Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van niacine met verlengde afgifte op atherosclerose van de vena saphena (ALPINE-SVG)

14 augustus 2017 bijgewerkt door: Emmanouil Brilakis, North Texas Veterans Healthcare System

Effect van niacine met verlengde afgifte op atherosclerose van vena saphena: de atherosclerose-laesieprogressie-interventie met verlengde afgifte van niacine in adertransplantaten (ALPINE-SVG) Pilot Trial

Intermediaire laesies van de vena saphena (SVG) komen vaak voor, hebben een hoge mate van progressie tot ernstige laesies of occlusie, en worden in verband gebracht met een hoge incidentie van ongunstige klinische uitkomsten.

De ALPINE-SVG-studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van niacine met verlengde afgifte versus placebo bij patiënten met intermediaire laesies van de vena saphena. De hoofdhypothese van de studie is dat de toediening van niacine in vergelijking met placebo zal resulteren in een vermindering van het percentage atheromavolume bij follow-up angiografie na 12 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dubbelblinde fase II-studie in één centrum waarin 138 eerdere CABG-patiënten met een intermediaire SVG-laesie (30%-60% angiografische diameterstenose) willekeurig worden toegewezen aan klinisch geïndiceerde coronaire angiografie en HDL-C <60 mg /dL naar ER-niacine in een dosis van 1500-2000 mg per dag of overeenkomende placebo (met 50 mg niacine dat blozen kan veroorzaken maar geen lipidenverlagend effect heeft) gedurende 12 maanden. Alle patiënten krijgen een statine met als doel LDL-C <70 mg/dL. Coronaire angiografie, intravasculaire echografie (IVUS) en intravasculaire nabij-infrarood intracoronaire spectroscopie (NIRS) en optische coherentietomografie (OCT) van de intermediaire SVG-laesie zullen worden uitgevoerd bij inschrijving en na 12 maanden bij elke patiënt, samen met inspanningstests na 1 maand en 12 maanden, B-modus echografie van de halsslagader bij inschrijving en na 6 en 12 maanden, reactieve hyperemie perifere arteriële tonometrie (RH-PAT) bij inschrijving en na 6 en 12 maanden, en met perifere bloedafname uitgevoerd bij inschrijving en na 1, 3, 6, 9 en 12 maanden, om te bepalen of toediening van ER-niacine in vergelijking met placebo zal resulteren in:

  1. Verlaging van het procentuele atheroomvolume (PAV) van de intermediaire SVG-laesie na 12 maanden follow-up IVUS-beeldvorming (primair eindpunt)
  2. Vermindering van het totale en genormaliseerde totale atheromavolume van de intermediaire SVG-laesie, vermindering van het atheroomvolume in het meest zieke 10 mm-subsegment van de intermediaire doellaesie, vermindering van het atheroomvolume in het subsegment van de intermediaire doellaesie met lipidekernplaque door NIRS, vermindering van de index van de belasting van de kern van de lipiden zoals bepaald door middel van nabij-infrarood intracoronaire spectroscopie, toename van de dikte van de fibreuze kap en vermindering van de prevalentie en het aantal microkanalen, in de aanwezigheid en mate van necrotische lipidenpool, plaqueruptuur, verkalking en trombus, zoals beoordeeld door optische coherentietomografie en vermindering van angiografisch intermediair SVG-doellaesiefalen na 12 maanden follow-up SVG-beeldvorming (secundaire eindpunten)
  3. Verhoogde inspanningscapaciteit en vermindering van ischemie, zoals beoordeeld door inspanningstests tussen 1 en 12 maanden (secundair eindpunt)
  4. Minder toename van de gemiddelde dikte van de intima-media van de halsslagader na 6 en 12 maanden (secundair eindpunt)
  5. Grotere toename van de natuurlijke logaritmisch geschaalde reactieve hyperemie-index (L_RHI) na 6 en 12 maanden (secundair eindpunt)
  6. Grotere toename in EPC-CFU/ml perifeer bloed vanaf baseline tot 1, 3, 6 en 12 maanden na inschrijving (secundair eindpunt)
  7. Vermindering van ernstige cardiale bijwerkingen (gedefinieerd als de combinatie van overlijden, acuut coronair syndroom of coronaire revascularisatie) tijdens de follow-up (secundair eindpunt)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
        • VA North Texas Healthcare System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder
  2. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven. De patiënten moeten zich kunnen houden aan de studieprocedures en de follow-up.
  3. Klinisch geïndiceerde coronaire en SVG-angiografie ondergaan
  4. Een intermediaire SVG-laesie hebben (gedefinieerd als een laesie met een stenose van 30-60% angiografische diameter) zonder voorafgaande percutane interventie, vatbaar voor onderzoek met IVUS. De laesie mag geen trombus of ulceratie hebben en mag niet worden beschouwd als verantwoordelijk voor de klinische presentatie en verwijzing van de patiënt voor transplantaatangiografie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende allergie voor niacine
  2. Geschiedenis van statine-geïnduceerde myopathie
  3. Positieve zwangerschapstest of borstvoeding
  4. Naast elkaar bestaande aandoeningen die de levensverwachting beperken tot minder dan 12 maanden of die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol door een patiënt
  5. Ongecontroleerde nuchtere triglyceridenwaarden (500 mg/dL)
  6. Nuchter LDL-C >200 mg/dL
  7. Nuchter HDL-C >60 mg/dL
  8. Slecht gecontroleerde diabetes (geglycosyleerd hemoglobinegehalte 10%)
  9. Huidige actieve leverziekte of leverdisfunctie
  10. AST of ALT > 2x de bovengrens van normaal
  11. Ongecontroleerde hypothyreoïdie (schildklierstimulerend hormoon >1,5 x bovengrens van normaal [ULN])
  12. Onverklaarbare verhogingen van creatinekinase (>3 x ULN)
  13. Recente geschiedenis van acute jicht
  14. Serumcreatinine > 2,5 mg/dL
  15. HIV (vanwege mogelijke antiretrovirale geneesmiddelinteracties met niacine)
  16. Gebruik van hooggedoseerde, antioxiderende vitamines (vitamine C, E of bètacaroteen) die het HDL-verhogende effect van niacine kunnen verstoren
  17. Ernstige perifere arteriële ziekte die de vasculaire toegang beperkt
  18. Verwijzing voor hartkatheterisatie door een arts die een onderzoeker is in de huidige studie.
  19. Symptomen die overeenkomen met matige of grotere ernst van congestief hartfalen (New York Heart Association - NYHA klasse III of IV) of waarvan de meest recente bepaling van de linkerventrikelejectiefractie <25% is
  20. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een diastolische bloeddruk in rust van ≥100 mmHg of een systolische bloeddruk in rust van ≥200 mmHg
  21. Geschiedenis van allergische reactie op op jodium gebaseerde contrastmiddelen
  22. Significante medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: niacine met verlengde afgifte (Niaspan)
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om niacine met verlengde afgifte (1500 - 2000 mg per dag) of een bijpassende placebo te krijgen die 50 mg kristallijne niacine bevat (genoeg om blozen te veroorzaken, maar heeft geen effect op de lipideniveaus).
Experimenteel: Niacine met verlengde afgifte
Geneesmiddel: niacine met verlengde afgifte (Niaspan)
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om niacine met verlengde afgifte (1500 - 2000 mg per dag) of een bijpassende placebo te krijgen die 50 mg kristallijne niacine bevat (genoeg om blozen te veroorzaken, maar heeft geen effect op de lipideniveaus).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
verandering in percentage atheromavolume na 12 maanden intravasculaire echografie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
verandering in het totale en genormaliseerde totale intermediaire SVG-laesie-atheromavolume
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
vermindering van het atheroomvolume in het meest zieke subsegment van 10 mm van de beoogde intermediaire laesie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
reductie van het atheromavolume in het subsegment van de beoogde intermediaire laesie met lipidekernplaque door nabij-infraroodspectroscopie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
lipide kernbelastingsindex zoals beoordeeld door middel van nabij-infrarood intracoronaire spectroscopie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
toename van de dikte van de fibreuze kap en vermindering van de prevalentie en het aantal microkanalen, in de aanwezigheid en omvang van necrotische lipidenpool, plaqueruptuur, verkalking en trombus, zoals beoordeeld door optische coherentietomografie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
angiografisch intermediair SVG-doellaesiefalen
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
inspanningscapaciteit en ischemie, zoals beoordeeld door inspanningstests
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
halsslagader intima-media dikte
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
6 en 12 maanden
reactieve hyperemie-index
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
EPC-CFU/ml perifeer bloed
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (gedefinieerd als de combinatie van overlijden, acuut coronair syndroom of coronaire revascularisatie)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

North Texas Veterans Healthcare System

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emmanouil S Brilakis, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-029
  • R01HL102442 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren