Placebo-kontrollos vizsgálat a preladenantról közepestől súlyosig terjedő Parkinson-kórban szenvedő betegeknél (P07037)
2018. augusztus 24. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
3. fázisú, 12 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a preladenant hatásosságáról és biztonságosságáról közepesen súlyos és súlyos Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.
Ez egy tanulmány a preladenant hatékonyságáról és biztonságosságáról közepesen súlyos vagy súlyos Parkinson-kórban (PD) szenvedő felnőtt résztvevőknél.
A vizsgálat során a résztvevők továbbra is a szokásos, előírt, stabil levodopa (L-dopa) vagy L-dopa plusz kiegészítő PD gyógyszeres kezelési rendjüket szedik, és randomizálják őket, hogy kétszer 2 mg preladenant, 5 mg preladenant vagy placebót kapjanak. naponta, 12 hétig.
Ezt követően a résztvevők dönthetnek úgy, hogy további preladenant kezelést kapnak.
Az elsődleges hipotézis az, hogy a preladenant legalább napi kétszeri 5 mg-os adagja jobb, mint a placebó, amit a kiindulási állapotról a 12. hétre való átlagos „off” idő változása alapján mérünk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
476
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
26 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden résztvevőnek idiopátiás Parkinson-kórral kell rendelkeznie.
- Közvetlenül a szűrés előtt minden résztvevőnek előzetesen L-dopa kezelésben kell részesülnie körülbelül 1 vagy több évig, és továbbra is előnyös klinikai választ kell adnia az L-dopa-ra.
- Minden résztvevőnek stabil dopaminerg kezelésben kell részesülnie legalább a véletlenszerűsítés előtti 5 hétig. Azok a résztvevők, akik egyéb kiegészítő kezelésben (pl. dopamin agonista, antikolinerg szerek) részesülnek, beiratkozhatnak ebbe a vizsgálatba. Azok a résztvevők, akik csak L-dopát szednek, beiratkozhatnak ebbe a vizsgálatba.
- Minden résztvevőnek motoros fluktuációt kell tapasztalnia dyskinesiával vagy anélkül a szűrést közvetlenül megelőző 4 héten belül, legalább napi 2 órás kikapcsolási időt kell tapasztalnia, és Hoehn & Yahr stádiuma 2,5 és 4 között kell, hogy legyen, amikor a " be" állapotban.
- Minden résztvevőnek, gondozó segítségével vagy anélkül, képesnek kell lennie arra, hogy pontos és teljes tünetnaplót vezessen, és betartsa az adagolási és látogatási ütemtervet.
- Minden résztvevőnek rendelkeznie kell a Szűrő klinikai laboratóriumi tesztek eredményeivel a randomizálást megelőző 5 héten belül, amely klinikailag elfogadható a vizsgáló számára, és nem esik a kizárásra meghatározott paramétereken belül (lent).
- Minden résztvevő, aki szexuálisan aktív vagy azt tervezi, beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 2 hétig. Egy férfi résztvevő sem adhat spermát a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 2 héten belül.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek nem lehet gyógyszer által kiváltott vagy atipikus parkinsonizmusa, kognitív károsodása, bipoláris zavara, kezeletlen súlyos depressziós rendellenessége, skizofrénia vagy más pszichotikus rendellenesség; az anamnézisben egy ismert neurotoxinnak való kitettség, vagy bármely olyan neurológiai jellemző, amely nem áll összhangban a PD diagnózisával, ahogy azt a vizsgáló értékelte.
- A szűrést követő 6 hónapon belül a résztvevőnek nem állhat fenn ismételt agyvérzése vagy fejsérülése, illetve szélütése; rosszul kontrollált cukorbetegség; kóros veseműködés; vagy súlyos vagy folyamatban lévő instabil egészségügyi állapot.
- A résztvevőnek nem kell műtéten átesnie a PD miatt.
- A résztvevőt nem fenyegetheti közvetlen ön- vagy mások károsodásának veszélye.
- Egy résztvevő szisztolés vérnyomása (BP) nem lehet ≥150 Hgmm VAGY diasztolés vérnyomás ≥95 Hgmm a szűréskor és a vizsgálat megkezdése előtti 2 ismételt vérnyomás-ellenőrzéskor.
- A résztvevőnek a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapig nem kellett klinikailag jelentős kardiovaszkuláris eseményen vagy eljáráson átesnie, beleértve, de nem kizárólagosan, miokardiális infarktust, angioplasztikát, instabil anginát vagy szívelégtelenséget; és a résztvevőnek nem lehet szívelégtelensége a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya szerint.
- Egy résztvevő alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke nem haladhatja meg a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosát, illetve az összbilirubin (T BIL) értéke nem haladhatja meg a normálérték felső határának 1,5-szeresét.
- A résztvevőnek nem állhat fenn szerológiailag igazolt májműködési zavara (vírusfertőzésként [Hepatitis B, C vagy E; Epstein-Barr vírus (EBV); citomegalovírus (CMV)]), vagy nem szerepelhet kábítószerrel vagy alkohollal kapcsolatos diagnózis. - májtoxicitás vagy nyílt hepatitis.
- A résztvevőnek az elmúlt 5 év során nem lehet primer vagy visszatérő rosszindulatú betegsége, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy in situ prosztatarákot normál prosztata-specifikus antigénnel. (PSA) reszekció után.
- A résztvevő nem kapott bizonyos előre meghatározott gyógyszereket egy előre meghatározott időtartamig a próba előtt.
- Egy résztvevő átlagos napi fogyasztása nem haladhatja meg a három 4 uncia pohár (118 ml) bort vagy ennek megfelelő mennyiséget.
- A résztvevőnek nem lehet súlyos vagy folyamatosan instabil egészségügyi állapota (pl. klinikailag jelentős szívbetegség, szimptómás ortosztatikus hipotenzió, görcsrohamok vagy alkohol-/kábítószer-függőség).
- A résztvevő nem lehet allergiás/érzékeny a vizsgálati készítmény(ek)re vagy azok segédanyagaira.
- A résztvevőnek nem szabad szoptatnia, szoptatást fontolóra vennie, terhesnek vagy terhességet terveznie.
- A résztvevő a szűrés előtti 90 napon belül nem használhat preladenant vagy semmilyen vizsgálati gyógyszert.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Preladenant 2 mg
A résztvevők 2 mg egyszeri orális adagot kaptak naponta kétszer 12 héten keresztül.
A résztvevők ezután beiratkozhatnak egy kiterjesztett próbaidőszakra, vagy két (2) héttel később visszatérhetnek egy utóvizsgálatra.
|
Preladenant 2 mg vagy 5 mg orális tabletta naponta kétszer
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Preladenant 5 mg
A résztvevők 5 mg-ot kaptak egyszeri orális adagban naponta kétszer 12 héten keresztül.
A résztvevők ezután beiratkozhatnak egy kiterjesztett próbaidőszakra, vagy két (2) héttel később visszatérhetnek egy utóvizsgálatra.
|
Preladenant 2 mg vagy 5 mg orális tabletta naponta kétszer
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők 12 héten keresztül napi kétszeri egyszeri orális adagban kaptak a megfelelő placebót.
A résztvevők ezután beiratkozhatnak egy kiterjesztő vizsgálatra, vagy két (2) héttel később visszatérhetnek egy utóvizsgálatra.
|
A preladensnek megfelelő placebo orális tabletta naponta kétszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos kikapcsolási időben (napi óra) a 12. héten
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
A „bekapcsolt” állapot azt az időtartamot jelenti, amely alatt a páciens PD tünetei javulnak vagy eltűnnek az L-dopa- vagy dopaminagonisták kezelését követően.
A „kikapcsolt” állapot az az időtartam, amelyet a tünetek visszatérése jellemez (pl.
remegés, lassúság és merevség) L-dopa vagy dopamin agonistákkal végzett kezelést követően.
A vizsgálatban résztvevők félórás időközönként „kikapcsolt”, „bekapcsolt” vagy „alvás” állapotként számoltak be a tüneteikről a napi naplójukban a randomizálás előtt (alapvonal) 3 napon keresztül, valamint a 12. heti látogatásuk előtti 3 napon keresztül.
A kiindulási idő átlagos változása a korlátolt longitudinális adatelemzésen (cLDA) alapult, amely a kezelést, az időt és a kezelési időnkénti interakciót rögzítette, az alanyt pedig véletlenszerű hatásként.
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥180 Hgmm és 20 Hgmm-rel emelkedett
Időkeret: 14 hétig
|
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥180 Hgmm és 20 Hgmm-rel emelkedett.
A résztvevők hanyatt fekszenek nyugalomban 5 percig, majd egyszeri vérnyomásmérést végeznek (azaz 1 leolvasást).
A résztvevők ezután 3 percig nyugalomban állnak, majd egyszeri vérnyomásmérés (1 leolvasás) álló helyzetben.
|
14 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥105 Hgmm és 15 Hgmm-rel emelkedett
Időkeret: 14 hétig
|
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥105 Hgmm és 15 Hgmm-rel emelkedett.
A résztvevők hanyatt fekszenek nyugalomban 5 percig, majd egyszeri vérnyomásmérést végeznek (azaz 1 leolvasást).
A résztvevők ezután 3 percig nyugalomban állnak, majd egyszeri vérnyomásmérés (1 leolvasás) álló helyzetben.
|
14 hétig
|
|
Az öngyilkossági hajlamú résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár a 12. hétig
|
A Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint az öngyilkosságra hajlamos résztvevők százalékos arányát jelentették.
A C-SSR-t ebben a vizsgálatban csak biztonsági ellenőrzés céljából használták, a kezelés során a különböző típusú öngyilkossági kategóriák előfordulási gyakoriságának mérésével.
Az értékelést a válaszok jellege, nem pedig egy számozott skála alapján végeztük.
Azokat a résztvevőket, akik legalább egy öngyilkos viselkedésről vagy öngyilkossági gondolatról számoltak be, öngyilkosságot átéltnek számítottak.
Az öngyilkos viselkedés magában foglalta az öngyilkossági kísérletet, az elvetélt kísérletet, a megszakított kísérletet vagy az előkészítő magatartást.
Az öngyilkossági gondolatok közé tartozott a meghalni vágyás vagy az aktív öngyilkossági gondolat módszerrel, szándékkal vagy tervvel vagy anélkül.
|
Akár a 12. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Total Epworth Sleepiness Scale (ESS) skálájában a 12. héten
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
Az ESS egy önkitöltős kérdőív, amely méri az egyén általános nappali álmosságát vagy átlagos alvási hajlamát a mindennapi életben.
A skála 8 olyan helyzetből áll, amelyekben a résztvevő álmossá válási hajlamát 0-tól 3-ig = nagy valószínűséggel szunyókálásig értékeli.
Az összpontszám a 8 helyzet pontszámainak összege, minimum 0 és maximum 24, ahol a magasabb pontszám nagyobb álmosságra utal.
A teljes EES-ben a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változás a cLDA-n alapult, a kezelés, az idő és a kezelésenkénti kölcsönhatás rögzített hatások, az alany pedig véletlenszerű hatás.
|
Alapállapot és 12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 12. héten az átlagos „kikapcsolási idő” alatt több mint 30%-os változás (csökkenés) történt az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
Az a résztvevő, akinek legalább 30%-kal csökkent az átlagos „off” ideje a kiindulási állapottól a kezelés végéig (12. hét), „válaszadónak” minősül.
A „bekapcsolt” állapot azt az időtartamot jelenti, amely alatt a páciens PD tünetei javulnak vagy eltűnnek az L-dopa- vagy dopaminagonisták kezelését követően.
A „kikapcsolt” állapot az az időtartam, amelyet a tünetek visszatérése jellemez (pl.
remegés, lassúság és merevség) L-dopa vagy dopamin agonistákkal végzett kezelést követően.
A vizsgálatban résztvevők félórás időközönként „kikapcsolt”, „bekapcsolt” vagy „alszik” jelzéssel számoltak be a tüneteikről a napi naplójukban a randomizálás előtt 3 napig, valamint a 12. heti látogatásuk előtti 3 napon keresztül.
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos bekapcsolási időben (napi óra) zavaró diszkinézia nélkül a 12. héten
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
A „bekapcsolt” idő az, amikor a PD-ben résztvevő tünetei javulnak.
A zavaró diszkinéziák nélküli átlagos bekapcsolási idő a klinikai látogatást közvetlenül megelőző 3 napon keresztül gyűjtött rendelkezésre álló naplóadatokból származik.
A „bekapcsolt” idő zavaró diszkinézia nélkül a naplóban feljegyzett „bekapcsolt” idő dyskinesia nélkül plusz „bekapcsolt” idő összege nem zavaró diszkinézia esetén.
A kiindulási értékhez viszonyított átlagos változás a „bekapcsolt” időben a cLDA-n alapult, a kezelés, az idő és a kezelésenkénti kölcsönhatás rögzített hatások, az alany pedig véletlenszerű hatás.
|
Alapállapot és 12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. november 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. április 4.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. április 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. október 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. október 22.
Első közzététel (Becslés)
2010. október 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. szeptember 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 24.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P07037
- 2010-020112-11 (EudraCT szám)
- MK-3814-028 (Egyéb azonosító: Merck Study Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .