Placebokontrollerad studie av preladenant hos deltagare med måttlig till svår Parkinsons sjukdom (P07037)
24 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas 3, 12 veckors, dubbelblind, placebokontrollerad effekt- och säkerhetsstudie av preladenant hos patienter med måttlig till svår Parkinsons sjukdom.
Detta är en studie av effektiviteten och säkerheten av preladenant hos vuxna deltagare med måttlig till svår Parkinsons sjukdom (PD).
Under denna studie kommer deltagarna att fortsätta att ta sin vanliga, ordinerade, stabila kur av levodopa (L-dopa) eller L-dopa plus tilläggsmediciner för PD och kommer att randomiseras till att få 2 mg preladenant, 5 mg preladenant eller placebo, två gånger dagligen i 12 veckor.
Därefter kan deltagarna välja att få ytterligare behandling med preladenant.
Den primära hypotesen är att minst 5 mg dosen preladenant två gånger dagligen är överlägsen placebo mätt genom förändringen från baslinje till vecka 12 i den genomsnittliga "off"-tiden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
476
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
26 år till 81 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Varje deltagare måste ha en diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom.
- Varje deltagare måste ha fått tidigare behandling med L-dopa i ungefär 1 eller fler år omedelbart före screening och måste fortsätta att ha ett gynnsamt kliniskt svar på L-dopa.
- Varje deltagare måste ha varit på en stabil dopaminerg behandlingsregim i minst 5 veckor omedelbart före randomisering. Deltagare som får andra tilläggsbehandlingar (t.ex. dopaminagonist, antikolinergika) tillåts anmäla sig till denna studie. Deltagare som endast tar L-dopa får anmäla sig till denna prövning.
- Varje deltagare måste uppleva motoriska fluktuationer med eller utan dyskinesier inom de fyra veckorna omedelbart före screening, måste uppleva minst 2 timmar/dag ledig tid och ha ett Hoehn & Yahr-stadium mellan 2,5 och 4 i " på" tillstånd.
- Varje deltagare, med eller utan hjälp av en vårdgivare, måste kunna föra en korrekt och fullständig symtomdagbok och följa doserings- och besöksscheman.
- Varje deltagare måste ha resultat från screening kliniska laboratorietester dragna inom 5 veckor före randomisering som är kliniskt godtagbara för utredaren och inte inom de parametrar som anges för uteslutning (nedan).
- Alla deltagare som är sexuellt aktiva eller planerar att vara sexuellt aktiva samtycker till att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under studien och i 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. En manlig deltagare får inte heller donera spermier inom 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- En deltagare får inte ha någon form av droginducerad eller atypisk parkinsonism, en kognitiv funktionsnedsättning, bipolär sjukdom, obehandlad egentlig depression, schizofreni eller annan psykotisk störning; tidigare exponering för ett känt neurotoxin, eller några neurologiska egenskaper som inte överensstämmer med diagnosen PD som bedömts av utredaren.
- En deltagare får inte ha en historia av upprepade stroke eller huvudskador, eller stroke inom 6 månader efter screening; dåligt kontrollerad diabetes; onormal njurfunktion; eller ett allvarligt eller pågående instabilt medicinskt tillstånd.
- En deltagare får inte ha opererats för sin PD.
- En deltagare får inte löpa överhängande risk för självskada eller skada andra.
- En deltagare får inte ha ett systoliskt blodtryck (BP) ≥150 mm Hg ELLER diastoliskt blodtryck ≥95 mm Hg vid screening och vid 2 BP-kontroller innan studiestart.
- En deltagare får inte ha genomgått någon kliniskt signifikant kardiovaskulär händelse eller procedur under 6 månader före studiestart, inklusive, men inte begränsat till, hjärtinfarkt, angioplastik, instabil angina eller hjärtsvikt; och en deltagare får inte ha hjärtsvikt i New York Heart Association klass III eller IV.
- En deltagare får inte ha ett alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≥3 x den övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin (T BIL) ≥1,5 x ULN.
- En deltagare får inte ha en historia av serologiskt bekräftad leverdysfunktion (definierad som virusinfektion [hepatit B, C eller E; Epstein-Barr-virus (EBV); cytomegalovirus (CMV)]) eller en historia med diagnos av drog- eller alkohol - inducerad levertoxicitet eller uppriktig hepatit.
- En deltagare får inte ha en anamnes inom de senaste 5 åren av en primär eller återkommande malign sjukdom med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ cervixcancer eller in situ prostatacancer med ett normalt prostataspecifikt antigen (PSA) efter resektion.
- En deltagare får inte ha fått vissa fördefinierade mediciner under en förutbestämd tidsperiod före prövningen.
- En deltagare får inte ha en genomsnittlig daglig konsumtion av mer än tre 4 ounce glas (118 ml) vin eller motsvarande.
- En deltagare får inte ha ett allvarligt eller pågående instabilt medicinskt tillstånd (t.ex. någon form av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, symptomatisk ortostatisk hypotoni, kramper eller alkohol-/drogberoende).
- En deltagare får inte ha allergi/känslighet mot prövningsprodukt(er) eller dess/deras hjälpämnen.
- En deltagare får inte amma, överväga att amma, vara gravid eller har för avsikt att bli gravid.
- En deltagare får inte ha använt preladenant någonsin eller några prövningsläkemedel inom 90 dagar omedelbart före screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Preladenant 2 mg
Deltagarna fick 2 mg som en oral engångsdos två gånger dagligen i 12 veckor.
Deltagarna kunde sedan anmäla sig till ett förlängningsprov eller återvända för ett uppföljningsbesök två (2) veckor senare.
|
Preladenant 2 mg eller 5 mg oral tablett tas två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Preladenant 5 mg
Deltagarna fick 5 mg som en oral engångsdos två gånger dagligen i 12 veckor.
Deltagarna kunde sedan anmäla sig till ett förlängningsprov eller återvända för ett uppföljningsbesök två (2) veckor senare.
|
Preladenant 2 mg eller 5 mg oral tablett tas två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick preloadant-matchande placebo som en engångsdos två gånger dagligen i 12 veckor.
Deltagarna kunde sedan anmäla sig till en förlängningsprövning eller återvända för ett uppföljningsbesök två (2) veckor senare.
|
Preladenant-matchande placebo oral tablett tas två gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinjen i genomsnittlig "off"-tid (timmar per dag) vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Tillståndet "på" definieras som den tidsperiod under vilken en patients symtom på PD förbättras eller försvinner efter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
Tillståndet "av" definieras som den tidsperiod som kännetecknas av återkomst av symtom (dvs.
tremor, långsamhet och stelhet) efter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
Studiedeltagare rapporterade sina symtom med halvtimmesintervaller som "av", "på" eller "sömnande" i sin dagliga dagbok under 3 dagar före randomisering (baslinje) och under de 3 dagarna omedelbart före besöket i vecka 12.
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i "off"-tid baserades på en begränsad longitudinell dataanalys (cLDA) med behandling, tid och interaktion mellan behandling och tid som fasta effekter och ämne som slumpmässig effekt.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Antal deltagare med systoliskt blodtryck (SBP) ≥180 mmHg och 20 mmHg ökning
Tidsram: Fram till vecka 14
|
Antalet deltagare med systoliskt blodtryck (SBP) ≥180 mmHg och 20 mmHg ökning rapporterades.
Deltagarna ligger liggande i vila i 5 minuter och får sedan göra en enda blodtrycksmätning (dvs. 1 läsning).
Deltagarna står sedan i 3 minuter i vila, följt av en enda blodtrycksmätning (1 avläsning) i stående position.
|
Fram till vecka 14
|
|
Antal deltagare med diastoliskt blodtryck (DBP) ≥105 mmHg och 15 mmHg ökning
Tidsram: Fram till vecka 14
|
Antalet deltagare med diastoliskt blodtryck (DBP) ≥105 mmHg och 15 mmHg ökning rapporterades.
Deltagarna ligger liggande i vila i 5 minuter och får sedan göra en enda blodtrycksmätning (dvs. 1 läsning).
Deltagarna står sedan i 3 minuter i vila, följt av en enda blodtrycksmätning (1 avläsning) i stående position.
|
Fram till vecka 14
|
|
Andel deltagare med suicidalitet
Tidsram: Fram till vecka 12
|
Andelen deltagare med suicidalitet som använder Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) rapporterades.
C-SSR användes i denna studie endast för säkerhetsövervakning genom att mäta förekomsten av olika typer av suicidalitetskategorier under behandling.
Bedömningen gjordes utifrån svarens karaktär, inte efter en numrerad skala.
Deltagare som rapporterade minst en förekomst av självmordsbeteende eller självmordstankar räknades som upplevt suicidalitet.
Suicidalt beteende inkluderade självmordsförsök, avbrutet försök, avbrutet försök eller förberedande beteende.
Självmordstankar inkluderade en önskan att dö eller aktiva självmordstankar med eller utan metod, avsikt eller plan.
|
Fram till vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i Total Epworth Sleepiness Scale (ESS) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
ESS är ett självadministrativt frågeformulär som ger ett mått på en persons allmänna nivå av sömnighet under dagtid, eller deras genomsnittliga sömnbenägenhet i det dagliga livet.
Skalan består av 8 situationer där deltagaren bedömer sin tendens att bli sömnig på en skala från 0=ingen chans att slumra till 3=hög chans att slumra.
Den totala poängen är summan av poängen för de 8 situationerna för minst 0 och maximalt 24 med en högre poäng som indikerar större sömnighet.
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i total EES baserades på en cLDA med behandling, tid och interaktion mellan behandling och tid som fasta effekter och ämne som slumpmässig effekt.
|
Baslinje och vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med >30 % förändring (minskning) från baslinjen vid vecka 12 i genomsnittlig "off"-tid
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
En deltagare med minst 30 % minskning i genomsnittlig "off"-tid från baslinje till behandlingsslut (vecka 12) anses vara "svarare".
Tillståndet "på" definieras som den tidsperiod under vilken en patients symtom på PD förbättras eller försvinner efter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
Tillståndet "av" definieras som den tidsperiod som kännetecknas av återkomst av symtom (dvs.
tremor, långsamhet och stelhet) efter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
Studiedeltagare rapporterade sina symtom med halvtimmesintervaller som "av", "på" eller "sömnande" i sin dagliga dagbok i 3 dagar före randomisering och under de 3 dagarna omedelbart före besöket i vecka 12.
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i genomsnittlig "på"-tid (timmar per dag) utan besvärlig dyskinesi vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
"På" tid är när en PD-deltagares symtom förbättras.
Genomsnittlig "på"-tid utan besvärande dyskinesier härleds från tillgängliga dagboksdata som samlats in under 3 dagar omedelbart före ett klinikbesök.
"På"-tid utan besvärande dyskinesi är summan av "på"-tid utan dyskinesi plus "på"-tid med icke-besvärande dyskinesi som registrerats i dagboken.
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i "på"-tid baserades på en cLDA med behandling, tid och interaktion mellan behandling och tid som fasta effekter och patient som slumpmässig effekt.
|
Baslinje och vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 november 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
4 april 2013
Avslutad studie (Faktisk)
16 april 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 oktober 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 oktober 2010
Första postat (Uppskatta)
25 oktober 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P07037
- 2010-020112-11 (EudraCT-nummer)
- MK-3814-028 (Annan identifierare: Merck Study Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .