Selumetinib a erlotinib hydrochlorid v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom pankreatu
• Pacienti musí mít lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění, které nelze kurativní resekcí nebo extrapankreatické metastázy; pacienti musí mít BUĎ radiograficky měřitelné onemocnění (definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru [zaznamená se nejdelší průměr] jako >= 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie [ CT] sken) A/NEBO měření CA19-9 v séru > 2 x ULN

• Jedna předchozí linie systémové léčby pokročilého onemocnění (lokálně pokročilého nebo metastazujícího)

  • Následující představují přijatelné příklady splňující definici jedné předchozí linie terapie:

    • Gemcitabin v monoterapii nebo v kombinaci s jinými látkami; pacienti, kteří dostávají (a) gemcitabin zpočátku samotný, s případným přidáním druhého činidla; nebo (b) gemcitabin jako součást kombinovaného režimu, po kterém následuje samotný gemcitabin; jsou způsobilé
    • Režim nezaložený na gemcitabinu, včetně (ale bez omezení) leukovorin kalcia, fluorouracilu, irinotekan hydrochloridu a oxaliplatiny (FOLFIRINOX) nebo jakékoli kombinace jejich složek
    • Léčba jako součást klinické studie zahrnující cytotoxická činidla, inhibitory s malými molekulami, monoklonální protilátky a/nebo imunomodulační činidla
  • U pacientů s lokálně pokročilým onemocněním je předchozí ozáření primárního nádoru přípustné, pokud existuje jasný důkaz progrese onemocnění (buď radiografické lokoregionální progrese onemocnění a/nebo stoupající hladina CA19-9); pacienti mohli dostávat chemoterapii současně a/nebo následně (buď před nebo po) ozařování a přesto by byli způsobilí pro studii, protože by to bylo považováno za součást stejného léčebného cyklu
  • Léčba podávaná v adjuvantní léčbě (ozařování a/nebo chemoterapie, podávaná buď souběžně nebo následně) se nepočítá jako předchozí léčba, pokud dojde k progresi onemocnění > 6 měsíců po dokončení léčby
• Očekávaná délka života delší než 8 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 (kromě subjektů, kteří dostávají plnou dávku warfarinu)
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5násobek horní hranice normálu pro subjekty
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (sérový nebo močový beta-lidský choriový gonadotropin [HCG])
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu čtyř týdnů po ukončení podávání AZD6244; ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem negativní těhotenský test; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; vezměte prosím na vědomí, že výrobce AZD6244 doporučuje, aby se adekvátní antikoncepce pro mužské pacienty používala po dobu 16 týdnů po poslední dávce kvůli životnímu cyklu spermií
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD6244 (nebo jeho pomocná látka Captisol) nebo erlotinib
• Předchozí užívání mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) nebo inhibitoru receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)
• Pacienti s korigovaným QT (QTc) intervalem > 480 ms nebo jinými faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), včetně srdečního selhání, které (i) odpovídá New Yorku Definice Heart Association (NYHA) třídy III a IV nebo (ii) je prokázána ejekční frakcí levé komory (LV) < 55 % na výchozím echokardiogramu, jsou vyloučeny
• Nutné použití souběžné medikace, která může prodloužit QT interval
• Existují potenciální interakce mezi erlotinibem a cytochromem P450, rodina 3, podrodina A, inhibitory polypeptidu 4 (CYP3A4) a promotory CYP3A4; ačkoli se doporučuje opatrnost a pečlivé sledování, pokud je použití těchto sloučenin nezbytné, použití těchto sloučenin nevylučuje pacienty z účasti v této studii
• Refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významnou resekci střeva, která by zabránila adekvátní absorpci
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; proto je u žen ve fertilním věku vyžadován negativní těhotenský test; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD6244
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí