Reforço estereotáxico para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos Primários Fase I: Determinação do MTD e toxicidades limitantes de dose de um reforço estereotáxico para quimiorradioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio II/III.
Fase II: taxa de controle local de dois anos
Objetivos Secundários
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade de um impulso estereotáxico à quimiorradioterapia.
- Determinar a sobrevida global em 2 anos.
- Determinar a sobrevida livre de doença em 2 anos.
- Para determinar a taxa de controle regional de 2 anos.
- Caracterizar a alteração nos testes de função pulmonar nos primeiros 2 anos após a quimiorradioterapia.
Projeto Estatístico O estudo de Fase I seguiu um projeto padrão de escalonamento de dose 3+3. Três níveis de dose foram avaliados. O período de observação DLT foi o período de quimiorradioterapia de 7 semanas e o subsequente período de recuperação de 8 semanas.
Para estudar melhor a toxicidade no MTD do reforço estereotáxico, houve uma coorte de expansão de 10 pacientes. O objetivo primário da parte da fase II do estudo foi a taxa de falha local de dois anos do tratamento do protocolo. A falha local foi definida como doença recorrente comprovada por biópsia, ou se uma biópsia não foi obtida, pelo aumento da avidez de FDG na PET-CT em 2 varreduras consecutivas com pelo menos 1 mês de intervalo. Com base em estudos anteriores, uma taxa de falha local de 2 anos de 15% mereceria um estudo mais aprofundado, enquanto uma taxa de falha local de 2 anos de 35% não justificaria a continuação da utilização do tratamento. Com 32 pacientes elegíveis neste estudo, o tratamento será considerado promissor se pelo menos 25 pacientes estiverem livres de falha local em 2 anos. Usando este projeto, havia uma probabilidade de 8% de declarar o tratamento digno de estudo adicional se a verdadeira taxa de falha local de 2 anos fosse de 35%, e uma probabilidade de 90% de declarar o tratamento digno de estudo adicional se a verdadeira taxa de falha local de 2 anos fosse a taxa de falha local foi de 15% usando um teste binomial exato de uma amostra unilateral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas em estágio II ou estágio III confirmado histologicamente ou citologicamente, ou câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV que será tratado com intenção curativa
- Avaliado por um cirurgião e considerado inoperável
- Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de 10 mm ou mais com tomografia computadorizada de tórax.
- Nenhuma neoplasia ativa nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
- 18 anos ou mais
- Esperança de vida superior a 6 meses
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Função normal de órgão e medula, conforme descrito no protocolo
- Volume expiratório forçado (FEV1) de 1 L ou mais OU 50% ou mais do previsto
Critério de exclusão:
- Tamanho do tumor primário maior que 6 cm
- História prévia de radioterapia torácica
- Pode não estar recebendo nenhum outro agente de estudo
- Histórico de fibrose pulmonar
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à cisplatina ou etoposídeo
- Tumor primário < 1,5 cm além da linfadenopatia hilar (se houver) e 1,5 cm da árvore brônquica proximal, definido como traqueia, brônquios principais direito e esquerdo e brônquios lobares até o 1º segmento lobar
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente são inelegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
- Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada
- Pacientes que planejam receber os seguintes medicamentos: fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), bevacizumabe, cetuximabe, ciclosporina, agentes antifatores de necrose tumoral, amifostina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Reforço estereotáxico para quimiorradioterapia (nível de dose 1)
Quimioterapia: Etoposido 50 mg/m2, d1-5, 29-33 e Cisplatina 50 mg/m2, d1, 8, 29, 36; Dose de RT Convencional para Primário: 54 Gy; Reforço Estereotáxico para Primário: 10 Gy; Dose total para primário: 64 Gy - Os pacientes deveriam iniciar a radioterapia no local do tumor primário e nos gânglios linfáticos e a quimioterapia na mesma semana. O tratamento foi idêntico ao tratamento padrão de quimioterapia e radioterapia até a 5ª semana. Durante a quinta semana, os patentes passariam por outra sessão de mapeamento de radiação para se preparar para o reforço estereotáxico. Depois disso, os tratamentos de radiação para os gânglios linfáticos continuariam, mas o tratamento de radiação para o local do câncer primário seria interrompido até a última semana (semana 7). Durante a semana 7, os participantes receberiam 2 doses de radioterapia estereotáxica no local do tumor primário, em vez das doses mais baixas de radioterapia com as quais foram tratados até aquele momento. |
Outros nomes:
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Experimental: Reforço estereotáxico para quimiorradioterapia (nível de dose 2)
Quimioterapia: Etoposido 50 mg/m2, d1-5, 29-33 e Cisplatina 50 mg/m2, d1, 8, 29, 36; Dose de RT Convencional para Primário: 50 Gy; Impulso estereotáxico para primário: 15 Gy; Dose total para primário: 65 Gy - Os pacientes deveriam iniciar a radioterapia no local do tumor primário e nos gânglios linfáticos e a quimioterapia na mesma semana. O tratamento foi idêntico ao tratamento padrão de quimioterapia e radioterapia até a 5ª semana. Durante a quinta semana, os patentes passariam por outra sessão de mapeamento de radiação para se preparar para o reforço estereotáxico. Depois disso, os tratamentos de radiação para os gânglios linfáticos continuariam, mas o tratamento de radiação para o local do câncer primário seria interrompido até a última semana (semana 7). Durante a semana 7, os participantes receberiam 2 doses de radioterapia estereotáxica no local do tumor primário, em vez das doses mais baixas de radioterapia com as quais foram tratados até aquele momento. |
Outros nomes:
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Experimental: Reforço estereotáxico para quimiorradioterapia (nível de dose 3)
Quimioterapia: Etoposido 50 mg/m2, d1-5, 29-33 e Cisplatina 50 mg/m2, d1, 8, 29, 36; Dose de RT Convencional para Primário: 46 Gy; Reforço Estereotáxico para Primário: 20 Gy; Dose total para primário: 66 Gy - Os pacientes deveriam iniciar a radioterapia no local do tumor primário e nos gânglios linfáticos e a quimioterapia na mesma semana. O tratamento foi idêntico ao tratamento padrão de quimioterapia e radioterapia até a 5ª semana. Durante a quinta semana, os patentes passariam por outra sessão de mapeamento de radiação para se preparar para o reforço estereotáxico. Depois disso, os tratamentos de radiação para os gânglios linfáticos continuariam, mas o tratamento de radiação para o local do câncer primário seria interrompido até a última semana (semana 7). Durante a semana 7, os participantes receberiam 2 doses de radioterapia estereotáxica no local do tumor primário, em vez das doses mais baixas de radioterapia com as quais foram tratados até aquele momento. |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Período de quimiorradioterapia de 7 semanas e subsequente período de recuperação de 8 semanas
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O MTD é determinado pelo número de pacientes que apresentam toxicidade limitante de dose (DLT). O MTD é definido como a dose mais alta na qual menos de um terço dos pacientes experimenta um DLT. Se nenhum DLT for observado, o MTD não será alcançado. Os DLTs foram definidos da seguinte forma (CTCAE v4.0): Toxicidades não hematológicas de Grau 2: Mielite; Fístula esofágica, perfuração, hemorragia Toxicidades não hematológicas de Grau 3 consideradas como resultado direto da terapia: pneumonite por radiação; Pericardite, derrame pericárdico, tamponamento pericárdico; Necrose esofágica, estenose, úlcera; Dispneia; Mielite Grau 4 toxicidades não hematológicas: Pneumonite por radiação; Pericardite, derrame pericárdico, tamponamento pericárdico; Esofagite (não decorrente de irradiação mediastinal não relacionada ao reforço estereotáxico), necrose esofágica, estenose, úlcera; Dispneia; Mielite Grau 5 toxicidade não hematológica: Qualquer |
Período de quimiorradioterapia de 7 semanas e subsequente período de recuperação de 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Raymond H. Mak, MD, Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Etoposídeo
Outros números de identificação do estudo
- 10-240
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