Selumetinibi ja erlotinibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä
Vaiheen 2 tutkimus AZD6244 Plus Erlotinibistä pitkälle edenneen haiman adenokarsinooman toisen linjan hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
l. Kokonaiseloonjäämisen arvioiminen (mitattu mediaanieloonjäämisajan ja elossa olevien potilaiden osuudella 24 viikon kohdalla) potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä ja jotka ovat saaneet yhtä aiempaa systeemistä hoitoa, kun heitä on hoidettu AZD6244:n (selumetinibi) ja erlotinibin (erlotinibihydrokloridi) yhdistelmällä .
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Etenemisvapaa eloonjääminen (mediaani etenemisvapaa eloonjääminen [PFS] ja potilaiden osuus, joilla on PFS 12 ja 24 viikon kohdalla).
II. Syöpäantigeeni (CA) 19-9 -biomarkkerivaste (määritelty 50 %:n laskuna seerumin CA19-9-tasossa lähtötasosta potilailla, joilla on > 2 x normaalin yläraja [ULN] CA19-9-mittaus).
III. Objektiivinen radiografinen vaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan.
IV. AZ6244:n ja erlotinibin yhdistelmän turvallisuus- ja toksisuusprofiili.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat selumetinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) ja erlotinibihydrokloridia PO QD päivinä 1–21. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2-3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- UCSF-Mount Zion
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu haiman adenokarsinooma
- Potilailla on oltava paikallisesti edennyt ei-leikkaussairaus, jota ei voida hoitaa parantavalla resektiolla tai haiman ulkopuolisilla etäpesäkkeillä; potilailla on oltava JOKO radiografisesti mitattavissa oleva sairaus (määritelty vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta [pisin halkaisija kirjattava] >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla [ CT]-skannaus) JA/TAI seerumin CA19-9-mitta > 2 x ULN
Yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja pitkälle edenneelle sairaudelle (paikallisesti edennyt tai metastaattinen)
Seuraavat ovat hyväksyttäviä esimerkkejä, jotka täyttävät yhden aikaisemman hoitolinjan määritelmän:
- Gemsitabiini yksinään tai yhdistelmänä muiden aineiden kanssa; potilaat, jotka saavat (a) gemsitabiinia alun perin yksinään, johon on lisätty mahdollisesti toinen aine; tai (b) gemsitabiini osana yhdistelmähoitoa, jota seuraa gemsitabiini yksinään; ovat tukikelpoisia
- Ei-gemsitabiinipohjainen hoito-ohjelma, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) leukovoriinikalsium, fluorourasiili, irinotekaanihydrokloridi ja oksaliplatiini (FOLFIRINOX) tai mikä tahansa niiden komponenttien yhdistelmä
- Hoito osana kliinistä tutkimusta, johon osallistuu sytotoksisia aineita, pienimolekyylisiä estäjiä, monoklonaalisia vasta-aineita ja/tai immunomodulatorisia aineita
- Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, aiempi säteilytys primaariseen kasvaimeen on sallittua niin kauan kuin on olemassa selkeää näyttöä taudin etenemisestä (joko radiografisen paikallisen taudin eteneminen ja/tai nouseva CA19-9-taso); potilaat ovat saattaneet saada kemoterapiaa sekä samanaikaisesti että/tai peräkkäin (joko ennen tai jälkeen) säteilyn kanssa ja olla silti kelvollisia tutkimukseen, koska tämä katsotaan kaikki osaksi samaa hoitoa
- Adjuvanttihoitoa (sädehoitoa ja/tai kemoterapiaa, joko samanaikaisesti tai peräkkäin) ei lasketa aikaisemmaksi hoidoksi niin kauan kuin etenevää sairautta esiintyy yli 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
- Odotettavissa oleva elinikä yli 8 viikkoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (lukuun ottamatta niitä, jotka saavat täyden annoksen varfariinia)
- Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja koehenkilöillä
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
- Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (seerumi tai virtsa beeta-ihmisen koriongonadotropiini [HCG])
- Kaikille potilaille on tiedotettava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja neljän viikon ajan AZD6244-annoksen lopettamisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen maahantuloa; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; Huomaa, että AZD6244:n valmistaja suosittelee, että miespotilaille tulee käyttää riittävää ehkäisyä 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen siittiöiden elinkaaren vuoksi
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD6244 (tai sen apuaine Captisol) tai erlotinibi
- Aiempi mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasikinaasin (MEK) tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjän käyttö
- Potilaat, joilla on korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-ajan oireyhtymä suvussa), mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka (i) kohtaa New Yorkin Sydänliiton (NYHA) luokkien III ja IV määritelmät tai (ii) osoitetaan vasemman kammion (LV) ejektiofraktiolla < 55 % perustason kaikukuvauksesta.
- Vaaditaan samanaikaisen lääkkeen käyttöä, joka voi pidentää QT-aikaa
- Erlotinibin ja sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjien ja CYP3A4-promoottorien välillä on mahdollisia yhteisvaikutuksia; vaikka varovaisuutta ja huolellista seurantaa suositellaan, kun näiden yhdisteiden käyttö on välttämätöntä, näiden yhdisteiden käyttö ei sulje pois potilaita osallistumasta tähän tutkimukseen
- Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; siksi hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan AZD6244:llä
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (erlotinibihydrokloridi, selumetinibi)
Potilaat saavat selumetinibi PO QD:tä ja erlotinibihydrokloridia PO QD päivinä 1–21.
Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Eloonjääminen lasketaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Sekä todellinen että arvioitu todennäköisyys olla elossa (yhdessä 95 %:n luottamusvälillä) 24 viikon (6 kuukauden) kohdalla ja mille tahansa 6 kuukauden kerrannaiselle lasketaan, jos sensuroimattomien koehenkilöiden määrä on vähintään 10.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Selviytyminen 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Eloonjäämisprosentti 24 viikossa (6 kuukautta)
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen etenemisen tai syövän tai tuntemattoman syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään tai tutkimuksesta keskeyttämiseen tuntemattomista syistä, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Laskettu Kaplanin ja Meierin menetelmällä. Lasketaan todellinen ja arvioitu todennäköisyys olla elossa ja etenemisvapaa sekä 95 %:n luottamusväli. Vaste ja eteneminen arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttäen kansainvälisiä kriteerejä, joita on ehdottanut Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -komitea [JNCI 92 (Macdonald et al.):205-216, 2000]. Vain kasvainleesioiden suurimman halkaisijan (yksiulotteinen mittaus) muutoksia käytetään. Progressiivinen sairaus määritellään 20 %:n tai suuremmiksi kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä). |
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen etenemisen tai syövän tai tuntemattoman syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään tai tutkimuksesta keskeyttämiseen tuntemattomista syistä, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
CA19-9-biomarkkerivaste (määritelty 50 %:n laskuna seerumin CA19-9-tasossa lähtötasosta potilailla, joilla on > 2 x ULN CA19-9-mittaus)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
CA19-9-vasteen saaneiden potilaiden osuus.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Objektiivinen radiografinen vaste RECIST-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Potilaan paras kokonaisvaste on taulukoitu tasoittain; täydellisen vasteen (CR) ja CR+osittaisen vasteen osuudet lasketaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR, >= 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; kokonaisvaste (OR) = CR+PR. |
Jopa 2 vuotta
|
|
Myrkyllisyyksien ilmaantuvuus luokiteltu käyttäen National Cancer Instituten yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteereitä, versio 4.0
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Taulukko haittatapahtumien tyypeistä (AE) ja asteiden 3 ja 4 ilmaantuvuus kunkin haittavaikutuksen osalta
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Potilaiden määrä, joille annosta on muutettu, ja annoksen muuttamisen syy.
Aikaikkuna: Viimeiseen tutkimuspäivään asti
|
Taulukko annoksen muuttamisen syistä potilaiden lukumäärän mukaan
|
Viimeiseen tutkimuspäivään asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteiinin ilmentymistasot preterapeuttisissa ydinbiopsioissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Logistisia regressiomalleja käytetään yhdistämään lähtötason proteiinimarkkerit ja paras objektiivinen vaste.
Cox-malleja käytetään yhdistämään perustason proteiinimarkkerit yleiseen ja etenemisvapaaseen eloonjäämiseen.
Jokainen valittu proteiinimarkkeri arvioidaan erikseen ja luokitellaan vastaavien p-arvojen mukaan.
Myös merkkien yhdistelmiä tutkitaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Circulating Tumor Cell (CTC) -analyysi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Perustason CTC-lukujen, niiden pitkittäisten muutosten ja potilastulosten välinen yhteys mitattuna OS:llä, PFS:llä sekä radiografisella ja biomarkkerivasteella arvioidaan.
Arvioidaan CTC:ssä olevien proteiinimarkkerien ilmentymistason ja Pearsonin korrelaatiota käyttävien biopsianäytteiden välinen yhteys ja näytteiden valvomaton hierarkkinen klusterointi käyttäen Pearson-korrelaatiota etäisyysmittarina.
CTC:n pitkittäisproteiinimarkkerien assosiaatio potilaan OS:n kanssa arvioidaan käyttämällä pitkittäisten havaintojen yhteismalleja.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Plasman biomarkkerit ennustavat mahdollisesti kaksois-MEK/EGFR-inhibitiota
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kiinnostuksen kohteena olevien plasman biomarkkereiden, niiden pituussuuntaisten muutosten ja potilastulosten välinen yhteys mitattuna OS:llä, PFS:llä ja radiografisella ja biomarkkerivasteella. Erityisesti sekä ennen hoitoa että hoidon aikana esiintyvien mutaatioiden alleelitaajuuden suhteellisen muutoksen korrelaatio verrattuna prosentuaaliseen muutokseen CA19-9:ssä. |
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Ko, UCSF-Mount Zion
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Adenokarsinooma
- Haiman kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-01266 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00070 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 8598 (MUUTA: CTEP)
- CDR0000686634
- UCSF-10454
- 10454 (UCSF-Mount Zion)
- R21CA149939 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .