Selumetinib és Erlotinib-hidroklorid lokálisan előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma
• A betegeknek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas gyógyító reszekcióra vagy extrapancreas metasztázisokra; A betegek VAGY radiográfiailag mérhető betegségben kell, hogy szenvedjenek (meghatározása szerint legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető [leghosszabb átmérő kell rögzíteni] hagyományos technikákkal >= 20 mm, vagy spirális komputertomográfia esetén >= 10 mm. CT] vizsgálat) ÉS/VAGY szérum CA19-9 mérés > 2 x ULN

• Előrehaladott betegség (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) szisztémás terápia egy korábbi vonala

  • A következőkben elfogadható példákat mutatunk be, amelyek megfelelnek egy korábbi terápiavonal definíciójának:

    • Gemcitabine önmagában vagy más szerekkel kombinálva; betegek, akik (a) kezdetben önmagában gemcitabint kapnak, egy második szer hozzáadásával; vagy (b) gemcitabin kombinációs kezelési rend részeként, majd gemcitabin önmagában; jogosultak
    • Nem gemcitabin alapú kezelés, beleértve (de nem kizárólagosan) leukovorin-kalciumot, fluorouracilt, irinotekán-hidrokloridot és oxaliplatint (FOLFIRINOX) vagy ezek bármely komponensének kombinációját
    • Kezelés citotoxikus szerek, kis molekulájú inhibitorok, monoklonális antitestek és/vagy immunmoduláló szerek bevonásával végzett klinikai vizsgálat részeként
  • Lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegek esetében az elsődleges daganat előzetes besugárzása megengedett mindaddig, amíg egyértelmű bizonyíték van a betegség progressziójára (vagy radiográfiás lokoregionális betegség progressziója és/vagy emelkedő CA19-9 szint); a betegek a sugárkezeléssel egyidejűleg és/vagy egymást követően (akár előtt, akár után) kaphattak kemoterápiát, és továbbra is jogosultak a vizsgálatra, mivel ez mind ugyanannak a kezelésnek a részének tekintendő.
  • Az adjuváns kezelés (sugár- és/vagy kemoterápia, akár egyidejűleg, akár egymás után) nem számít korábbi kezelésnek mindaddig, amíg a progresszív betegség több mint 6 hónappal a kezelés befejezését követően jelentkezik.
• A várható élettartam több mint 8 hét
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Thrombocytaszám >= 100 000/uL
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 (kivéve azokat az alanyokat, akik teljes dózisú warfarint kapnak)
• Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) = az alanyoknál a normálérték felső határának 2,5-szerese
• A szérum kreatinin értéke =< 2,0 mg/dl
• Terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára (szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin [HCG])
• Minden beteget tájékoztatni kell ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegéről, és alá kell írnia, és írásos beleegyezését kell adnia az intézményi és szövetségi irányelveknek megfelelően.
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az AZD6244 adagolásának abbahagyása után négy hétig; a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beutazás előtt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; Kérjük, vegye figyelembe, hogy az AZD6244 gyártója a spermium életciklusa miatt megfelelő fogamzásgátlás alkalmazását javasolja férfi betegeknek az utolsó adag után 16 hétig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az AZD6244-hez (vagy annak segédanyagához, a Captisolhoz) vagy az erlotinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók történetében
• Korábbi mitogén-aktivált protein kináz kináz (MEK) vagy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátló használat
• Betegek, akiknél a korrigált QT (QTc) intervallum > 480 msec, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, a családban előfordult hosszú QT-szakasz szindróma), beleértve a szívelégtelenséget, amely (i) megfelel a New York-i állapotnak A Heart Association (NYHA) III. és IV. osztályának meghatározása, vagy (ii) a bal kamrai (LV) ejekciós frakció < 55%-a a kiindulási echokardiogramon, kizárt.
• Olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása szükséges, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot
• Lehetséges kölcsönhatások az erlotinib és a citokróm P450, a 3. család, az A alcsalád, a polipeptid 4 (CYP3A4) inhibitorai és a CYP3A4 promoterek között; bár óvatosság és gondos megfigyelés javasolt, ha ezeknek a vegyületeknek a használata szükséges, ezeknek a vegyületeknek a használata nem zárja ki a betegek részvételét ebben a vizsgálatban.
• Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség), vagy jelentős bélreszekció, amely kizárná a megfelelő felszívódást
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; ezért a fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi tesztet kell végezni; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát AZD6244-el kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak