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Étude contrôlée par placebo sur le préladenant chez des participants atteints de la maladie de Parkinson modérée à grave (P07037)

24 août 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude d'efficacité et d'innocuité de phase 3, de 12 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo, de Preladenant chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson modérée à sévère.

Il s'agit d'une étude de l'efficacité et de l'innocuité de preladenant chez des participants adultes atteints de la maladie de Parkinson (MP) modérée à sévère. Pendant cette étude, les participants continueront à prendre leur régime habituel, prescrit et stable de lévodopa (L-dopa) ou de L-dopa plus des médicaments complémentaires contre la maladie de Parkinson et seront randomisés pour recevoir 2 mg de préladenant, 5 mg de préladenant ou un placebo deux fois. quotidiennement, pendant 12 semaines. Après cela, les participants peuvent choisir de recevoir un traitement supplémentaire avec le prélagnant. L'hypothèse principale est qu'au moins la dose de 5 mg deux fois par jour de prélagnant est supérieure au placebo, telle que mesurée par le changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le temps « off » moyen.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

476

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

26 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Chaque participant doit avoir un diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique.
  • Chaque participant doit avoir reçu un traitement antérieur avec L-dopa pendant environ 1 an ou plus immédiatement avant le dépistage et doit continuer à avoir une réponse clinique bénéfique à la L-dopa.
  • Chaque participant doit avoir suivi un régime de traitement dopaminergique stable pendant au moins les 5 semaines précédant immédiatement la randomisation. Les participants recevant d'autres traitements d'appoint (p. ex., agoniste de la dopamine, anticholinergiques) sont autorisés à s'inscrire à cet essai. Les participants prenant uniquement de la L-dopa sont autorisés à participer à cet essai.
  • Chaque participant doit éprouver des fluctuations motrices avec ou sans dyskinésies au cours des 4 semaines précédant immédiatement le dépistage, doit connaître un minimum de 2 heures/jour de temps "off" et avoir un stade Hoehn & Yahr entre 2,5 et 4 lorsqu'il est dans le " sur " état.
  • Chaque participant, avec ou sans l'aide d'un soignant, doit être capable de tenir un journal des symptômes précis et complet et de respecter les horaires des doses et des visites.
  • Chaque participant doit avoir des résultats de tests de dépistage en laboratoire clinique tirés dans les 5 semaines précédant la randomisation cliniquement acceptables pour l'investigateur et non dans les paramètres spécifiés pour l'exclusion (ci-dessous).
  • Tous les participants qui sont sexuellement actifs ou prévoient d'être sexuellement actifs acceptent d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Un participant masculin ne doit pas non plus donner de sperme dans les 2 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Un participant ne doit pas avoir une forme de parkinsonisme induit par la drogue ou atypique, une déficience cognitive, un trouble bipolaire, un trouble dépressif majeur non traité, une schizophrénie ou un autre trouble psychotique ; antécédents d'exposition à une neurotoxine connue ou à toute caractéristique neurologique non compatible avec le diagnostic de MP tel qu'évalué par l'investigateur.
  • Un participant ne doit pas avoir d'antécédents d'AVC répétés ou de blessures à la tête, ou d'AVC dans les 6 mois suivant le dépistage ; diabète mal contrôlé; fonction rénale anormale; ou une condition médicale instable grave ou continue.
  • Un participant ne doit pas avoir subi de chirurgie pour sa maladie de Parkinson.
  • Un participant ne doit pas être exposé à un risque imminent d'automutilation ou de préjudice à autrui.
  • Un participant ne doit pas avoir une pression artérielle systolique (TA) ≥ 150 mm Hg OU une pression artérielle diastolique ≥ 95 mm Hg au moment du dépistage et à 2 recontrôles de la TA avant le début de l'étude.
  • Un participant ne doit pas avoir eu d'événement ou de procédure cardiovasculaire cliniquement significatif pendant les 6 mois précédant le début de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde, une angioplastie, une angine de poitrine instable ou une insuffisance cardiaque ; et un participant ne doit pas avoir d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.
  • Un participant ne doit pas avoir d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou de bilirubine totale (T BIL) ≥1,5 x LSN.
  • Un participant ne doit pas avoir d'antécédents de dysfonctionnement hépatique confirmé par sérologie (défini comme une infection virale [hépatite B, C ou E ; virus d'Epstein-Barr (EBV) ; cytomégalovirus (CMV)]) ou d'antécédents de diagnostic de drogue ou d'alcool - toxicité hépatique induite ou hépatite franche.
  • Un participant ne doit pas avoir d'antécédents au cours des 5 dernières années d'une maladie maligne primaire ou récurrente, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la prostate in situ avec un antigène spécifique de la prostate normal (PSA) après résection.
  • Un participant ne doit pas avoir reçu certains médicaments pré-spécifiés pendant une fenêtre de temps pré-spécifiée avant l'essai.
  • Un participant ne doit pas avoir une consommation quotidienne moyenne de plus de trois verres de 4 onces (118 ml) de vin ou l'équivalent.
  • Un participant ne doit pas avoir de condition médicale instable grave ou continue (par exemple, toute forme de maladie cardiaque cliniquement significative, hypotension orthostatique symptomatique, convulsions ou dépendance à l'alcool/à la drogue).
  • Un participant ne doit pas avoir d'allergie/sensibilité au(x) produit(s) expérimental(aux) ou à ses/leurs excipients.
  • Une participante ne doit pas allaiter, envisager d'allaiter, être enceinte ou avoir l'intention de devenir enceinte.
  • Un participant ne doit jamais avoir utilisé de préladenant, ni aucun médicament expérimental dans les 90 jours précédant immédiatement le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prélagnant 2 mg
Les participants ont reçu 2 mg en une dose orale unique deux fois par jour pendant 12 semaines. Les participants pouvaient ensuite s'inscrire à un essai de prolongation ou revenir pour une visite de suivi deux (2) semaines plus tard.
Médicament: Prélagnant
Preladenant 2 mg ou 5 mg, comprimé oral pris deux fois par jour
Autres noms:
  • SCH 420814
  • MK-3814
Expérimental: Prélagnant 5 mg
Les participants ont reçu 5 mg en une dose orale unique deux fois par jour pendant 12 semaines. Les participants pouvaient ensuite s'inscrire à un essai de prolongation ou revenir pour une visite de suivi deux (2) semaines plus tard.
Médicament: Prélagnant
Preladenant 2 mg ou 5 mg, comprimé oral pris deux fois par jour
Autres noms:
  • SCH 420814
  • MK-3814
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo correspondant au préladenant en une seule dose orale deux fois par jour pendant 12 semaines. Les participants pouvaient ensuite s'inscrire à un essai d'extension ou revenir pour une visite de suivi deux (2) semaines plus tard.
Médicament: Placebo
Comprimé oral placebo correspondant au préladenant pris deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du temps moyen "d'arrêt" (heures par jour) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
L'état "on" est défini comme la période de temps pendant laquelle les symptômes de la MP d'un patient s'améliorent ou disparaissent après un traitement avec la L-dopa ou des agonistes de la dopamine. L'état "off" est défini comme la période de temps caractérisée par le retour des symptômes (c'est-à-dire tremblements, lenteur et rigidité) après un traitement par la L-dopa ou des agonistes de la dopamine. Les participants à l'étude ont signalé leurs symptômes à des intervalles d'une demi-heure comme « éteint », « allumé » ou « endormi » dans leur journal quotidien pendant 3 jours avant la randomisation (référence) et pendant les 3 jours précédant immédiatement leur visite de la semaine 12. La variation moyenne par rapport à la ligne de base du temps « off » était basée sur une analyse de données longitudinales contraintes (cLDA) avec le traitement, le temps et l'interaction traitement-temps comme effets fixes et le sujet comme effet aléatoire.
Ligne de base et semaine 12
Nombre de participants ayant une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 180 mmHg et une augmentation de 20 mmHg
Délai: Jusqu'à la semaine 14
Le nombre de participants ayant une tension artérielle systolique (PAS) ≥ 180 mmHg et une augmentation de 20 mmHg a été signalé. Les participants sont couchés sur le dos au repos pendant 5 minutes, puis ont une seule mesure de la pression artérielle prise (c'est-à-dire 1 lecture). Les participants se tiennent ensuite debout pendant 3 minutes au repos, suivis d'une seule mesure de la pression artérielle (1 lecture) en position debout.
Jusqu'à la semaine 14
Nombre de participants ayant une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 105 mmHg et une augmentation de 15 mmHg
Délai: Jusqu'à la semaine 14
Le nombre de participants ayant une tension artérielle diastolique (PAD) ≥ 105 mmHg et une augmentation de 15 mmHg a été signalé. Les participants sont couchés sur le dos au repos pendant 5 minutes, puis ont une seule mesure de la pression artérielle prise (c'est-à-dire 1 lecture). Les participants se tiennent ensuite debout pendant 3 minutes au repos, suivis d'une seule mesure de la pression artérielle (1 lecture) en position debout.
Jusqu'à la semaine 14
Pourcentage de participants suicidaires
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le pourcentage de participants suicidaires à l'aide de l'échelle Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) a été rapporté. Le C-SSR a été utilisé dans cette étude uniquement à des fins de surveillance de la sécurité en mesurant l'incidence de différents types de catégories de suicidabilité au cours du traitement. L'évaluation a été faite par la nature des réponses, et non par une échelle numérotée. Les participants qui ont signalé au moins une occurrence de comportement suicidaire ou d'idées suicidaires ont été comptés comme ayant eu une expérience suicidaire. Les comportements suicidaires comprenaient les tentatives de suicide, les tentatives avortées, les tentatives interrompues ou les comportements préparatoires. Les idées suicidaires comprenaient un désir de mourir ou une pensée suicidaire active avec ou sans méthode, intention ou plan.
Jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport au départ de l'échelle de somnolence totale d'Epworth (ESS) à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
L'ESS est un questionnaire auto-administré fournissant une mesure du niveau général de somnolence diurne d'une personne, ou de sa propension moyenne à dormir dans la vie quotidienne. L'échelle se compose de 8 situations dans lesquelles le participant évalue sa tendance à devenir somnolent sur une échelle de 0 = aucune chance de somnoler à 3 = forte chance de somnoler. Le score global est la somme des scores des 8 situations pour un minimum de 0 et un maximum de 24 avec un score plus élevé indiquant une plus grande somnolence. Le changement moyen par rapport à la ligne de base de l'EES total était basé sur un cLDA avec le traitement, le temps et l'interaction traitement-temps comme effets fixes et le sujet comme effet aléatoire.
Ligne de base et semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec > 30 % de changement (réduction) par rapport à la ligne de base à la semaine 12 dans le temps moyen "off"
Délai: Ligne de base et semaine 12
Un participant avec une réduction d'au moins 30 % du temps "off" moyen entre le début et la fin du traitement (semaine 12) est considéré comme "répondeur". L'état "on" est défini comme la période de temps pendant laquelle les symptômes de la MP d'un patient s'améliorent ou disparaissent après un traitement avec la L-dopa ou des agonistes de la dopamine. L'état "off" est défini comme la période de temps caractérisée par le retour des symptômes (c'est-à-dire tremblements, lenteur et rigidité) après un traitement par la L-dopa ou des agonistes de la dopamine. Les participants à l'étude ont signalé leurs symptômes à des intervalles d'une demi-heure comme "éteint", "allumé" ou "endormi" dans leur journal quotidien pendant 3 jours avant la randomisation et pendant les 3 jours précédant immédiatement leur visite de la semaine 12.
Ligne de base et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du temps "On" moyen (heures par jour) sans dyskinésie gênante à la semaine 12
Délai: Ligne de base et semaine 12
Le temps "On" correspond au moment où les symptômes d'un participant à la DP s'améliorent. Le temps "on" moyen sans dyskinésie gênante est dérivé des données de journal disponibles recueillies pendant 3 jours immédiatement avant une visite à la clinique. Le temps "on" sans dyskinésie gênante est la somme du temps "on" sans dyskinésie plus le temps "on" avec dyskinésie non gênante tel qu'enregistré dans le journal. Le changement moyen par rapport à la ligne de base du temps « on » était basé sur un cLDA avec le traitement, le temps et l'interaction traitement-temps comme effets fixes et le sujet comme effet aléatoire.
Ligne de base et semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

16 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2010

Première publication (Estimation)

25 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P07037
  • 2010-020112-11 (Numéro EudraCT)
  • MK-3814-028 (Autre identifiant: Merck Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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