Stereotaktisk boost for lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primære mål Fase I: Bestemmelse av MTD og dosebegrensende toksisitet av en stereotaktisk boost til kjemoradioterapi for stadium II/III ikke-småcellet lungekreft.
Fase II: Toårig lokal kontrollrate
Sekundære mål
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til en stereotaktisk boost til kjemoradioterapi.
- For å bestemme 2-års total overlevelse.
- For å bestemme 2-års sykdomsfri overlevelse.
- For å bestemme den 2-årige regionale kontrollraten.
- For å karakterisere endringen i lungefunksjonstester i løpet av de første 2 årene etter kjemoradioterapi.
Statistisk design Fase I-studien fulgte et standard 3+3 doseeskaleringsdesign. Tre dosenivåer ble evaluert. DLT-observasjonsperioden var den 7-ukers kjemoradioterapi-perioden og den påfølgende 8-ukers restitusjonsperioden.
For å bedre studere toksisiteten ved MTD av den stereotaktiske boosten, var det en ekspansjonskohort på 10 pasienter. Det primære endepunktet for fase II-delen av studien var to års lokal sviktfrekvens for protokollbehandlingen. Lokal svikt ble definert som biopsi-påvist tilbakevendende sykdom, eller hvis en biopsi ikke var oppnåelig, ved å øke FDG-aviditet på PET-CT på 2 påfølgende skanninger med minst 1 måneds mellomrom. Basert på tidligere studier vil en 2-årig lokal sviktprosent på 15 % være verdig å studere videre, mens en 2-årig lokal sviktrate på 35 % ikke vil rettferdiggjøre videre bruk av behandlingen. Med 32 kvalifiserte pasienter i denne studien, vil behandlingen anses som lovende hvis minst 25 pasienter er fri for lokal svikt etter 2 år. Ved å bruke dette designet var det 8 % sannsynlighet for å erklære behandlingen verdig for videre studier hvis den sanne 2-årige lokale sviktfrekvensen var 35 %, og en 90 % sannsynlighet for å erklære behandlingen verdig for videre studier hvis den sanne 2-årige lokal feilrate var 15 % ved å bruke en ensidig en-prøve eksakt binomial test.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium II eller stadium III ikke-småcellet lungekreft, eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft som vil bli behandlet med kurativ hensikt
- Evaluert av en kirurg og ansett som inoperabel
- Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som 10 mm eller mer med CT-skanning av brystet.
- Ingen aktiv malignitet de siste 5 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- 18 år eller eldre
- Forventet levealder på mer enn 6 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Normal organ- og margfunksjon som skissert i protokollen
- Forsert ekspirasjonsvolum (FEV1) på 1 L eller mer ELLER 50 % eller mer av forventet
Ekskluderingskriterier:
- Primær tumorstørrelse større enn 6 cm
- Tidligere historie med thoraxstrålebehandling
- Mottar kanskje ikke andre studieagenter
- Historie med lungefibrose
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cisplatin eller etoposid
- Primær svulst < 1,5 cm utenfor hilar lymfadenopati (hvis noen) og 1,5 cm fra proksimalt bronkialtre, definert som luftrøret, høyre og venstre hovedstammebronki og lobar bronkier til 1. lobar segment
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide eller ammende kvinner
- Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi
- Pasienter som planlegges å motta følgende medisiner: granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), bevacizumab, cetuximab, ciklosporin, antitumornekrosefaktormidler, amifostin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stereotaktisk boost til kjemoradioterapi (dosenivå 1)
Kjemoterapi: Etoposid 50 mg/m2, d1-5, 29-33 og Cisplatin 50 mg/m2, d1, 8, 29, 36; Konvensjonell RT-dose til primær: 54 Gy; Stereotaktisk boost til primær: 10 Gy; Total dose til primær: 64 Gy – Pasientene skulle starte stråling til primærtumorstedet og til lymfeknuter og cellegiftbehandling i samme uke. Behandlingen var identisk med standard kjemoterapi og strålebehandling frem til 5. uke. I løpet av den femte uken skulle patenter gjennomgå en ny strålingskartleggingsøkt for å forberede seg på det stereotaktiske løftet. Etter det ville strålebehandlingene mot lymfeknutene fortsette, men strålebehandlingen til det primære kreftstedet ville stoppe til siste uke (uke 7). I løpet av uke 7 fikk deltakerne 2 doser stereotaktisk strålebehandling til stedet for den primære svulsten i stedet for de lavere dosene strålebehandling som de ble behandlet med frem til det tidspunktet. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Stereotaktisk boost til kjemoradioterapi (dosenivå 2)
Kjemoterapi: Etoposid 50 mg/m2, d1-5, 29-33 og Cisplatin 50 mg/m2, d1, 8, 29, 36; Konvensjonell RT-dose til primær: 50 Gy; Stereotaktisk boost til primær: 15 Gy; Total dose til primær: 65 Gy – Pasientene skulle starte stråling til primærtumorstedet og til lymfeknuter og cellegiftbehandling i samme uke. Behandlingen var identisk med standard kjemoterapi og strålebehandling frem til 5. uke. I løpet av den femte uken skulle patenter gjennomgå en ny strålingskartleggingsøkt for å forberede seg på det stereotaktiske løftet. Etter det ville strålebehandlingene mot lymfeknutene fortsette, men strålebehandlingen til det primære kreftstedet ville stoppe til siste uke (uke 7). I løpet av uke 7 fikk deltakerne 2 doser stereotaktisk strålebehandling til stedet for den primære svulsten i stedet for de lavere dosene strålebehandling som de ble behandlet med frem til det tidspunktet. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Stereotaktisk boost til kjemoradioterapi (dosenivå 3)
Kjemoterapi: Etoposid 50 mg/m2, d1-5, 29-33 og Cisplatin 50 mg/m2, d1, 8, 29, 36; Konvensjonell RT-dose til primær: 46 Gy; Stereotaktisk boost til primær: 20 Gy; Total dose til primær: 66 Gy – Pasientene skulle starte stråling til primærtumorstedet og til lymfeknuter og cellegiftbehandling i samme uke. Behandlingen var identisk med standard kjemoterapi og strålebehandling frem til 5. uke. I løpet av den femte uken skulle patenter gjennomgå en ny strålingskartleggingsøkt for å forberede seg på det stereotaktiske løftet. Etter det ville strålebehandlingene mot lymfeknutene fortsette, men strålebehandlingen til det primære kreftstedet ville stoppe til siste uke (uke 7). I løpet av uke 7 fikk deltakerne 2 doser stereotaktisk strålebehandling til stedet for den primære svulsten i stedet for de lavere dosene strålebehandling som de ble behandlet med frem til det tidspunktet. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 7 ukers kjemoradioterapiperiode og den påfølgende 8 ukers restitusjonsperioden
|
MTD bestemmes av antall pasienter som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT). MTD er definert som den høyeste dosen der færre enn en tredjedel av pasientene opplever en DLT. Hvis ingen DLT-er observeres, nås ikke MTD. DLT-er ble definert som følger (CTCAE v4.0): Grad 2 ikke-hematologisk toksisitet: Myelitt; Esophageal fistel, perforering, blødning Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet anses å være et direkte resultat av terapi: Stråling pneumonitt; Perikarditt, perikardiell effusjon, perikardial tamponade; Esophageal nekrose, stenose, sår; Dyspné; Myelitt Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet: Stråling pneumonitt; Perikarditt, perikardiell effusjon, perikardial tamponade; Øsofagitt (ikke på grunn av mediastinal bestråling som ikke er relatert til stereotaktisk boost), øsofagusnekrose, stenose, sår; Dyspné; Myelitt Grad 5 ikke-hematologisk toksisitet: Eventuelle |
7 ukers kjemoradioterapiperiode og den påfølgende 8 ukers restitusjonsperioden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Raymond H. Mak, MD, Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Etoposid
Andre studie-ID-numre
- 10-240
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .