Az elnyújtott felszabadulású niacin hatása a saphena vénás graft ateroszklerózisára (ALPINE-SVG)
2017. augusztus 14. frissítette: Emmanouil Brilakis, North Texas Veterans Healthcare System
Az elnyújtott felszabadulású niacin hatása a saphena vénás graft ateroszklerózisára: Az atherosclerosis lézió előrehaladásának beavatkozása a niacin kiterjesztett felszabadulása a saphena vénás graftokban (ALPINE-SVG) kísérleti kísérlet
A köztes saphena vena graft (SVG) elváltozások gyakoriak, nagy arányban haladnak súlyos léziókká vagy elzáródásig, és magas a nemkívánatos klinikai kimenetelek gyakorisága.
Az ALPINE-SVG vizsgálat egy elnyújtott felszabadulású niacin vs. placebo randomizált, kontrollált vizsgálata közbenső véna saphena graft elváltozásban szenvedő betegeknél. A tanulmány fő hipotézise az, hogy a placebóhoz képest a niacin adagolása az atheroma térfogatának százalékos csökkenését eredményezi 12 hónapos angiográfiás követés után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú, egyközpontú, kettős-vak vizsgálat, amely 138 korábbi CABG-beteget randomizál, akiknek köztes SVG-léziója (30-60%-os angiográfiás átmérőjű szűkület) klinikailag indikált koszorúér angiográfiával és HDL-C<60 mg-mal. /dl ER-niacinra napi 1500-2000 mg dózisban vagy megfelelő placebóval (50 mg niacint tartalmaz, amely kipirulást okozhat, de nincs lipidcsökkentő hatása) 12 hónapig. Minden beteg sztatint kap, amelynek LDL-C célértéke <70 mg/dl. A koszorúér angiográfiát, az intravaszkuláris ultrahangot (IVUS) és az intravaszkuláris közeli infravörös intrakoronáris spektroszkópiát (NIRS) és az optikai koherencia tomográfiát (OCT) a köztes SVG elváltozásról minden betegnél elvégzik a beiratkozáskor és 12 hónap elteltével, valamint terheléses stressztesztet. 1 hónapos és 12 hónapos korban B-módú carotis ultrahang képalkotás a beiratkozáskor és 6 és 12 hónap után, reaktív hyperemia perifériás artériás tonometria (RH-PAT) a beiratkozáskor és 6 és 12 hónap után, valamint a beiratkozáskor végzett perifériás vérvétel és 1, 3, 6, 9 és 12 hónapban annak megállapítására, hogy a placebóhoz képest az ER-niacin beadása a következőket eredményezi-e:
- A köztes SVG-lézió százalékos atheroma volumenének (PAV) csökkentése a 12 hónapos követési IVUS képalkotás során (elsődleges végpont)
- A teljes és normalizált teljes intermedier SVG lézió atheroma térfogatának csökkentése, az atheroma térfogatának csökkentése a cél közbenső lézió legbetegebb 10 mm-es alszegmensében, az atheroma térfogatának csökkentése a cél intermedier lézió alszegmensében lipid mag plakkkal NIRS segítségével, csökkentése a közeli infravörös intracoronariás spektroszkópiával értékelt lipidmag-terhelési index, a rostos kupak vastagságának növekedése és a mikrocsatornák gyakoriságának és számának csökkenése nekrotikus lipidkészlet jelenlétében és mértékében, plakk ruptura, meszesedés és trombus, amint azt optikai koherencia tomográfia és az angiográfiás közbenső SVG céllézió kudarcának csökkentése a 12 hónapos követési SVG képalkotás során (másodlagos végpontok)
- Megnövekedett terhelési kapacitás és az ischaemia csökkenése, 1 és 12 hónap közötti terheléses teszttel értékelve (másodlagos végpont)
- A carotis intima-media átlagos vastagságának kisebb növekedése 6 és 12 hónapos korban (másodlagos végpont)
- A természetes logaritmikus léptékű reaktív hiperémia index (L_RHI) nagyobb növekedése 6 és 12 hónapban (másodlagos végpont)
- Az EPC-CFU/ml perifériás vér nagyobb növekedése a kiindulási értékhez képest 1, 3, 6 és 12 hónappal a felvétel után (másodlagos végpont)
- A főbb nemkívánatos kardiális események (amelyek a halál, akut koszorúér-szindróma vagy a koszorúér-revaszkularizáció együttese) csökkentése a követés során (másodlagos végpont)
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
38
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75216
- VA North Texas Healthcare System
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni. A betegeknek képesnek kell lenniük megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és a nyomon követésnek.
- Klinikailag indikált szívkoszorúér- és SVG angiográfia alatt
- Köztes SVG-léziója (30-60%-os angiográfiás átmérőjű szűkületként definiált) előzetes perkután beavatkozás nélkül, IVUS-val vizsgálható. A léziónak nem lehet trombus vagy fekély, és nem tekinthető felelősnek a beteg klinikai megjelenéséért és graft angiográfiára történő beutalásért.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia a niacinra
- Statin-indukálta myopathia anamnézisében
- Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás
- Egyidejűleg fennálló állapotok, amelyek a várható élettartamot 12 hónapnál rövidebbre korlátozzák, vagy amelyek befolyásolhatják a beteg protokollnak való megfelelését
- Nem szabályozott éhgyomri trigliceridszint (500 mg/dl)
- Éhgyomri LDL-C >200 mg/dl
- Éhgyomri HDL-C >60 mg/dl
- Rosszul szabályozott cukorbetegség (glikozilált hemoglobinszint 10%)
- Jelenlegi aktív májbetegség vagy májműködési zavar
- AST vagy ALT > a normálérték felső határának kétszerese
- Nem kontrollált hypothyreosis (pajzsmirigy-stimuláló hormon > 1,5-szerese a normál felső határának [ULN])
- Megmagyarázhatatlan kreatin-kináz-emelkedés (>3x ULN)
- Az akut köszvény közelmúltbeli története
- A szérum kreatinin > 2,5 mg/dl
- HIV (a niacinnal való lehetséges antiretrovirális gyógyszerkölcsönhatások miatt)
- Nagy dózisú, antioxidáns vitaminok (C-, E-vitamin vagy béta-karotin) használata, amelyek befolyásolhatják a niacin HDL-emelő hatását
- Súlyos perifériás artériás betegség, amely korlátozza az érrendszeri hozzáférést
- Szívkatéterezésre irányuló beutaló orvostól, aki a jelen tanulmányban vizsgáló.
- A pangásos szívelégtelenség mérsékelt vagy súlyosabb tünetei (New York Heart Association – NYHA III. vagy IV. osztály), vagy amelyeknél a bal kamrai ejekciós frakció legutóbbi meghatározása <25%
- Nem kontrollált magas vérnyomás, definíció szerint ≥100 Hgmm nyugalmi diasztolés vérnyomás vagy ≥200 Hgmm nyugalmi szisztolés vérnyomás
- A jódalapú kontrasztanyagokkal szembeni allergiás reakció anamnézisében
- Jelentős egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálatban való sikeres részvételét
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy elnyújtott felszabadulású niacint (1500-2000 mg naponta) vagy megfelelő placebót kapjanak, amely 50 mg kristályos niacint tartalmaz (elegendő a kipiruláshoz, de nincs hatással a lipidszintre).
|
|
Kísérleti: Elnyújtott felszabadulású niacin
|
A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy elnyújtott felszabadulású niacint (1500-2000 mg naponta) vagy megfelelő placebót kapjanak, amely 50 mg kristályos niacint tartalmaz (elegendő a kipiruláshoz, de nincs hatással a lipidszintre).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
az atheroma térfogatának százalékos változása 12 hónapos intravaszkuláris ultrahangvizsgálatkor
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
a teljes és a normalizált teljes intermedier SVG lézió atheroma térfogatának változása
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
az atheroma térfogatának csökkentése a célköztes lézió legbetegebb 10 mm-es alszegmensében
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
az atheroma térfogatának csökkentése a célköztes lézió alszegmensében lipidmag plakkkal közeli infravörös spektroszkópiával
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
közeli infravörös intrakoronáris spektroszkópiával értékelt lipidmag-terhelési index
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
a rostos kupak vastagságának növekedése és a mikrocsatornák gyakoriságának és számának csökkenése nekrotikus lipidkészlet jelenlétében és mértékében, plakkszakadás, meszesedés és trombus esetén, optikai koherencia-tomográfiával értékelve
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
angiográfiás köztes SVG célléziós kudarc
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
terhelési kapacitás és ischaemia, a terheléses stresszteszttel értékelve
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
carotis intima-media vastagsága
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
6 és 12 hónap
|
|
reaktív hiperémia index
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
EPC-CFU/ml perifériás vér
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
jelentős nemkívánatos kardiális események (halál, akut koszorúér-szindróma vagy koszorúér-revaszkularizáció kombinációjaként definiálva)
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Emmanouil S Brilakis, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kotsia AP, Rangan BV, Christopoulos G, Coleman A, Roesle M, Cipher D, de Lemos JA, McGuire DK, Packer M, Banerjee S, Brilakis ES. Effect of Extended-Release Niacin on Saphenous Vein Graft Atherosclerosis: Insights from the Atherosclerosis Lesion Progression Intervention Using Niacin Extended Release in Saphenous Vein Grafts (ALPINE-SVG) Pilot Trial. J Invasive Cardiol. 2015 Oct;27(10):E204-10.
- Guerra A, Rangan BV, Coleman A, Xu H, Kotsia A, Christopoulos G, Sosa A, Chao H, Han H, Abdurrahim G, Roesle M, de Lemos JA, McGuire DK, Packer M, Banerjee S, Brilakis ES. Effect of Extended-Release Niacin on Carotid Intima Media Thickness, Reactive Hyperemia, and Endothelial Progenitor Cell Mobilization: Insights From the Atherosclerosis Lesion Progression Intervention Using Niacin Extended Release in Saphenous Vein Grafts (ALPINE-SVG) Pilot Trial. J Invasive Cardiol. 2015 Dec;27(12):555-60.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. október 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. október 14.
Első közzététel (Becslés)
2010. október 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. augusztus 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. augusztus 14.
Utolsó ellenőrzés
2017. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Érelmeszesedés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Antimetabolitok
- Mikrotápanyagok
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Niacin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10-029
- R01HL102442 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .