Selumetinibe e Cloridrato de Erlotinibe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pâncreas Localmente Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do pâncreas comprovado histologicamente ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença irressecável localmente avançada não passível de ressecção curativa ou metástases extrapancreáticas; os pacientes devem ter DOENÇA mensurável radiograficamente (definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão [maior diâmetro a ser registrado] >= 20 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral [ CT]) E/OU uma medição sérica de CA19-9 > 2 x LSN

• Uma linha prévia de terapia sistêmica para doença avançada (localmente avançada ou metastática)

  • Os seguintes representam exemplos aceitáveis ​​que atendem à definição de uma linha de terapia anterior:

    • Gencitabina como agente único ou em combinação com outros agentes; pacientes recebendo (a) gencitabina inicialmente isoladamente, com eventual adição de um segundo agente; ou (b) gencitabina como parte de um regime de combinação, seguido de gencitabina isoladamente; são elegíveis
    • Um regime não baseado em gencitabina, incluindo (mas não limitado a) leucovorina cálcica, fluorouracilo, cloridrato de irinotecano e oxaliplatina (FOLFIRINOX) ou qualquer combinação dos seus componentes
    • Tratamento como parte de um ensaio clínico envolvendo agentes citotóxicos, inibidores de moléculas pequenas, anticorpos monoclonais e/ou agentes imunomoduladores
  • Para pacientes com doença localmente avançada, a irradiação prévia para o tumor primário é permitida, desde que haja evidência clara de progressão da doença (progressão radiográfica locorregional da doença e/ou aumento do nível de CA19-9); os pacientes podem ter recebido quimioterapia simultaneamente e/ou sequencialmente (antes ou depois) da radiação e ainda ser elegíveis para o estudo, pois isso seria considerado parte do mesmo curso de tratamento
  • O tratamento administrado no cenário adjuvante (radiação e/ou quimioterapia, administrado concomitante ou sequencialmente) não conta como terapia prévia, desde que a doença progressiva ocorra > 6 meses após o término do tratamento
• Expectativa de vida superior a 8 semanas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 (exceto aqueles indivíduos que estão recebendo dose completa de varfarina)
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 vezes o limite superior do normal para indivíduos
• Creatinina sérica de =< 2,0 mg/dL
• Teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar (beta-gonadotrofina coriônica humana [HCG] sérica ou urinária)
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por quatro semanas após o término da dosagem com AZD6244; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; observe que o fabricante do AZD6244 recomenda que a contracepção adequada para pacientes do sexo masculino seja usada por 16 semanas após a última dose devido ao ciclo de vida do esperma
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD6244 (ou seu excipiente Captisol) ou erlotinibe
• Uso anterior de inibidor de proteína quinase quinase (MEK) ou receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ativado por mitógeno
• Pacientes com intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo), incluindo insuficiência cardíaca que (i) atende a Nova York As definições de classe III e IV da Heart Association (NYHA) ou (ii) são demonstradas por uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE) < 55% no ecocardiograma basal, são excluídas
• Uso obrigatório de medicação concomitante que pode prolongar o intervalo QT
• Existem interações potenciais entre o erlotinibe e os inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) e promotores do CYP3A4; embora cautela e monitoramento cuidadoso sejam recomendados quando o uso desses compostos é necessário, o uso desses compostos não exclui os pacientes da participação neste estudo
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (p. doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; portanto, um teste de gravidez negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AZD6244
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis