Selumetinib og Erlotinib Hydrochlorid til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist adenocarcinom i bugspytkirtlen
• Patienter skal have lokalt fremskreden inoperabel sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende resektion eller ekstrapankreatiske metastaser; patienter skal have ENTEN radiografisk målbar sygdom (defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension [længste diameter, der skal registreres] som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi [ CT]-scanning) OG/ELLER en serum CA19-9-måling > 2 x ULN

• En tidligere linje af systemisk terapi for fremskreden sygdom (lokalt fremskreden eller metastatisk)

  • Følgende repræsenterer acceptable eksempler, der opfylder definitionen af ​​en tidligere behandlingslinje:

    • Gemcitabin som et enkelt middel eller i kombination med andre midler; patienter, der modtager (a) gemcitabin i begyndelsen alene, med den endelige tilføjelse af et andet middel; eller (b) gemcitabin som en del af et kombinationsregime, efterfulgt af gemcitabin alene; er berettigede
    • En ikke-gemcitabin-baseret kur, herunder (men ikke begrænset til) leucovorin calcium, fluorouracil, irinotecan hydrochlorid og oxaliplatin (FOLFIRINOX) eller en hvilken som helst kombination af komponenter deri
    • Behandling som en del af et klinisk forsøg, der involverer cytotoksiske midler, små molekylehæmmere, monoklonale antistoffer og/eller immunmodulerende midler
  • For patienter med lokalt fremskreden sygdom er forudgående stråling til den primære tumor tilladt, så længe der er klare tegn på sygdomsprogression (enten radiografisk lokoregional sygdomsprogression og/eller et stigende CA19-9-niveau); patienter kan have modtaget kemoterapi både samtidig og/eller sekventielt med (enten før eller efter) strålingen og stadig være berettiget til undersøgelsen, da dette ville blive betragtet som en del af det samme behandlingsforløb
  • Behandling givet i den adjuverende indstilling (stråling og/eller kemoterapi, givet enten samtidig eller sekventielt) tæller ikke som forudgående behandling, så længe progressiv sygdom opstår > 6 måneder efter afslutning af behandlingen
• Forventet levetid på mere end 8 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Blodpladetal >= 100.000/uL
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 (undtagen de forsøgspersoner, der får fulddosis warfarin)
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange den øvre grænse for normal for forsøgspersoner
• Serumkreatinin på =< 2,0 mg/dL
• Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (serum eller urin beta-humant choriongonadotropin [HCG])
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i fire uger efter, at dosering med AZD6244 ophører; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før indrejse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; Bemærk venligst, at AZD6244-producenten anbefaler, at passende prævention til mandlige patienter bør anvendes i 16 uger efter sidste dosis på grund af sædens livscyklus
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD6244 (eller dets hjælpestof Captisol) eller erlotinib
• Tidligere brug af mitogen-aktiveret proteinkinase kinase (MEK) eller epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmer
• Patienter med korrigeret QT (QTc)-interval > 480 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom) inklusive hjertesvigt, der (i) møder New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definitioner eller (ii) er påvist ved en venstre ventrikulær (LV) ejektionsfraktion < 55 % på baseline ekkokardiogram, er udelukket
• Påkrævet brug af samtidig medicin, der kan forlænge QT-intervallet
• Der er potentielle interaktioner mellem erlotinib og cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hæmmere og CYP3A4 promotorer; selv om forsigtighed og omhyggelig overvågning anbefales, når brug af disse forbindelser er nødvendig, udelukker brug af disse forbindelser ikke patienter fra at deltage i dette forsøg
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme (f. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; derfor er en negativ graviditetstest påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med AZD6244
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede