Selumetinib ed Erlotinib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma del pancreas istologicamente o citologicamente provato
• I pazienti devono avere una malattia localmente avanzata non resecabile non suscettibile di resezione curativa o metastasi extrapancreatiche; i pazienti devono avere SIA una malattia misurabile radiograficamente (definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione [diametro più lungo da registrare] come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale [ TC]) E/O una misurazione del CA19-9 sierico > 2 x ULN

• Una precedente linea di terapia sistemica per malattia avanzata (localmente avanzata o metastatica)

  • I seguenti rappresentano esempi accettabili che soddisfano la definizione di una linea terapeutica precedente:

    • Gemcitabina come agente singolo o in combinazione con altri agenti; pazienti che ricevono (a) gemcitabina inizialmente da sola, con l'eventuale aggiunta di un secondo agente; o (b) gemcitabina come parte di un regime di combinazione, seguito da sola gemcitabina; sono ammissibili
    • Un regime non a base di gemcitabina, inclusi (ma non limitati a) leucovorin calcio, fluorouracile, irinotecan cloridrato e oxaliplatino (FOLFIRINOX) o qualsiasi combinazione dei suoi componenti
    • Trattamento nell'ambito di una sperimentazione clinica che coinvolge agenti citotossici, inibitori di piccole molecole, anticorpi monoclonali e/o agenti immunomodulatori
  • Per i pazienti con malattia localmente avanzata, è consentita una precedente radioterapia al tumore primario purché vi sia una chiara evidenza di progressione della malattia (progressione radiografica della malattia locoregionale e/o aumento del livello di CA19-9); i pazienti possono aver ricevuto la chemioterapia sia in concomitanza che/o in sequenza con (prima o dopo) la radiazione ed essere ancora ammissibili per lo studio, in quanto questo sarebbe considerato tutto parte dello stesso ciclo di trattamento
  • Il trattamento somministrato nel contesto adiuvante (radiazioni e/o chemioterapia, somministrate in concomitanza o in sequenza) non conta come terapia precedente fintanto che la malattia progredisce > 6 mesi dopo il completamento del trattamento
• Aspettativa di vita superiore a 8 settimane
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Conta piastrinica >= 100.000/uL
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) =< 1,5 (ad eccezione dei soggetti che ricevono warfarin a dose piena)
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma per i soggetti
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
• Test di gravidanza per donne in età fertile (beta-gonadotropina corionica umana [HCG] sierica o urinaria)
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per quattro settimane dopo la cessazione della somministrazione di AZD6244; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; si prega di notare che il produttore di AZD6244 raccomanda di utilizzare una contraccezione adeguata per i pazienti di sesso maschile per 16 settimane dopo l'ultima dose a causa del ciclo di vita dello sperma
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AZD6244 (o al suo eccipiente Captisol) o erlotinib
• Precedente uso di inibitore della protein chinasi chinasi (MEK) o del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) attivato dal mitogeno
• Pazienti con intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o di eventi aritmici (ad es. Le definizioni di classe III e IV della Heart Association (NYHA) o (ii) sono dimostrate da una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LV) < 55% sull'ecocardiogramma basale, sono escluse
• Uso richiesto di un farmaco concomitante che può prolungare l'intervallo QT
• Esistono potenziali interazioni tra erlotinib e citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, inibitori del polipeptide 4 (CYP3A4) e promotori del CYP3A4; sebbene si raccomandino cautela e attento monitoraggio quando è necessario l'uso di questi composti, l'uso di questi composti non esclude i pazienti dalla partecipazione a questo studio
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (ad es. malattia infiammatoria intestinale) o una significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; pertanto, è richiesto un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD6244
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei