Plasebokontrolloitu preladenanttitutkimus potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea Parkinsonin tauti (P07037)
perjantai 24. elokuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen 3, 12 viikon, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu teho- ja turvallisuustutkimus preladenantilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea Parkinsonin tauti.
Tämä on tutkimus preladenantin tehosta ja turvallisuudesta aikuisilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea Parkinsonin tauti (PD).
Tässä tutkimuksessa osallistujat jatkavat tavanomaisen, määrätyn, vakaan levodopan (L-dopa) tai L-dopan sekä lisälääkkeiden ottamista, ja heidät satunnaistetaan saamaan 2 mg preladenanttia, 5 mg preladenanttia tai lumelääkettä kahdesti. päivittäin 12 viikon ajan.
Tämän jälkeen osallistujat voivat halutessaan saada lisähoitoa preladenantilla.
Ensisijainen hypoteesi on, että vähintään 5 mg:n kahdesti vuorokaudessa annettu preladenanttiannos on parempi kuin lumelääke mitattuna keskimääräisen "off"-ajan muutoksella lähtötasosta viikolle 12.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
476
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
26 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jokaisella osallistujalla tulee olla idiopaattisen Parkinsonin taudin diagnoosi.
- Jokaisen osallistujan on täytynyt saada aikaisempaa L-dopa-hoitoa noin 1 vuoden tai useamman vuoden ajan välittömästi ennen seulontaa, ja hänellä on edelleen oltava suotuisa kliininen vaste L-dopalle.
- Jokaisen osallistujan on täytynyt olla stabiililla dopaminergisellä hoito-ohjelmalla vähintään 5 viikkoa välittömästi ennen satunnaistamista. Osallistujat, jotka saavat muita lisähoitoja (esim. dopamiiniagonisti, antikolinergiset lääkkeet), voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen. Osallistujat, jotka käyttävät vain L-dopaa, voivat ilmoittautua tähän kokeeseen.
- Jokaisella osallistujalla on oltava motorisia heilahteluja dyskinesioiden kanssa tai ilman niitä 4 viikon aikana välittömästi ennen seulontaa, hänen tulee olla vähintään 2 tuntia päivässä vapaa-aikaa ja Hoehn & Yahr -vaiheen on oltava välillä 2,5–4, kun hän on " päällä" -tilassa.
- Jokaisen osallistujan, joko hoitajan avustuksella tai ilman, on kyettävä pitämään tarkkaa ja täydellistä oirepäiväkirjaa sekä noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja.
- Jokaisella osallistujalla on oltava kliinisten seulontalaboratoriotestien tulokset, jotka on otettu 5 viikon sisällä ennen satunnaistamista, ja ne ovat tutkijan kliinisesti hyväksyttäviä, eivätkä ne saa olla poissulkemista varten määritettyjen parametrien sisällä (alla).
- Kaikki osallistujat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia tai aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia, suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespuolinen osallistuja ei myöskään saa luovuttaa siittiöitä 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla ei saa olla huumeiden aiheuttamaa tai epätyypillistä parkinsonismia, kognitiivista heikkenemistä, kaksisuuntaista mielialahäiriötä, hoitamatonta vakavaa masennusta, skitsofreniaa tai muuta psykoottista häiriötä; aiempi altistuminen tunnetulle neurotoksiinille tai muille neurologisille piirteille, jotka eivät ole yhtäpitäviä tutkijan arvioiman PD-diagnoosin kanssa.
- Osallistujalla ei saa olla toistuvia aivohalvauksia tai päävammoja tai aivohalvauksia 6 kuukauden sisällä seulonnasta; huonosti hallinnassa oleva diabetes; epänormaali munuaisten toiminta; tai vakava tai jatkuva epävakaa sairaus.
- Osallistujalle ei saa olla leikattu PD:tä.
- Osallistuja ei saa olla välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään tai vahingoittaa muita.
- Osallistujan systolinen verenpaine (BP) ei saa olla ≥ 150 mm Hg TAI diastolinen verenpaine ≥ 95 mm Hg seulonnoissa ja 2 uudelleentarkistuksessa ennen tutkimuksen aloittamista.
- Osallistujalla ei saa olla ollut kliinisesti merkittävää kardiovaskulaarista tapahtumaa tai toimenpidettä 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, angioplastia, epästabiili angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta; ja osallistujalla ei saa olla New York Heart Associationin luokan III tai IV lavastettua sydämen vajaatoimintaa.
- Osallistujan alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ei saa olla ≥3 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (T BIL) ≥1,5 x ULN.
- Osallistujalla ei saa olla serologisesti vahvistettua maksan toimintahäiriötä (määritelty virusinfektioksi [B-, C- tai E-hepatiitti; Epstein-Barr-virus (EBV); sytomegalovirus (CMV)]) tai hänellä ei saa olla lääke- tai alkoholidiagnoosia. - aiheutettu maksatoksisuus tai suora hepatiitti.
- Osallistujalla ei saa olla viimeisten 5 vuoden aikana esiintynyt primaarista tai uusiutuvaa pahanlaatuista sairautta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai in situ eturauhassyöpää normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA) leikkauksen jälkeen.
- Osallistuja ei saa olla saanut tiettyjä ennalta määrättyjä lääkkeitä ennalta määrättynä ajanjaksona ennen koetta.
- Osallistujan keskimääräinen päivittäinen kulutus ei saa olla enempää kuin kolme 4 unssin lasillista (118 ml) viiniä tai vastaavaa.
- Osallistujalla ei saa olla vakavaa tai jatkuvaa epästabiilia sairautta (esim. minkäänlaista kliinisesti merkittävää sydänsairautta, oireista ortostaattista hypotensiota, kouristuksia tai alkoholi-/huumeriippuvuutta).
- Osallistuja ei saa olla allerginen/yliherkkä tutkimustuotteelle/-aineille tai sen/niiden apuaineille.
- Osallistuja ei saa imettää, harkita imetystä, olla raskaana tai aikoo tulla raskaaksi.
- Osallistuja ei saa olla koskaan käyttänyt preladenanttia tai mitään tutkimuslääkkeitä 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Preladenantti 2 mg
Osallistujat saivat 2 mg kerta-annoksena suun kautta kahdesti päivässä 12 viikon ajan.
Osallistujat voivat sitten ilmoittautua jatkokokeeseen tai palata seurantakäynnille kahden (2) viikon kuluttua.
|
Preladenant 2 mg tai 5 mg suun kautta otettava tabletti kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Preladenantti 5 mg
Osallistujat saivat 5 mg kerta-annoksena suun kautta kahdesti päivässä 12 viikon ajan.
Osallistujat voivat sitten ilmoittautua jatkokokeeseen tai palata seurantakäynnille kahden (2) viikon kuluttua.
|
Preladenant 2 mg tai 5 mg suun kautta otettava tabletti kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat preladenant-vastaavaa lumelääkettä kerta-annoksena suun kautta kahdesti päivässä 12 viikon ajan.
Osallistujat voivat sitten ilmoittautua laajennuskokeeseen tai palata seurantakäynnille kahden (2) viikon kuluttua.
|
Preladenanttia vastaava lumelääke suun kautta otettava tabletti kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä "pois"-ajassa (tuntia päivässä) viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
"Päällä"-tila määritellään ajanjaksoksi, jonka aikana potilaan PD:n oireet paranevat tai häviävät L-dopa- tai dopamiiniagonisteilla hoidon jälkeen.
"Pois päältä" -tila määritellään ajanjaksoksi, jolle on ominaista oireiden palautuminen (esim.
vapina, hitaus ja jäykkyys) L-dopa- tai dopamiiniagonistihoidon jälkeen.
Tutkimukseen osallistujat ilmoittivat oireistaan puolen tunnin välein "pois päältä", "päällä" tai "nukkuneena" päivittäisessä päiväkirjassaan 3 päivän ajan ennen satunnaistamista (perustaso) ja 3 päivän ajan välittömästi ennen viikon 12 käyntiään.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta "pois päältä"-ajassa perustui rajoitettuun pitkittäiseen data-analyysiin (cLDA), jossa hoito, aika ja hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja kohde satunnaisvaikutuksena.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Osallistujien määrä, joiden systolinen verenpaine (SBP) ≥180 mmHg ja 20 mmHg nousu
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
Osallistujien lukumäärä, joiden systolinen verenpaine (SBP) oli ≥ 180 mmHg ja 20 mmHg nousu, raportoitiin.
Osallistujat makaavat selällään levossa 5 minuuttia, minkä jälkeen he saavat yhden verenpainemittauksen (eli 1 lukema).
Osallistujat seisovat sitten 3 minuuttia levossa, minkä jälkeen suoritetaan yksi BP-mittaus (1 lukema) seisoma-asennossa.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Osallistujien määrä, joiden diastolinen verenpaine (DBP) on ≥105 mmHg ja 15 mmHg kohonnut
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
Osallistujien lukumäärä, joiden diastolinen verenpaine (DBP) oli ≥105 mmHg ja 15 mmHg kohonnut, raportoitiin.
Osallistujat makaavat selällään levossa 5 minuuttia, minkä jälkeen he saavat yhden verenpainemittauksen (eli 1 lukema).
Osallistujat seisovat sitten 3 minuuttia levossa, minkä jälkeen suoritetaan yksi BP-mittaus (1 lukema) seisoma-asennossa.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on itsemurha
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
Osallistujien prosenttiosuus itsemurhasta ilmoitettiin Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla.
C-SSR:ää käytettiin tässä tutkimuksessa vain turvallisuuden seurantaan mittaamalla erilaisten itsemurhakategorioiden ilmaantuvuutta hoidon aikana.
Arviointi tehtiin vastausten luonteen mukaan, ei numeroidulla asteikolla.
Osallistujat, jotka ilmoittivat ainakin yhdestä itsemurhakäyttäytymisestä tai itsemurha-ajattelusta, laskettiin kokeneiksi itsemurhaa.
Itsemurhakäyttäytymiseen sisältyi itsemurhayritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys tai valmistava käyttäytyminen.
Itsemurha-ajatukset sisälsivät halun kuolla tai aktiivisen itsemurha-ajatuksen menetelmän, tarkoituksen tai suunnitelman kanssa tai ilman.
|
Viikolle 12 asti
|
|
Kokonais-Epworth Sleepiness -asteikon (ESS) muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
ESS on itse täytettävä kyselylomake, joka mittaa henkilön yleistä päiväuniisuutta tai keskimääräistä unettomuutta jokapäiväisessä elämässä.
Asteikko koostuu kahdeksasta tilanteesta, joissa osallistuja arvioi uneliaisuuttaan asteikolla 0 = ei mahdollisuutta nukahtaa - 3 = suuri mahdollisuus nukahtaa.
Kokonaispistemäärä on 8 tilanteen pisteiden summa, vähintään 0 ja enintään 24, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa uneliaisuutta.
Keskimääräinen muutos lähtötasosta kokonais-EES:ssä perustui cLDA:han, jossa hoito, aika ja hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja kohde satunnaisvaikutuksena.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on >30 % muutos (vähennys) lähtötasosta viikolla 12 keskimääräisessä "poissaoloajassa"
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Osallistuja, jonka keskimääräinen "pois"-aika on lyhentynyt vähintään 30 % lähtötilanteesta hoidon loppuun (viikko 12), katsotaan "vastaajaksi".
"Päällä"-tila määritellään ajanjaksoksi, jonka aikana potilaan PD:n oireet paranevat tai häviävät L-dopa- tai dopamiiniagonisteilla hoidon jälkeen.
"Pois päältä" -tila määritellään ajanjaksoksi, jolle on ominaista oireiden palautuminen (esim.
vapina, hitaus ja jäykkyys) L-dopa- tai dopamiiniagonistihoidon jälkeen.
Tutkimukseen osallistujat ilmoittivat oireistaan puolen tunnin välein "pois päältä", "päällä" tai "nukkuneena" päivittäisessä päiväkirjassaan 3 päivää ennen satunnaistamista ja 3 päivää välittömästi ennen viikon 12 käyntiään.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä "päällä"-ajassa (tunteja päivässä) ilman ongelmallista dyskinesiaa viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
"Päällä" on aika, jolloin PD-osallistujan oireet ovat parantuneet.
Keskimääräinen "päällä"-aika ilman häiritseviä dyskinesioita on johdettu saatavilla olevista päiväkirjatiedoista, jotka on kerätty 3 päivän ajalta välittömästi ennen klinikkakäyntiä.
"Päällä"-aika ilman häiritsevää dyskinesiaa on "päällä"-ajan ilman dyskinesiaa plus "päällä"-ajan, jossa ei ole ongelmallista dyskinesiaa, summa päiväkirjaan merkittynä.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta "päällä"-ajassa perustui cLDA:han, jossa hoito, aika ja hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja kohde satunnaisena vaikutuksena.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 24. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P07037
- 2010-020112-11 (EudraCT-numero)
- MK-3814-028 (Muu tunniste: Merck Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .