Effetto della niacina a rilascio prolungato sull'aterosclerosi del trapianto di vena safena (ALPINE-SVG)

Questo è uno studio di fase II, monocentrico, in doppio cieco che randomizzerà 138 pazienti con pregresso CABG con una lesione SVG intermedia (30% -60% stenosi del diametro angiografico) all'angiografia coronarica clinicamente indicata e HDL-C <60 mg /dL a ER-niacina alla dose di 1500-2000 mg al giorno o placebo corrispondente (contenente 50 mg di niacina che può causare vampate ma non ha effetto ipolipemizzante) per 12 mesi. Tutti i pazienti riceveranno una statina con obiettivo LDL-C <70 mg/dL. L'angiografia coronarica, l'ecografia intravascolare (IVUS) e la spettroscopia intracoronarica intravascolare nel vicino infrarosso (NIRS) e la tomografia a coerenza ottica (OCT) della lesione SVG intermedia saranno eseguite all'arruolamento e dopo 12 mesi in ciascun paziente, insieme a test da sforzo a 1 mese e 12 mesi, ecografia carotidea B-mode all'arruolamento e dopo 6 e 12 mesi, tonometria arteriosa periferica con iperemia reattiva (RH-PAT) all'arruolamento e dopo 6 e 12 mesi, e con prelievo di sangue periferico eseguito all'arruolamento e a 1, 3, 6, 9 e 12 mesi, per determinare se rispetto al placebo, la somministrazione di ER-niacina risulterà in:

1. Riduzione del volume percentuale dell'ateroma (PAV) della lesione SVG intermedia a 12 mesi di imaging IVUS di follow-up (endpoint primario)
2. Riduzione del volume dell'ateroma della lesione SVG intermedia totale e totale normalizzata, riduzione del volume dell'ateroma nel sottosegmento più malato di 10 mm della lesione intermedia target, riduzione del volume dell'ateroma nel sottosegmento della lesione intermedia target con placca del nucleo lipidico mediante NIRS, riduzione dell'indice di carico del nucleo lipidico valutato mediante spettroscopia intracoronarica nel vicino infrarosso, aumento dello spessore del cappuccio fibroso e riduzione della prevalenza e del numero di microcanali, in presenza ed estensione del pool lipidico necrotico, rottura della placca, calcificazione e trombo, come valutato da tomografia a coerenza ottica e riduzione del fallimento della lesione target SVG intermedio angiografico a 12 mesi di imaging SVG di follow-up (endpoint secondari)
3. Aumento della capacità di esercizio e riduzione dell'ischemia, come valutato mediante test da sforzo tra 1 e 12 mesi (endpoint secondario)
4. Minore aumento dello spessore carotideo medio-intimo a 6 e 12 mesi (endpoint secondario)
5. Maggiore aumento dell'indice di iperemia reattiva in scala logaritmica naturale (L_RHI) a 6 e 12 mesi (endpoint secondario)
6. Aumento maggiore di EPC-CFU/mL di sangue periferico dal basale a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'arruolamento (endpoint secondario)
7. Riduzione degli eventi cardiaci avversi maggiori (definiti come il composito di morte, sindrome coronarica acuta o rivascolarizzazione coronarica) durante il follow-up (endpoint secondario)