Effekt af forlænget frigivelse af niacin på saphenøs venetransplantat aterosklerose (ALPINE-SVG)

Dette er et fase II, enkeltcenter, dobbeltblindt forsøg, der vil randomisere 138 tidligere CABG-patienter med en intermediær SVG-læsion (30 %-60 % angiografisk diameter stenose) på klinisk indiceret koronar angiografi og HDL-C <60 mg /dL til ER-niacin i en dosis på 1500-2000 mg dagligt eller tilsvarende placebo (indeholdende 50 mg niacin, der kan forårsage rødme, men ikke har nogen lipidsænkende effekt) i 12 måneder. Alle patienter vil modtage et statin med mål LDL-C <70 mg/dL. Koronar angiografi, intravaskulær ultralyd (IVUS) og intravaskulær nær-infrarød intrakoronar spektroskopi (NIRS) og optisk kohærenstomografi (OCT) af den intermediære SVG læsion vil blive udført ved indskrivning og efter 12 måneder hos hver patient sammen med træningsstresstest efter 1 måned og 12 måneder, B-mode carotis ultralydsbilleddannelse ved optagelse og efter 6 og 12 måneder, reaktiv hyperæmi perifer arteriel tonometri (RH-PAT) ved optagelse og efter 6 og 12 måneder, og med perifer blodprøvetagning udført ved indskrivning og efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder for at afgøre, om administration af ER-niacin sammenlignet med placebo vil resultere i:

1. Reduktion af den procentvise atheromvolumen (PAV) af den intermediære SVG-læsion ved 12-måneders follow-up IVUS-billeddannelse (primært endepunkt)
2. Reduktion af total og normaliseret total intermediær SVG-læsion atheromvolumen, reduktion af atheromvolumen i det mest syge 10 mm-subsegment af mål-intermediær læsion, reduktion af atheromvolumen i subsegmentet af target-intermediær læsion med lipidkerneplak af NIRS, reduktion af lipidkernebyrdeindeks som vurderet ved nær-infrarød intrakoronar spektroskopi, stigning i fibrøs hættetykkelse og reduktion i prævalensen og antallet af mikrokanaler, i tilstedeværelsen og omfanget af nekrotisk lipidpulje, plaqueruptur, forkalkning og trombe, som vurderet af optisk kohærenstomografi og reduktion af angiografisk intermediær SVG-mållæsionsfejl ved 12-måneders opfølgnings-SVG-billeddannelse (sekundære endepunkter)
3. Øget træningskapacitet og reduktion af iskæmi, vurderet ved træningsstresstest mellem 1 og 12 måneder (sekundært endepunkt)
4. Mindre stigning i gennemsnitlig carotis intima-media tykkelse efter 6 og 12 måneder (sekundært endepunkt)
5. Større stigning i naturligt logaritmisk skaleret reaktivt hyperæmiindeks (L_RHI) efter 6 og 12 måneder (sekundært endepunkt)
6. Større stigning i EPC-CFU/mL perifert blod fra baseline til 1, 3, 6 og 12 måneder efter tilmelding (sekundært endepunkt)
7. Reduktion af alvorlige uønskede hjertehændelser (defineret som sammensætningen af ​​død, akut koronarsyndrom eller koronar revaskularisering) under opfølgning (sekundært endepunkt)