Selumetinib en Erlotinib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de pancreas
• Patiënten moeten een lokaal gevorderde inoperabele ziekte hebben die niet vatbaar is voor curatieve resectie of extrapancreatische metastasen; patiënten moeten OFWEL radiografisch meetbare ziekte hebben (gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie [langste te registreren diameter] als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraalcomputertomografie [ CT]-scan) EN/OF een serum CA19-9-meting > 2 x ULN

• Een eerdere lijn van systemische therapie voor gevorderde ziekte (lokaal gevorderd of gemetastaseerd)

  • De volgende voorbeelden zijn acceptabele voorbeelden die voldoen aan de definitie van een eerdere therapielijn:

    • Gemcitabine als monotherapie of in combinatie met andere middelen; patiënten die (a) aanvankelijk alleen gemcitabine kregen, met de uiteindelijke toevoeging van een tweede middel; of (b) gemcitabine als onderdeel van een combinatieregime, gevolgd door alleen gemcitabine; komen in aanmerking
    • Een niet op gemcitabine gebaseerd regime, inclusief (maar niet beperkt tot) leucovorinecalcium, fluorouracil, irinotecanhydrochloride en oxaliplatine (FOLFIRINOX) of een combinatie van componenten daarin
    • Behandeling als onderdeel van een klinische studie met cytotoxische middelen, kleinmoleculaire remmers, monoklonale antilichamen en/of immunomodulerende middelen
  • Voor patiënten met lokaal gevorderde ziekte is voorafgaande bestraling van de primaire tumor toegestaan ​​zolang er duidelijk bewijs is van ziekteprogressie (ofwel radiografische locoregionale ziekteprogressie en/of een stijgend CA19-9-gehalte); patiënten kunnen zowel gelijktijdig als/of opeenvolgend (voor of na) de bestraling chemotherapie hebben gekregen en nog steeds in aanmerking komen voor het onderzoek, aangezien dit allemaal als onderdeel van dezelfde behandelingskuur wordt beschouwd
  • Behandeling in de adjuvante setting (bestraling en/of chemotherapie, gelijktijdig of opeenvolgend gegeven) telt niet als eerdere therapie zolang progressieve ziekte optreedt > 6 maanden na voltooiing van de behandeling
• Levensverwachting van meer dan 8 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 (behalve proefpersonen die een volledige dosis warfarine krijgen)
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 keer de bovengrens van normaal voor proefpersonen
• Serumcreatinine van =< 2,0 mg/dL
• Zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (serum of urine bèta-humaan choriongonadotrofine [HCG])
• Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende vier weken nadat de dosering met AZD6244 is gestopt; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór binnenkomst een negatieve zwangerschapstest ondergaan; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; houd er rekening mee dat de fabrikant van AZD6244 aanbeveelt dat er gedurende 16 weken na de laatste dosis adequate anticonceptie voor mannelijke patiënten moet worden gebruikt vanwege de levenscyclus van het sperma
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD6244 (of zijn hulpstof Captisol) of erlotinib
• Eerder gebruik van door mitogeen geactiveerde proteïnekinasekinaseremmers (MEK) of epidermale groeifactorreceptorremmers (EGFR-remmers)
• Patiënten met een gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 480 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom), waaronder hartfalen dat (i) voldoet aan New York Heart Association (NYHA) klasse III en IV definities of (ii) wordt aangetoond door een linkerventrikel (LV) ejectiefractie < 55% op baseline echocardiogram, zijn uitgesloten
• Vereist gebruik van een gelijktijdig medicijn dat het QT-interval kan verlengen
• Er zijn mogelijke interacties tussen erlotinib en cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-remmers en CYP3A4-promoters; hoewel voorzichtigheid en zorgvuldige monitoring worden aanbevolen wanneer het gebruik van deze verbindingen noodzakelijk is, sluit het gebruik van deze verbindingen patiënten niet uit van deelname aan dit onderzoek.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmaandoening), of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; daarom is een negatieve zwangerschapstest vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD6244
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking