Selumetinib und Erlotinib-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Pankreas
• Die Patienten müssen eine lokal fortgeschrittene inoperable Erkrankung haben, die einer kurativen Resektion nicht zugänglich ist, oder extrapankreatische Metastasen haben; Patienten müssen ENTWEDER eine röntgenologisch messbare Erkrankung haben (definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension [längster aufzuzeichnender Durchmesser] als >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiralcomputertomographie genau gemessen werden kann [ CT]-Scan) UND/ODER eine Serum-CA19-9-Messung > 2 x ULN

• Eine vorherige Linie der systemischen Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen (lokal fortgeschritten oder metastasiert)

  • Die folgenden Beispiele stellen akzeptable Beispiele dar, die der Definition einer früheren Therapielinie entsprechen:

    • Gemcitabin als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen; Patienten, die (a) anfänglich Gemcitabin allein erhalten, mit der eventuellen Zugabe eines zweiten Mittels; oder (b) Gemcitabin als Teil einer Kombinationsbehandlung, gefolgt von Gemcitabin allein; förderfähig sind
    • Ein nicht auf Gemcitabin basierendes Regime, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Leucovorin-Calcium, Fluorouracil, Irinotecan-Hydrochlorid und Oxaliplatin (FOLFIRINOX) oder eine beliebige Kombination von Komponenten darin
    • Behandlung im Rahmen einer klinischen Studie mit zytotoxischen Wirkstoffen, niedermolekularen Inhibitoren, monoklonalen Antikörpern und/oder immunmodulatorischen Wirkstoffen
  • Bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung ist eine vorherige Bestrahlung des Primärtumors zulässig, solange es eindeutige Hinweise auf eine Krankheitsprogression gibt (entweder radiologische lokoregionäre Krankheitsprogression und/oder ein steigender CA19-9-Spiegel); Patienten können gleichzeitig und/oder nacheinander (entweder vor oder nach) der Bestrahlung eine Chemotherapie erhalten haben und dennoch für die Studie in Frage kommen, da dies alles als Teil desselben Behandlungsverlaufs angesehen würde
  • Eine adjuvante Behandlung (Bestrahlung und/oder Chemotherapie, entweder gleichzeitig oder nacheinander) gilt nicht als vorherige Therapie, solange die Krankheit > 6 Monate nach Abschluss der Behandlung fortschreitet
• Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Thrombozytenzahl >= 100.000/uL
• International Normalized Ratio (INR) = < 1,5 (außer den Probanden, die Warfarin in voller Dosis erhalten)
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts für Probanden
• Serumkreatinin von =< 2,0 mg/dL
• Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (Serum oder Urin Beta-Humanes Choriongonadotropin [HCG])
• Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und müssen ihre schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterschreiben und abgeben
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für vier Wochen nach Beendigung der Einnahme von AZD6244 eine angemessene Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einreise einen negativen Schwangerschaftstest haben; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Bitte beachten Sie, dass der Hersteller von AZD6244 aufgrund des Lebenszyklus der Spermien empfiehlt, dass männliche Patienten für 16 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anwenden sollten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZD6244 (oder seinem Hilfsstoff Captisol) oder Erlotinib zurückzuführen sind
• Frühere Verwendung von Mitogen-aktivierter Proteinkinasekinase (MEK) oder Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).
• Patienten mit einem korrigierten QT (QTc)-Intervall > 480 ms oder anderen Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom), einschließlich Herzinsuffizienz, die (i) New York trifft Definitionen der Klassen III und IV der Heart Association (NYHA) oder (ii) durch eine linksventrikuläre (LV) Ejektionsfraktion von < 55 % im Ausgangs-Echokardiogramm nachgewiesen werden, sind ausgeschlossen
• Erforderliche Einnahme eines Begleitmedikaments, das das QT-Intervall verlängern kann
• Es gibt potenzielle Wechselwirkungen zwischen Erlotinib und Cytochrom P450, Familie 3, Subfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4)-Inhibitoren und CYP3A4-Promotoren; Obwohl Vorsicht und sorgfältige Überwachung empfohlen werden, wenn die Verwendung dieser Verbindungen erforderlich ist, schließt die Verwendung dieser Verbindungen Patienten nicht von der Teilnahme an dieser Studie aus
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. entzündliche Darmerkrankung) oder eine signifikante Darmresektion, die eine adäquate Resorption ausschließen würde
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; daher ist für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit AZD6244 behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet