Stereotaktinen tehoste paikallisesti edenneelle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet Vaihe I: MTD:n ja annosta rajoittavien toksisuuksien määrittäminen stereotaktisella tehosteella kemoradioterapiaan vaiheen II/III ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.
Vaihe II: Kahden vuoden paikallinen valvonta
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioida stereotaktisen tehosteen turvallisuutta ja siedettävyyttä kemoradioterapiaan.
- 2 vuoden kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi.
- Määrittää 2 vuoden taudista vapaan eloonjäämisen.
- Määrittää 2 vuoden aluevalvontaaste.
- Luonnehditaan keuhkojen toimintakokeiden muutosta kahden ensimmäisen vuoden aikana solunsalpaajahoidon jälkeen.
Tilastollinen suunnittelu Vaiheen I tutkimuksessa noudatettiin tavanomaista 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelmaa. Kolme annostasoa arvioitiin. DLT-havainnointijakso oli 7 viikon kemoterapiajakso ja sitä seuraava 8 viikon toipumisjakso.
Stereotaktisen tehosteen MTD:n toksisuuden tutkimiseksi paremmin oli 10 potilaan laajennuskohortti. Tutkimuksen vaiheen II osan ensisijainen päätepiste oli protokollahoidon kahden vuoden paikallinen epäonnistumisaste. Paikallinen epäonnistuminen määriteltiin biopsialla todistetuksi uusiutuvaksi sairaudeksi, tai jos biopsiaa ei voitu saada, lisäämällä FDG-aviditeettia PET-CT:ssä kahdessa peräkkäisessä skannauksessa vähintään 1 kuukauden välein. Aiempien tutkimusten perusteella 2 vuoden paikallinen epäonnistumisaste 15 % olisi lisätutkimuksen arvoinen, kun taas 2 vuoden paikallinen epäonnistumisaste 35 % ei oikeuttaisi hoidon jatkokäyttöä. Kun tässä tutkimuksessa on mukana 32 kelvollista potilasta, hoitoa pidetään lupaavana, jos vähintään 25 potilaalla ei ole paikallista vajaatoimintaa 2 vuoden kuluttua. Tätä mallia käytettäessä oli 8 %:n todennäköisyys, että hoito julistettiin jatkotutkimuksen arvoiseksi, jos todellinen 2 vuoden paikallinen epäonnistumisprosentti oli 35 %, ja 90 %:n todennäköisyys, että hoito julistetaan jatkotutkimuksen arvoiseksi, jos todellinen 2 vuoden paikallinen epäonnistumisprosentti oli 15 % käyttämällä yksipuolista yhden näytteen tarkkaa binomiaalitestiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen II tai III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella
- Kirurgin arvioima ja käyttökelvoton
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta 10 mm tai suurempi rintakehän CT-skannauksella.
- Ei aktiivista pahanlaatuista kasvainta viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- 18 vuotta tai vanhempi
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Normaali elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti
- Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) 1 l tai suurempi TAI 50 % tai suurempi ennustetusta
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarisen kasvaimen koko on yli 6 cm
- Aikaisempi rintakehän sädehoitohistoria
- Ei välttämättä saa muita tutkimusagentteja
- Aiempi keuhkofibroosi
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sisplatiini tai etoposidi
- Primaarinen kasvain alle 1,5 cm hilarisen lymfadenopatian (jos sellainen on) yli ja 1,5 cm proksimaalisesta keuhkoputken puusta, joka määritellään henkitorveksi, oikean ja vasemman rungon keuhkoputkeksi ja lobarikeuhkoputkiksi 1. lobarisegmenttiin asti
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
- Potilaat, joille suunnitellaan seuraavan lääkityksen saamista: granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), bevasitsumabi, setuksimabi, siklosporiini, kasvainnekroositekijät, amifostiini.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Stereotaktinen tehostus kemoradioterapiaan (annostaso 1)
Kemoterapia: etoposidi 50 mg/m2, 1-5, 29-33 ja sisplatiini 50 mg/m2, 1, 8, 29, 36; Tavanomainen RT-annos ensisijaiselle: 54 Gy; Stereotaktinen tehostus ensisijaiseen: 10 Gy; Kokonaisannos ensisijaiselle: 64 Gy - Potilaiden oli määrä aloittaa säteilytys primaariseen kasvainkohtaan ja imusolmukkeisiin sekä kemoterapia samalla viikolla. Hoito oli identtinen tavallisen kemoterapian ja sädehoidon kanssa 5. viikkoon asti. Viidennellä viikolla patentit käyvät läpi toisen säteilykartoitusistunnon valmistautuakseen stereotaktiseen tehostukseen. Sen jälkeen imusolmukkeiden sädehoidot jatkuisivat, mutta primaarisen syöpäkohdan sädehoito keskeytyy viimeiseen viikkoon (viikko 7). Viikon 7 aikana osallistujat saivat 2 annosta stereotaktista sädehoitoa primaarisen kasvaimen alueelle pienempien sädehoitoannosten sijaan, joilla heitä oli hoidettu siihen asti. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Stereotaktinen tehostus kemoradioterapiaan (annostaso 2)
Kemoterapia: etoposidi 50 mg/m2, 1-5, 29-33 ja sisplatiini 50 mg/m2, 1, 8, 29, 36; Tavanomainen RT-annos ensisijaiselle: 50 Gy; Stereotaktinen tehostus ensisijaiseen: 15 Gy; Kokonaisannos ensisijaiselle: 65 Gy - Potilaiden oli määrä aloittaa säteilytys primaariseen kasvainkohtaan ja imusolmukkeisiin sekä kemoterapia samalla viikolla. Hoito oli identtinen tavallisen kemoterapian ja sädehoidon kanssa 5. viikkoon asti. Viidennellä viikolla patentit käyvät läpi toisen säteilykartoitusistunnon valmistautuakseen stereotaktiseen tehostukseen. Sen jälkeen imusolmukkeiden sädehoidot jatkuisivat, mutta primaarisen syöpäkohdan sädehoito keskeytyy viimeiseen viikkoon (viikko 7). Viikon 7 aikana osallistujat saivat 2 annosta stereotaktista sädehoitoa primaarisen kasvaimen alueelle pienempien sädehoitoannosten sijaan, joilla heitä oli hoidettu siihen asti. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Stereotaktinen tehostus kemoradioterapiaan (annostaso 3)
Kemoterapia: etoposidi 50 mg/m2, 1-5, 29-33 ja sisplatiini 50 mg/m2, 1, 8, 29, 36; Tavanomainen RT-annos ensisijaiselle: 46 Gy; Stereotaktinen tehostus ensisijaiseen: 20 Gy; Kokonaisannos ensisijaiselle: 66 Gy - Potilaiden oli määrä aloittaa säteilytys primaariseen kasvainkohtaan ja imusolmukkeisiin sekä kemoterapia samalla viikolla. Hoito oli identtinen tavallisen kemoterapian ja sädehoidon kanssa 5. viikkoon asti. Viidennellä viikolla patentit käyvät läpi toisen säteilykartoitusistunnon valmistautuakseen stereotaktiseen tehostukseen. Sen jälkeen imusolmukkeiden sädehoidot jatkuisivat, mutta primaarisen syöpäkohdan sädehoito keskeytyy viimeiseen viikkoon (viikko 7). Viikon 7 aikana osallistujat saivat 2 annosta stereotaktista sädehoitoa primaarisen kasvaimen alueelle pienempien sädehoitoannosten sijaan, joilla heitä oli hoidettu siihen asti. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 7 viikon kemoterapiajakso ja sitä seuraava 8 viikon toipumisjakso
|
MTD määräytyy niiden potilaiden lukumäärän mukaan, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee DLT:n. Jos DLT:itä ei havaita, MTD:tä ei saavuteta. DLT:t määriteltiin seuraavasti (CTCAE v4.0): Asteen 2 ei-hematologiset toksisuudet: myeliitti; Ruokatorven fisteli, perforaatio, verenvuoto Asteen 3 ei-hematologiset toksisuudet, joiden katsotaan olevan suora seuraus hoidosta: Säteilykeuhkotulehdus; Perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, perikardiaalinen tamponadi; Ruokatorven nekroosi, ahtauma, haavauma; Hengenahdistus; Myeliitti Grade 4 ei-hematologiset toksisuudet: Säteilykeuhkotulehdus; Perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, perikardiaalinen tamponadi; Esofagiitti (ei johdu välikarsinan säteilytyksestä, joka ei liity stereotaktiseen tehostukseen), ruokatorven nekroosi, ahtauma, haavauma; Hengenahdistus; Myeliitti Grade 5 ei-hematologinen toksisuus: Mikä tahansa |
7 viikon kemoterapiajakso ja sitä seuraava 8 viikon toipumisjakso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Raymond H. Mak, MD, Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Etoposidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-240
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .