Selumetinib 和 Erlotinib Hydrochloride 治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者
AZD6244加厄洛替尼二线治疗晚期胰腺癌的2期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
湖。 评估在接受 AZD6244（司美替尼）和厄洛替尼（盐酸厄洛替尼）联合治疗的晚期胰腺癌患者中的总生存期（通过中位生存期和 24 周时存活的患者比例来衡量） .
次要目标：
I. 无进展生存期（中位无进展生存期 [PFS] 和 12 周和 24 周时 PFS 患者的比例）。
二。癌症抗原 (CA)19-9 生物标志物反应（定义为患者的血清 CA19-9 水平从基线下降 50%，CA19-9 测量值为正常 [ULN] 上限的 2 倍以上）。
三、根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准的客观放射学反应。
四、 AZ6244 和厄洛替尼组合的安全性和毒性概况。
大纲：
患者每天一次（QD）口服（PO）selumetinib，并在第 1-21 天口服 erlotinib hydrochloride PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，每 2-3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF-Mount Zion
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的胰腺腺癌
- 患者必须患有不适合根治性切除或胰外转移的局部晚期不可切除疾病；患者必须患有放射照相可测量的疾病（定义为至少一个病变可以在至少一个维度 [要记录的最长直径] 上用常规技术准确测量 >= 20 毫米，或用螺旋计算机断层扫描 >= 10 毫米 [ CT] 扫描）和/或血清 CA19-9 测量 > 2 x ULN
晚期疾病（局部晚期或转移性）的一种先前的全身治疗
以下代表符合先前治疗线定义的可接受示例：
- 吉西他滨作为单一药物或与其他药物联合使用；患者接受 (a) 吉西他滨最初单独使用，最终加入第二种药物； (b) 吉西他滨作为联合方案的一部分，然后单独使用吉西他滨；有资格
- 非基于吉西他滨的方案，包括（但不限于）亚叶酸钙、氟尿嘧啶、盐酸伊立替康和奥沙利铂 (FOLFIRINOX) 或其中任何成分的组合
- 作为涉及细胞毒剂、小分子抑制剂、单克隆抗体和/或免疫调节剂的临床试验的一部分进行治疗
- 对于局部晚期疾病患者，只要有明确的疾病进展证据（影像学局部区域疾病进展和/或 CA19-9 水平升高），就允许对原发肿瘤进行既往放疗；患者可能在放疗的同时和/或序贯（之前或之后）接受了化疗，并且仍然有资格参加研究，因为这将被视为同一疗程的所有部分
- 只要治疗完成后疾病进展 > 6 个月，在辅助环境中给予的治疗（放疗和/或化疗，同时或依次给予）不算作既往治疗
- 预期寿命超过 8 周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
- 血小板计数 >= 100,000/uL
- 国际标准化比值 (INR) =< 1.5（接受全剂量华法林的受试者除外）
- 总胆红素 =< 2.0 mg/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 受试者正常上限的 2.5 倍
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL
- 育龄妇女妊娠试验（血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
- 所有患者都必须被告知本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦指南签署并提供书面知情同意书
- 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及停止服用 AZD6244 后的四个星期内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；有生育能力的妇女在入境前必须进行阴性妊娠试验；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；请注意，由于精子生命周期，AZD6244 制造商建议男性患者在最后一次给药后 16 周内采取适当的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 归因于与 AZD6244（或其赋形剂 Captisol）或厄洛替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 以前有丝分裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 或表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂使用
- 校正后的 QT (QTc) 间期 > 480 毫秒或存在其他增加 QT 间期延长或心律失常事件（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险的因素的患者，包括 (i) 满足纽约的心力衰竭排除心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级定义或 (ii) 基线超声心动图中左心室 (LV) 射血分数 < 55%
- 需要同时使用可延长 QT 间期的药物
- 厄洛替尼与细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 抑制剂和 CYP3A4 启动子之间存在潜在的相互作用；尽管在需要使用这些化合物时建议谨慎和仔细监测，但使用这些化合物并不排除患者参与该试验
- 难治性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病（如 炎症性肠病），或会妨碍充分吸收的显着肠切除术
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/会限制对研究要求的遵守的社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；因此，有生育潜力的妇女需要进行阴性妊娠试验；如果母亲接受 AZD6244 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（盐酸厄洛替尼、司美替尼）
患者在第 1-21 天接受 selumetinib PO QD 和 erlotinib hydrochloride PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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将根据Kaplan和Meier的方法计算存活率。
将计算 24 周（6 个月）和 6 个月的任何倍数的实际和估计存活概率（连同 95% 置信区间），其中未经审查的受试者数量不少于 10。
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长达 2 年
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24 周时的存活率
大体时间：24周
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24 周（6 个月）时的存活率百分比
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次接受研究治疗到出现客观进展，或因癌症或不明原因死亡，或因不明原因退出试验之日，评估长达 2 年
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根据 Kaplan 和 Meier 的方法计算。 将计算存活和无进展的实际和估计概率以及 95% 的置信区间。 本研究使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 委员会 [JNCI 92(Macdonald et al.):205-216, 2000] 提出的国际标准评估反应和进展。 仅使用肿瘤病变最大直径（一维测量）的变化。 进行性疾病定义为目标病灶直径总和增加 20% 或更高，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 （注意：一个或多个新病变的出现也被认为是进展）。 |
从首次接受研究治疗到出现客观进展，或因癌症或不明原因死亡，或因不明原因退出试验之日，评估长达 2 年
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CA19-9 生物标志物反应（定义为 CA19-9 测量 > 2 x ULN 的患者的血清 CA19-9 水平从基线下降 50%）
大体时间：长达 2 年
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具有 CA19-9 反应的患者比例。
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长达 2 年
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RECIST 标准的客观放射学反应
大体时间：长达 2 年
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患者的最佳总体反应将按级别制成表格；将计算完全缓解 (CR) 和 CR+部分缓解的比例以及 95% 置信区间。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.0) 对目标病灶进行 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR，靶病灶最长直径总和减少 >= 30%；总体缓解 (OR) = CR+PR。 |
长达 2 年
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使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版分级的毒性发生率
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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不良事件 (AE) 类型和每种 AE 的 3 级和 4 级发生率的列表
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完成研究治疗后最多 30 天
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剂量修改的患者人数和剂量修改的原因。
大体时间：直至研究治疗的最后一天
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根据患者人数调整剂量的原因列表
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直至研究治疗的最后一天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗前核心活检中的蛋白质表达水平
大体时间：长达 2 年
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逻辑回归模型将用于关联基线蛋白质标记和最佳客观反应。
Cox 模型将用于将基线蛋白质标记物与总体和无进展生存期相关联。
每个选定的蛋白质标记将单独评估并按相应的 p 值排序。
标记的组合也将被探索。
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长达 2 年
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循环肿瘤细胞 (CTC) 分析
大体时间：长达 2 年
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将评估基线 CTC 数量、它们的纵向变化以及通过 OS、PFS 以及影像学和生物标志物反应测量的患者结果之间的关联。
将评估使用 Pearson 相关性的 CTC 中蛋白质标记物的表达水平与活检样本之间的关联，以及使用 Pearson 相关性作为距离度量的样本的无监督层次聚类。
将使用纵向观察的联合模型评估 CTC 中纵向蛋白质标记与患者 OS 的关联。
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长达 2 年
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血浆生物标志物可能预测双重 MEK/EGFR 抑制
大体时间：长达 2 年
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感兴趣的候选血浆生物标志物、它们的纵向变化和通过 OS、PFS 以及影像学和生物标志物反应测量的患者结果之间的关联。 具体来说，治疗前和治疗中血液样本中突变的等位基因频率的相对变化与 CA19-9 的百分比变化的相关性。 |
长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrew Ko、UCSF-Mount Zion
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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