Селуметиниб и гидрохлорид эрлотиниба в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
• Пациенты должны иметь местно-распространенное нерезектабельное заболевание, не поддающееся радикальной резекции или внепанкреатические метастазы; пациенты должны иметь ЛИБО рентгенологически поддающееся измерению заболевание (определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении [самый длинный регистрируемый диаметр], >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии [ КТ] сканирование) И/ИЛИ измерение CA19-9 в сыворотке > 2 x ULN

• Одна предшествующая линия системной терапии распространенного заболевания (местно-распространенного или метастатического)

  • Ниже представлены приемлемые примеры, соответствующие определению одной предшествующей линии терапии:

    • гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами; пациенты, получавшие (а) сначала только гемцитабин с возможным добавлением второго агента; или (b) гемцитабин как часть комбинированного режима с последующим применением только гемцитабина; имеют право
    • Схема лечения, не основанная на гемцитабине, включая (но не ограничиваясь) лейковорин кальция, фторурацил, гидрохлорид иринотекана и оксалиплатин (FOLFIRINOX) или любую комбинацию их компонентов.
    • Лечение в рамках клинических испытаний с участием цитотоксических агентов, низкомолекулярных ингибиторов, моноклональных антител и/или иммуномодулирующих препаратов
  • Для пациентов с местнораспространенным заболеванием допустимо предварительное облучение первичной опухоли, если есть явные признаки прогрессирования заболевания (локорегионарное прогрессирование заболевания на рентгенограмме и/или повышение уровня СА19-9); пациенты могут получать химиотерапию как одновременно, так и/или последовательно (до или после) облучения и по-прежнему иметь право на участие в исследовании, поскольку все это будет считаться частью одного и того же курса лечения.
  • Лечение, проводимое в качестве адъювантной терапии (лучевая и/или химиотерапия, проводимая одновременно или последовательно), не считается предшествующей терапией, если заболевание прогрессирует > 6 месяцев после завершения лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 (за исключением тех субъектов, которые получают полную дозу варфарина)
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы для субъектов
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Тест на беременность для женщин детородного возраста (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке или моче)
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение четырех недель после прекращения приема AZD6244; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до въезда; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; обратите внимание, что производитель AZD6244 рекомендует использовать адекватную контрацепцию для пациентов мужского пола в течение 16 недель после последней дозы из-за жизненного цикла сперматозоидов.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD6244 (или его вспомогательному веществу каптизолу) или эрлотинибу
• Предшествующее использование митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) или ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
• Пациенты со скорректированным интервалом QT (QTc) > 480 мс или другими факторами, повышающими риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT), включая сердечную недостаточность, которая (i) соответствует Нью-Йорку Исключаются классы III и IV по классификации сердечной ассоциации (NYHA) или (ii) фракция выброса левого желудочка (ЛЖ) < 55% на исходной эхокардиограмме.
• Необходимое использование сопутствующего лекарства, которое может удлинить интервал QT
• Существуют потенциальные взаимодействия между эрлотинибом и цитохромом P450, семейством 3, подсемейством A, ингибиторами полипептида 4 (CYP3A4) и промоторами CYP3A4; хотя рекомендуется осторожность и тщательный мониторинг при необходимости использования этих соединений, использование этих соединений не исключает участия пациентов в этом исследовании.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания (напр. воспалительное заболевание кишечника) или обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; поэтому для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится AZD6244
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.