Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selumetynib i chlorowodorek erlotynibu w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem trzustki

29 lipca 2020 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 2 AZD6244 Plus Erlotynib w leczeniu drugiego rzutu zaawansowanego gruczolakoraka trzustki

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak skuteczne jest jednoczesne podawanie selumetynibu i chlorowodorku erlotynibu w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem trzustki, opornym na chemioterapię. Selumetynib i chlorowodorek erlotynibu mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

l. Ocena przeżycia całkowitego (mierzonego na podstawie mediany przeżycia i odsetka pacjentów, którzy przeżyli po 24 tygodniach) u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki, którzy otrzymali wcześniej jedną linię leczenia systemowego, leczeni skojarzeniem AZD6244 (selumetynib) i erlotynibem (chlorowodorek erlotynibu) .

CELE DODATKOWE:

I. Czas przeżycia bez progresji choroby (mediana przeżycia bez progresji choroby [PFS] i odsetek pacjentów z PFS po 12 i 24 tygodniach).

II. Odpowiedź biomarkera na antygen nowotworowy (CA)19-9 (zdefiniowana jako 50% spadek poziomu CA19-9 w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych u pacjentów z > 2 x górną granicą normy [GGN] pomiaru CA19-9).

III. Obiektywna odpowiedź radiologiczna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

IV. Profil bezpieczeństwa i toksyczności połączenia AZ6244 i erlotynibu.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują selumetynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) i chlorowodorek erlotynibu PO QD w dniach 1-21. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 2-3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki
  • Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną, nieresekcyjną chorobę, niekwalifikującą się do resekcji prowadzącej do wyleczenia lub przerzuty pozatrzustkowe; pacjenci muszą mieć JEDNĄ chorobę mierzalną radiologicznie (zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze [najdłuższa rejestrowana średnica] >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej [ CT]) I/LUB pomiar CA19-9 w surowicy > 2 x ULN

  • Jedna wcześniejsza linia terapii ogólnoustrojowej zaawansowanej choroby (zaawansowanej miejscowo lub z przerzutami)

    • Poniżej przedstawiono dopuszczalne przykłady spełniające definicję jednej wcześniejszej linii terapii:

      • Gemcytabina jako pojedynczy środek lub w połączeniu z innymi środkami; pacjenci otrzymujący (a) początkowo samą gemcytabinę, z ewentualnym dodaniem drugiego środka; lub (b) gemcytabina jako część schematu leczenia skojarzonego, a następnie sama gemcytabina; Są kwalifikowalne
      • Schemat nie oparty na gemcytabinie, obejmujący (ale nie wyłącznie) leukoworynę wapniową, fluorouracyl, chlorowodorek irynotekanu i oksaliplatynę (FOLFIRINOX) lub dowolną kombinację ich składników
      • Leczenie jako część badania klinicznego obejmującego środki cytotoksyczne, inhibitory drobnocząsteczkowe, przeciwciała monoklonalne i/lub środki immunomodulujące
    • W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia guza pierwotnego, o ile istnieją wyraźne dowody na progresję choroby (radiograficzna progresja choroby lokoregionalnej i/lub rosnący poziom CA19-9); pacjenci mogli otrzymać chemioterapię zarówno jednocześnie, jak i/lub sekwencyjnie z (przed lub po) radioterapią i nadal kwalifikować się do badania, ponieważ byłoby to uważane za część tego samego cyklu leczenia
    • Leczenie stosowane w ramach leczenia uzupełniającego (radioterapia i/lub chemioterapia stosowane jednocześnie lub sekwencyjnie) nie liczy się jako wcześniejsza terapia, o ile progresja choroby występuje > 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 (z wyjątkiem osób otrzymujących pełną dawkę warfaryny)
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5-krotność górnej granicy normy dla pacjentów
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl
  • Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (surowica lub mocz beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [HCG])
  • Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez cztery tygodnie po zaprzestaniu stosowania AZD6244; kobiety w wieku rozrodczym przed wjazdem muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; należy pamiętać, że producent AZD6244 zaleca stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 16 tygodni po ostatniej dawce ze względu na cykl życia plemników
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD6244 (lub jego substancji pomocniczej Captisol) lub erlotynibu
  • Wcześniejsze stosowanie kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK) lub inhibitora receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
  • Pacjenci z skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms lub innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym), w tym niewydolność serca, która (i) spełnia wymagania Definicje klasy III i IV wg NYHA lub (ii) wykazano frakcję wyrzutową lewej komory (LV) < 55% w wyjściowym badaniu echokardiograficznym, są wykluczone
  • Wymagane jednoczesne stosowanie leku, który może wydłużyć odstęp QT
  • Istnieją potencjalne interakcje między erlotynibem a cytochromem P450, rodziną 3, podrodziną A, inhibitorami polipeptydu 4 (CYP3A4) i promotorami CYP3A4; chociaż zaleca się ostrożność i staranne monitorowanie, gdy stosowanie tych związków jest konieczne, stosowanie tych związków nie wyklucza pacjentów z udziału w tym badaniu
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; w związku z tym w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD6244
  • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (chlorowodorek erlotynibu, selumetynib)
Pacjenci otrzymują selumetynib doustnie raz na dobę i chlorowodorek erlotynibu doustnie raz na dobę w dniach 1-21. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: chlorowodorek erlotynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • OSI-774
  • erlotynib
  • CP-358,774
Lek: selumetynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Przeżycie zostanie obliczone zgodnie z metodą Kaplana i Meiera. Obliczone zostanie zarówno rzeczywiste, jak i szacowane prawdopodobieństwo przeżycia (wraz z 95% przedziałem ufności) w wieku 24 tygodni (6 miesięcy) i dla dowolnej wielokrotności 6 miesięcy, dla których liczba nieocenzurowanych osób jest nie mniejsza niż 10.
Do 2 lat
Przeżycie w 24 tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Procent przeżycia po 24 tygodniach (6 miesięcy)
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty obiektywnej progresji lub zgonu z powodu raka lub nieznanej przyczyny lub do daty wycofania się z badania z nieznanej przyczyny, oceniane do 2 lat

Obliczono metodą Kaplana i Meiera. Obliczone zostanie rzeczywiste i szacunkowe prawdopodobieństwo przeżycia i braku progresji wraz z 95% przedziałem ufności.

Odpowiedź i progresję ocenia się w tym badaniu przy użyciu międzynarodowych kryteriów zaproponowanych przez Komitet ds. Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) [JNCI 92 (Macdonald i in.): 205-216, 2000]. Stosuje się zmiany tylko w największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych. Postępującą chorobę definiuje się jako 20% lub wyższy wzrost sumy średnic docelowych zmian patologicznych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Od pierwszej dawki badanego leku do daty obiektywnej progresji lub zgonu z powodu raka lub nieznanej przyczyny lub do daty wycofania się z badania z nieznanej przyczyny, oceniane do 2 lat
Odpowiedź biomarkera CA19-9 (zdefiniowana jako 50% spadek poziomu CA19-9 w surowicy w stosunku do wartości początkowej u pacjentów z wynikiem pomiaru CA19-9 > 2 x GGN)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek pacjentów z odpowiedzią CA19-9.
Do 2 lat
Obiektywna odpowiedź radiograficzna według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Do 2 lat

Najlepsza ogólna odpowiedź pacjenta zostanie zestawiona w tabeli według poziomu; obliczone zostaną proporcje odpowiedzi całkowitej (CR) i CR+odpowiedź częściowa wraz z 95% przedziałami ufności.

Kryteria oceny odpowiedzi na guzy lite (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR, >= 30% spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian; Całkowita odpowiedź (OR) = CR+PR.
Do 2 lat
Częstość występowania toksyczności oceniana przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Tabelaryczne zestawienie typu działań niepożądanych (AE) i częstości występowania stopnia 3. i 4. dla każdego AE
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Liczba pacjentów z modyfikacją dawki i powód modyfikacji dawki.
Ramy czasowe: Do ostatniego dnia leczenia w ramach badania
Tabelaryczne zestawienie przyczyn modyfikacji dawki z liczbą pacjentów
Do ostatniego dnia leczenia w ramach badania

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy ekspresji białek w przedterapeutycznych biopsjach rdzeniowych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Modele regresji logistycznej zostaną wykorzystane do powiązania podstawowych markerów białkowych i najlepszej obiektywnej odpowiedzi. Modele Coxa zostaną wykorzystane do powiązania wyjściowych markerów białkowych z przeżyciem całkowitym i wolnym od progresji. Każdy wybrany marker białkowy zostanie oceniony indywidualnie i uszeregowany według odpowiednich wartości p. Zbadane zostaną również kombinacje znaczników.
Do 2 lat
Analiza krążących komórek nowotworowych (CTC).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceniony zostanie związek między wyjściowymi wartościami CTC, ich zmianami podłużnymi a wynikami pacjentów mierzonymi na podstawie OS, PFS oraz odpowiedzi radiologicznej i biomarkerów. Oceniony zostanie związek między poziomem ekspresji markerów białkowych w CTC z próbkami biopsyjnymi przy użyciu korelacji Pearsona i nienadzorowanym hierarchicznym grupowaniem próbek przy użyciu korelacji Pearsona jako miernika odległości. Związek podłużnych markerów białkowych w CTC z OS pacjenta zostanie oceniony przy użyciu połączonych modeli obserwacji podłużnych.
Do 2 lat
Biomarkery osocza potencjalnie przewidujące podwójne hamowanie MEK/EGFR
Ramy czasowe: Do 2 lat

Związek między potencjalnymi biomarkerami osocza będącymi przedmiotem zainteresowania, ich podłużnymi zmianami i wynikami pacjentów mierzonymi na podstawie OS, PFS oraz odpowiedzi radiologicznej i biomarkerów.

W szczególności korelacja względnej zmiany częstości alleli mutacji obecnych zarówno w próbkach krwi przed leczeniem, jak iw trakcie leczenia w porównaniu do procentowej zmiany CA19-9.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Ko, UCSF-Mount Zion

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

18 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-01266 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM00070 (Grant/umowa NIH USA)
  • 8598 (INNY: CTEP)
  • CDR0000686634
  • UCSF-10454
  • 10454 (UCSF-Mount Zion)
  • R21CA149939 (NIH)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj