Selumetinib y clorhidrato de erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas comprobado histológica o citológicamente
• Los pacientes deben tener enfermedad irresecable localmente avanzada que no sea susceptible de resección curativa o metástasis extrapancreáticas; los pacientes deben tener CUALQUIER enfermedad medible radiográficamente (definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión [el diámetro más largo debe registrarse] como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral [ CT]) Y/O una medición de CA19-9 en suero > 2 x LSN

• Una línea previa de terapia sistémica para enfermedad avanzada (localmente avanzada o metastásica)

  • Los siguientes representan ejemplos aceptables que cumplen con la definición de una línea de terapia anterior:

    • gemcitabina como agente único o en combinación con otros agentes; pacientes que reciben (a) gemcitabina inicialmente sola, con la eventual adición de un segundo agente; o (b) gemcitabina como parte de un régimen combinado, seguida de gemcitabina sola; son elegibles
    • Un régimen no basado en gemcitabina, que incluye (pero no se limita a) leucovorina cálcica, fluorouracilo, clorhidrato de irinotecán y oxaliplatino (FOLFIRINOX) o cualquier combinación de sus componentes
    • Tratamiento como parte de un ensayo clínico que involucre agentes citotóxicos, inhibidores de moléculas pequeñas, anticuerpos monoclonales y/o agentes inmunomoduladores
  • Para los pacientes con enfermedad localmente avanzada, se permite la radiación previa al tumor primario siempre que haya evidencia clara de progresión de la enfermedad (ya sea progresión de la enfermedad locorregional radiográfica y/o un nivel creciente de CA19-9); los pacientes pueden haber recibido quimioterapia simultáneamente y/o secuencialmente con (ya sea antes o después) de la radiación y aún ser elegibles para el estudio, ya que esto se consideraría parte del mismo curso de tratamiento
  • El tratamiento administrado en el entorno adyuvante (radiación y/o quimioterapia, administrados de manera concurrente o secuencial) no cuenta como terapia previa siempre que la enfermedad progresiva ocurra > 6 meses después de completar el tratamiento
• Esperanza de vida de más de 8 semanas
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Razón internacional normalizada (INR) = < 1,5 (excepto aquellos sujetos que reciben dosis completa de warfarina)
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces el límite superior normal para sujetos
• Creatinina sérica de =< 2,0 mg/dL
• Prueba de embarazo para mujeres en edad fértil (gonadotropina coriónica humana beta [HCG] en suero u orina)
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante cuatro semanas después de que cese la administración de AZD6244; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; tenga en cuenta que el fabricante de AZD6244 recomienda que se use un método anticonceptivo adecuado para pacientes masculinos durante 16 semanas después de la última dosis debido al ciclo de vida de los espermatozoides
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD6244 (o su excipiente Captisol) o erlotinib
• Uso previo de inhibidores de la proteína quinasa quinasa activada por mitógeno (MEK) o del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
• Pacientes con intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado), incluida la insuficiencia cardíaca que (i) cumple con los criterios de New York Se excluyen las definiciones de clase III y IV de la Heart Association (NYHA) o (ii) se demuestra mediante una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (VI) < 55 % en el ecocardiograma inicial.
• Uso requerido de un medicamento concomitante que puede prolongar el intervalo QT
• Existen posibles interacciones entre erlotinib y los inhibidores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) y promotores de CYP3A4; aunque se recomienda precaución y control cuidadoso cuando sea necesario el uso de estos compuestos, el uso de estos compuestos no excluye a los pacientes de participar en este ensayo
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. enfermedad inflamatoria intestinal), o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; por lo tanto, se requiere una prueba de embarazo negativa para las mujeres en edad fértil; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD6244
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles