Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av niacin med forlenget frigjøring på aterosklerose i venetransplantat (ALPINE-SVG)

14. august 2017 oppdatert av: Emmanouil Brilakis, North Texas Veterans Healthcare System

Effekt av forlenget frigivelse av niacin på saphenøs venegraft aterosklerose: ateroskleroselesjonsprogresjonsintervensjon ved bruk av niacin forlenget frigjøring i saphenøs venegraft (ALPINE-SVG) pilotforsøk

Intermediære saphenøs venegraft (SVG) lesjoner er vanlige, har høye progresjonshastigheter til alvorlige lesjoner eller okklusjon, og er assosiert med høy forekomst av uønskede kliniske utfall.

ALPINE-SVG-studien er en randomisert-kontrollert studie av niacin med forlenget frigivelse vs. placebo hos pasienter med intermediære saphenøse venetransplantatlesjoner. Hovedhypotesen for studien er at sammenlignet med placebo vil niacin-administrasjon resultere i reduksjon i prosent ateromvolum ved 12-måneders oppfølging angiografi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, enkeltsenter, dobbeltblind studie som vil randomisere 138 tidligere CABG-pasienter med en intermediær SVG-lesjon (30 %-60 % angiografisk diameter stenose) på klinisk indisert koronar angiografi, og HDL-C <60 mg /dL til ER-niacin i en dose på 1500-2000 mg daglig eller tilsvarende placebo (inneholder 50 mg niacin som kan forårsake rødme, men har ingen lipidsenkende effekt) i 12 måneder. Alle pasienter vil få et statin med mål LDL-C <70 mg/dL. Koronar angiografi, intravaskulær ultrasonografi (IVUS) og intravaskulær nær-infrarød intrakoronar spektroskopi (NIRS) og optisk koherenstomografi (OCT) av den intermediære SVG-lesjonen vil bli utført ved innrullering og etter 12 måneder hos hver pasient, sammen med treningsstresstesting ved 1 måned og 12 måneder, B-modus carotis ultralydavbildning ved innrullering og etter 6 og 12 måneder, reaktiv hyperemi perifer arteriell tonometri (RH-PAT) ved innrullering og etter 6 og 12 måneder, og med perifer blodprøve tatt ved innrullering og ved 1, 3, 6, 9 og 12 måneder, for å avgjøre om administrering av ER-niacin sammenlignet med placebo vil resultere i:

  1. Reduksjon av prosent ateromvolum (PAV) av den mellomliggende SVG-lesjonen ved 12-måneders oppfølging IVUS-avbildning (primært endepunkt)
  2. Reduksjon av totalt og normalisert totalt intermediær SVG-lesjon ateromvolum, reduksjon av ateromvolum i det mest syke 10-mm-subsegmentet av mål-intermediær lesjon, reduksjon av atheromvolum i subsegmentet av mål-intermediær lesjon med lipidkjerneplakk av NIRS, reduksjon av lipidkjernebyrdeindeksen vurdert ved nær-infrarød intrakoronar spektroskopi, økning i fibrøs kapseltykkelse og reduksjon i prevalens og antall mikrokanaler, i nærvær og omfang av nekrotisk lipidpool, plakkruptur, forkalkning og trombe, som vurdert av optisk koherenstomografi og reduksjon av angiografisk intermediær SVG-mållesjonssvikt ved 12-måneders oppfølging av SVG-avbildning (sekundære endepunkter)
  3. Økt treningskapasitet og reduksjon i iskemi, vurdert ved treningsstresstesting mellom 1 og 12 måneder (sekundært endepunkt)
  4. Mindre økning i gjennomsnittlig carotis intima-media tykkelse ved 6 og 12 måneder (sekundært endepunkt)
  5. Større økning i naturlig logaritmisk skalert reaktiv hyperemiindeks (L_RHI) ved 6 og 12 måneder (sekundært endepunkt)
  6. Større økning i EPC-CFU/mL perifert blod fra baseline til 1, 3, 6 og 12 måneder etter registrering (sekundært endepunkt)
  7. Reduksjon av alvorlige uønskede hjertehendelser (definert som sammensetningen av død, akutt koronarsyndrom eller koronar revaskularisering) under oppfølging (sekundært endepunkt)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75216
        • VA North Texas Healthcare System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre
  2. Villig og i stand til å gi informert samtykke. Pasientene skal kunne etterleve studieprosedyrer og oppfølging.
  3. Gjennomgår klinisk indisert koronar- og SVG-angiografi
  4. Ha en intermediær SVG-lesjon (definert som en lesjon 30-60 % angiografisk diameter stenose) uten tidligere perkutan intervensjon, mottakelig for undersøkelse med IVUS. Lesjonen skal ikke ha noen trombe eller ulcerasjon og bør ikke anses som ansvarlig for pasientens kliniske presentasjon og henvisning til graftangiografi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent allergi mot niacin
  2. Historie med statinindusert myopati
  3. Positiv graviditetstest eller amming
  4. Sameksisterende forhold som begrenser forventet levetid til mindre enn 12 måneder eller som kan påvirke en pasients overholdelse av protokollen
  5. Ukontrollerte fastende triglyseridnivåer (500 mg/dL)
  6. Fastende LDL-C >200 mg/dL
  7. Fastende HDL-C >60 mg/dL
  8. Dårlig kontrollert diabetes (glykosylert hemoglobinnivå 10%)
  9. Aktuell aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon
  10. AST eller ALT > 2x øvre normalgrense
  11. Ukontrollert hypotyreose (skjoldbruskkjertelstimulerende hormon >1,5 x øvre normalgrense [ULN])
  12. Uforklarlige kreatinkinaseøkninger (>3 x ULN)
  13. Nylig historie med akutt gikt
  14. Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
  15. HIV (på grunn av potensielle antiretrovirale legemiddelinteraksjoner med niacin)
  16. Bruk av høydose antioksidantvitaminer (vitamin C, E eller betakaroten) som kan forstyrre den HDL-hevende effekten av niacin
  17. Alvorlig perifer arteriell sykdom som begrenser vaskulær tilgang
  18. Henvisning til hjertekateterisering av en lege som er etterforsker i denne studien.
  19. Symptomer forenlig med moderat eller større alvorlighetsgrad av kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association - NYHA klasse III eller IV) eller hvis siste bestemmelse av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon er <25 %
  20. Ukontrollert hypertensjon, definert som enten et diastolisk blodtrykk i hvile på ≥100 mmHg eller et systolisk blodtrykk i hvile på ≥200 mmHg
  21. Anamnese med allergisk reaksjon på jodbaserte kontrastmidler
  22. Betydelig medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller vellykkede deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: niacin med forlenget frigivelse (Niaspan)
Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta niacin med forlenget frigivelse (1500 - 2000 mg per dag) eller matchende placebo som inneholder 50 mg krystallinsk niacin (nok til å forårsake rødme, men har ingen effekt på lipidnivåene).
Eksperimentell: Niacin med forlenget frigivelse
Legemiddel: niacin med forlenget frigivelse (Niaspan)
Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta niacin med forlenget frigivelse (1500 - 2000 mg per dag) eller matchende placebo som inneholder 50 mg krystallinsk niacin (nok til å forårsake rødme, men har ingen effekt på lipidnivåene).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
endring i prosent ateromvolum ved 12 måneders intravaskulær ultrasonografi
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
endring i totalt og normalisert totalt intermediær SVG-lesjonsateromvolum
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
reduksjon av ateromvolum i det mest syke 10 mm-undersegmentet av mål-mellomlesjonen
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
reduksjon av ateromvolum i undersegmentet av målmellomlesjonen med lipidkjerneplakk ved nær-infrarød spektroskopi
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
lipidkjernebyrdeindeks som vurdert ved nær-infrarød intrakoronar spektroskopi
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
økning i fiberhettetykkelse og reduksjon i prevalens og antall mikrokanaler, i nærvær og omfang av nekrotisk lipidpool, plakkruptur, forkalkning og trombe, vurdert ved optisk koherenstomografi
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
angiografisk intermediær SVG-mållesjonssvikt
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
treningskapasitet og iskemi, som vurdert ved treningsstresstesting
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
carotis intima-media tykkelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
reaktiv hyperemi-indeks
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
EPC-CFU/ml perifert blod
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
store uønskede hjertehendelser (definert som sammensetningen av død, akutt koronarsyndrom eller koronar revaskularisering)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

North Texas Veterans Healthcare System

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emmanouil S Brilakis, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

15. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-029
  • R01HL102442 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere