Selumetinib og Erlotinib Hydrochloride i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i bukspyttkjertelen
• Pasienter må ha lokalt fremskreden inopererbar sykdom som ikke er mottakelig for kurativ reseksjon eller ekstrapankreatiske metastaser; Pasienter må ha ENTEN radiografisk målbar sykdom (definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon [den lengste diameteren som skal registreres] som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi [ CT]-skanning) OG/ELLER en serum CA19-9-måling > 2 x ULN

• En tidligere linje med systemisk terapi for avansert sykdom (lokalt avansert eller metastatisk)

  • Følgende representerer akseptable eksempler som oppfyller definisjonen av en tidligere behandlingslinje:

    • Gemcitabin som enkeltmiddel eller i kombinasjon med andre midler; pasienter som mottar (a) gemcitabin i utgangspunktet alene, med eventuelt tillegg av et andre middel; eller (b) gemcitabin som en del av et kombinasjonsregime, etterfulgt av gemcitabin alene; er kvalifisert
    • Et ikke-gemcitabin-basert regime, inkludert (men ikke begrenset til) leucovorin kalsium, fluorouracil, irinotecan hydroklorid og oxaliplatin (FOLFIRINOX) eller en hvilken som helst kombinasjon av komponenter deri
    • Behandling som del av en klinisk studie som involverer cytotoksiske midler, småmolekylære hemmere, monoklonale antistoffer og/eller immunmodulerende midler
  • For pasienter med lokalt avansert sykdom er tidligere stråling til primærtumoren tillatt så lenge det er klare bevis på sykdomsprogresjon (enten radiografisk lokoregional sykdomsprogresjon og/eller et stigende CA19-9-nivå); Pasienter kan ha mottatt kjemoterapi både samtidig og/eller sekvensielt med (enten før eller etter) strålingen og fortsatt være kvalifisert for studien, da dette vil bli ansett som en del av samme behandlingsforløp.
  • Behandling gitt i adjuvant setting (stråling og/eller kjemoterapi, gitt enten samtidig eller sekvensielt) teller ikke som tidligere behandling så lenge progressiv sykdom oppstår > 6 måneder etter fullført behandling
• Forventet levealder på over 8 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplateantall >= 100 000/uL
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 (unntatt de forsøkspersonene som får full dose warfarin)
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger øvre normalgrense for forsøkspersoner
• Serumkreatinin på =< 2,0 mg/dL
• Graviditetstest for kvinner i fertil alder (serum eller urin beta-humant koriongonadotropin [HCG])
• Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i fire uker etter at dosering med AZD6244 opphører; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de kommer inn; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; Vær oppmerksom på at AZD6244-produsenten anbefaler at adekvat prevensjon for mannlige pasienter bør brukes i 16 uker etter siste dose på grunn av spermens livssyklus
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD6244 (eller dets hjelpestoff Captisol) eller erlotinib
• Tidligere bruk av mitogenaktivert proteinkinasekinase (MEK) eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) hemmer
• Pasienter med korrigert QT (QTc)-intervall > 480 msek eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom) inkludert hjertesvikt som (i) møter New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definisjoner eller (ii) er demonstrert ved en venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon < 55 % på baseline ekkokardiogram, er ekskludert
• Nødvendig bruk av samtidig medisin som kan forlenge QT-intervallet
• Det er potensielle interaksjoner mellom erlotinib og cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmere og CYP3A4 promotere; Selv om forsiktighet og nøye overvåking anbefales når bruk av disse forbindelsene er nødvendig, utelukker ikke bruk av disse forbindelsene pasienter fra å delta i denne studien
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f. inflammatorisk tarmsykdom), eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; derfor er en negativ graviditetstest nødvendig for kvinner i fertil alder; amming bør avbrytes hvis mor behandles med AZD6244
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert