭПК-КОЕ/мл периферической крови
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
серьезные неблагоприятные сердечные события (определяемые как совокупность смерти, острого коронарного синдрома или коронарной реваскуляризации)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Emmanouil S Brilakis, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kotsia AP, Rangan BV, Christopoulos G, Coleman A, Roesle M, Cipher D, de Lemos JA, McGuire DK, Packer M, Banerjee S, Brilakis ES. Effect of Extended-Release Niacin on Saphenous Vein Graft Atherosclerosis: Insights from the Atherosclerosis Lesion Progression Intervention Using Niacin Extended Release in Saphenous Vein Grafts (ALPINE-SVG) Pilot Trial. J Invasive Cardiol. 2015 Oct;27(10):E204-10.
- Guerra A, Rangan BV, Coleman A, Xu H, Kotsia A, Christopoulos G, Sosa A, Chao H, Han H, Abdurrahim G, Roesle M, de Lemos JA, McGuire DK, Packer M, Banerjee S, Brilakis ES. Effect of Extended-Release Niacin on Carotid Intima Media Thickness, Reactive Hyperemia, and Endothelial Progenitor Cell Mobilization: Insights From the Atherosclerosis Lesion Progression Intervention Using Niacin Extended Release in Saphenous Vein Grafts (ALPINE-SVG) Pilot Trial. J Invasive Cardiol. 2015 Dec;27(12):555-60.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 октября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 октября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Атеросклероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Антиметаболиты
- Микроэлементы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Ниацин
Другие идентификационные номера исследования
- 10-029
- R01HL102442 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .