Selumetinib och Erlotinib Hydrochloride vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i bukspottkörteln
• Patienter måste ha en lokalt avancerad inoperabel sjukdom som inte är mottaglig för kurativ resektion eller extrapankreatiska metastaser; patienter måste ha ANTAGEN radiografiskt mätbar sjukdom (definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension [längsta diameter som ska registreras] som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi [ CT] scan) OCH/ELLER en serum CA19-9-mätning > 2 x ULN

• En tidigare linje av systemisk terapi för avancerad sjukdom (lokalt avancerad eller metastaserad)

  • Följande representerar acceptabla exempel som uppfyller definitionen av en tidigare behandlingslinje:

    • Gemcitabin som ett enda medel eller i kombination med andra medel; patienter som får (a) gemcitabin initialt ensamt, med eventuell tillsats av ett andra medel; eller (b) gemcitabin som en del av en kombinationsbehandling, följt av enbart gemcitabin; är berättigade
    • En icke-gemcitabinbaserad regim, inklusive (men inte begränsat till) leukovorinkalcium, fluorouracil, irinotekanhydroklorid och oxaliplatin (FOLFIRINOX) eller någon kombination av komponenter däri
    • Behandling som en del av en klinisk prövning som involverar cytotoxiska medel, småmolekylära hämmare, monoklonala antikroppar och/eller immunmodulerande medel
  • För patienter med lokalt avancerad sjukdom är tidigare strålning tillåten mot primärtumören så länge det finns tydliga tecken på sjukdomsprogression (antingen radiografisk lokoregional sjukdomsprogression och/eller en stigande CA19-9-nivå); patienter kan ha fått kemoterapi både samtidigt och/eller sekventiellt med (antingen före eller efter) strålningen och fortfarande vara berättigade till studien, eftersom allt detta skulle anses vara en del av samma behandlingsförlopp
  • Behandling som ges i adjuvant miljö (strålning och/eller kemoterapi, ges antingen samtidigt eller sekventiellt) räknas inte som tidigare behandling så länge som progressiv sjukdom inträffar > 6 månader efter avslutad behandling
• Förväntad livslängd på mer än 8 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Trombocytantal >= 100 000/uL
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 (förutom de patienter som får full dos warfarin)
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 gånger den övre normalgränsen för försökspersoner
• Serumkreatinin på =< 2,0 mg/dL
• Graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (serum eller urin beta-humant koriongonadotropin [HCG])
• Alla patienter måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i fyra veckor efter att doseringen med AZD6244 upphör; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före inträde; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; Observera att tillverkaren av AZD6244 rekommenderar att adekvat preventivmedel för manliga patienter ska användas under 16 veckor efter sista dosen på grund av spermiernas livscykel
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD6244 (eller dess hjälpämne Captisol) eller erlotinib
• Tidigare användning av mitogenaktiverat proteinkinaskinas (MEK) eller epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) hämmare
• Patienter med korrigerat QT (QTc)-intervall > 480 msek eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom) inklusive hjärtsvikt som (i) möter New York Heart Association (NYHA) klass III och IV definitioner eller (ii) påvisas av en vänsterkammar (LV) ejektionsfraktion < 55 % på baslinjeekokardiogram, är exkluderade
• Krävs användning av en samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet
• Det finns potentiella interaktioner mellan erlotinib och cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)-hämmare och CYP3A4-promotorer; även om försiktighet och noggrann övervakning rekommenderas när användning av dessa föreningar är nödvändig, utesluter inte användningen av dessa föreningar patienter från att delta i denna studie
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t. inflammatorisk tarmsjukdom), eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; därför krävs ett negativt graviditetstest för fertila kvinnor; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med AZD6244
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade