Stereotaktisk boost för lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primära mål Fas I: Bestämning av MTD och dosbegränsande toxiciteter av en stereotaktisk ökning av kemoradioterapi för icke-småcellig lungcancer i stadium II/III.
Fas II: Tvåårig lokal kontrolltakt
Sekundära mål
- För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av en stereotaktisk ökning av kemoradioterapi.
- För att bestämma 2-års överlevnad.
- För att bestämma den 2-åriga sjukdomsfria överlevnaden.
- För att bestämma den 2-åriga regionala kontrolltakten.
- Att karakterisera förändringen i lungfunktionstester under de första 2 åren efter kemoradioterapi.
Statistisk design Fas I-studien följde en standarddesign för 3+3 doseskalering. Tre dosnivåer utvärderades. DLT-observationsperioden var den 7 veckor långa kemoradioterapiperioden och den efterföljande 8-veckors återhämtningsperioden.
För att bättre studera toxiciteten vid MTD av den stereotaktiska boosten fanns det en expansionskohort med 10 patienter. Den primära endpointen för fas II-delen av studien var tvåårig lokal misslyckandefrekvens av protokollbehandlingen. Lokalt misslyckande definierades som biopsibevisad återkommande sjukdom, eller om en biopsi inte kunde uppnås, genom att öka FDG-aviditeten på PET-CT vid 2 på varandra följande skanningar med minst 1 månads mellanrum. Baserat på tidigare studier skulle en 2-årig lokal misslyckandefrekvens på 15 % vara värd att studera vidare, medan en 2-årig lokal misslyckandefrekvens på 35 % inte skulle motivera ytterligare användning av behandlingen. Med 32 kvalificerade patienter i denna studie kommer behandlingen att anses lovande om minst 25 patienter är fria från lokalt misslyckande vid 2 år. Med denna design fanns det en 8 % sannolikhet att förklara behandlingen värd ytterligare studier om den sanna 2-åriga lokala misslyckandefrekvensen var 35 %, och en 90 % sannolikhet att förklara behandlingen värda ytterligare studier om den sanna 2-åriga lokal felfrekvens var 15 % genom att använda ett ensidigt en-provs exakt binomialtest.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer i stadium II eller stadium III, eller icke-småcellig lungcancer i stadium IV som kommer att behandlas med kurativ avsikt
- Utvärderad av en kirurg och bedömd som inoperabel
- Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension som 10 mm eller mer med CT-skanning av bröstet.
- Ingen aktiv malignitet under de senaste 5 åren, förutom för icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- 18 år eller äldre
- Förväntad livslängd på mer än 6 månader
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
- Normal organ- och märgfunktion som beskrivs i protokollet
- Forcerad utandningsvolym (FEV1) på 1 L eller mer ELLER 50 % eller mer av förväntad
Exklusions kriterier:
- Primär tumörstorlek större än 6 cm
- Tidigare anamnes på thorax strålbehandling
- Kanske inte tar emot några andra studieagenter
- Historik av lungfibros
- Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cisplatin eller etoposid
- Primär tumör < 1,5 cm bortom hilar lymfadenopati (om någon) och 1,5 cm från det proximala bronkialträdet, definierat som luftstrupen, höger och vänster huvudstambronkus och lobar bronki till 1:a lobarsegmentet
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Gravida eller ammande kvinnor
- Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
- Humant immunbristvirus (HIV)-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi
- Patienter som är planerade att få följande medicinering: granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), bevacizumab, cetuximab, ciklosporin, medel mot tumörnekrosfaktor, amifostin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Stereotaktisk ökning av kemoradioterapi (dosnivå 1)
Kemoterapi: Etoposid 50 mg/m2, d1-5, 29-33 och Cisplatin 50 mg/m2, d1, 8, 29, 36; Konventionell RT-dos till primär: 54 Gy; Stereotaktisk boost till primär: 10 Gy; Total dos till primär: 64 Gy – Patienterna skulle påbörja strålning till det primära tumörstället och till lymfkörtlarna och cellgiftsbehandling samma vecka. Behandlingen var identisk med vanlig kemoterapi och strålbehandling fram till den 5:e veckan. Under den femte veckan skulle patent genomgå ytterligare en strålmappningssession för att förbereda sig för den stereotaktiska ökningen. Därefter skulle strålbehandlingarna mot lymfkörtlarna fortsätta men strålbehandlingen till den primära cancerplatsen skulle upphöra till sista veckan (vecka 7). Under vecka 7 skulle deltagarna få 2 doser stereotaktisk strålbehandling till platsen för den primära tumören istället för de lägre strålbehandlingsdoserna som de behandlades med fram till den punkten. |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Stereotaktisk ökning av kemoradioterapi (dosnivå 2)
Kemoterapi: Etoposid 50 mg/m2, d1-5, 29-33 och Cisplatin 50 mg/m2, d1, 8, 29, 36; Konventionell RT-dos till primär: 50 Gy; Stereotaktisk boost till primär: 15 Gy; Total dos till primär: 65 Gy – Patienterna skulle påbörja strålning till det primära tumörstället och till lymfkörtlarna och cellgiftsbehandling samma vecka. Behandlingen var identisk med vanlig kemoterapi och strålbehandling fram till den 5:e veckan. Under den femte veckan skulle patent genomgå ytterligare en strålmappningssession för att förbereda sig för den stereotaktiska ökningen. Därefter skulle strålbehandlingarna mot lymfkörtlarna fortsätta men strålbehandlingen till den primära cancerplatsen skulle upphöra till sista veckan (vecka 7). Under vecka 7 skulle deltagarna få 2 doser stereotaktisk strålbehandling till platsen för den primära tumören istället för de lägre strålbehandlingsdoserna som de behandlades med fram till den punkten. |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Stereotaktisk ökning av kemoradioterapi (dosnivå 3)
Kemoterapi: Etoposid 50 mg/m2, d1-5, 29-33 och Cisplatin 50 mg/m2, d1, 8, 29, 36; Konventionell RT-dos till primär: 46 Gy; Stereotaktisk boost till primär: 20 Gy; Total dos till primär: 66 Gy – Patienterna skulle påbörja strålning till det primära tumörstället och till lymfkörtlarna och cellgiftsbehandling samma vecka. Behandlingen var identisk med vanlig kemoterapi och strålbehandling fram till den 5:e veckan. Under den femte veckan skulle patent genomgå ytterligare en strålmappningssession för att förbereda sig för den stereotaktiska ökningen. Därefter skulle strålbehandlingarna mot lymfkörtlarna fortsätta men strålbehandlingen till den primära cancerplatsen skulle upphöra till sista veckan (vecka 7). Under vecka 7 skulle deltagarna få 2 doser stereotaktisk strålbehandling till platsen för den primära tumören istället för de lägre strålbehandlingsdoserna som de behandlades med fram till den punkten. |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 7 veckors kemoradioterapiperiod och den efterföljande 8-veckors återhämtningsperioden
|
MTD bestäms av antalet patienter som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT). MTD definieras som den högsta dos vid vilken färre än en tredjedel av patienterna upplever en DLT. Om inga DLTs observeras nås inte MTD. DLT definierades enligt följande (CTCAE v4.0): Grad 2 icke-hematologiska toxiciteter: Myelit; Esophageal fistel, perforation, blödning Grad 3 icke-hematologiska toxiciteter anses vara ett direkt resultat av terapi: Strålningspneumonit; Perikardit, perikardiell effusion, perikardiell tamponad; Esofagusnekros, stenos, sår; Dyspné; Myelit Grad 4 icke-hematologiska toxiciteter: Strålningspneumonit; Perikardit, perikardiell effusion, perikardiell tamponad; Esofagit (inte på grund av mediastinal bestrålning som inte är relaterad till den stereotaktiska boosten), esofagusnekros, stenos, sår; Dyspné; Myelit Grad 5 icke-hematologisk toxicitet: Alla |
7 veckors kemoradioterapiperiod och den efterföljande 8-veckors återhämtningsperioden
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Raymond H. Mak, MD, Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Etoposid
Andra studie-ID-nummer
- 10-240
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .