Placebokontrollert studie av preladenant hos deltakere med moderat til alvorlig Parkinsons sykdom (P07037)
24. august 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 3, 12 ukers, dobbeltblind, placebokontrollert effekt- og sikkerhetsstudie av preladenant hos personer med moderat til alvorlig Parkinsons sykdom.
Dette er en studie av effekten og sikkerheten til preladenant hos voksne deltakere med moderat til alvorlig Parkinsons sykdom (PD).
Under denne studien vil deltakerne fortsette å ta sitt vanlige, foreskrevne, stabile regime med levodopa (L-dopa) eller L-dopa pluss tilleggsmedisiner for PD og vil bli randomisert til å motta 2 mg preladenant, 5 mg preladenant eller placebo, to ganger daglig i 12 uker.
Etter det kan deltakerne velge å få tilleggsbehandling med preladenant.
Den primære hypotesen er at minst 5 mg to ganger daglig dose preladenant er overlegen placebo målt ved endringen fra baseline til uke 12 i gjennomsnittlig "av"-tid.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
476
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
26 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hver deltaker må ha en diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom.
- Hver deltaker må ha mottatt tidligere behandling med L-dopa i ca. 1 eller flere år rett før screening og må fortsette å ha en gunstig klinisk respons på L-dopa.
- Hver deltaker må ha vært på et stabilt dopaminergt behandlingsregime i minst de 5 ukene rett før randomisering. Deltakere som mottar andre tilleggsbehandlinger (f.eks. dopaminagonist, antikolinergika) har tillatelse til å delta i denne studien. Deltakere som bare tar L-dopa har lov til å melde seg på denne prøven.
- Hver deltaker må oppleve motoriske svingninger med eller uten dyskinesier i løpet av de 4 ukene rett før screening, må oppleve minimum 2 timer/dag med "fri" tid, og ha et Hoehn & Yahr-stadium mellom 2,5 og 4 når de er i " på" tilstand.
- Hver deltaker, med eller uten hjelp fra en omsorgsperson, må være i stand til å føre en nøyaktig og fullstendig symptomdagbok og overholde dose- og besøksplaner.
- Hver deltaker må ha resultater fra screening av kliniske laboratorietester tatt innen 5 uker før randomisering som er klinisk akseptable for etterforskeren og ikke innenfor parametrene spesifisert for ekskludering (nedenfor).
- Alle deltakere som er seksuelt aktive eller planlegger å være seksuelt aktive, samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de er i studien og i 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet. En mannlig deltaker må heller ikke donere sæd innen 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- En deltaker må ikke ha en form for medikamentindusert eller atypisk parkinsonisme, en kognitiv svikt, bipolar lidelse, ubehandlet alvorlig depressiv lidelse, schizofreni eller annen psykotisk lidelse; anamneseeksponering for et kjent nevrotoksin, eller noen nevrologiske trekk som ikke stemmer overens med diagnosen PD, vurdert av etterforskeren.
- En deltaker må ikke ha en historie med gjentatte slag eller hodeskader, eller slag innen 6 måneder etter screening; dårlig kontrollert diabetes; unormal nyrefunksjon; eller en alvorlig eller pågående ustabil medisinsk tilstand.
- En deltaker skal ikke ha blitt operert for sin PD.
- En deltaker må ikke være i overhengende risiko for selvskading eller skade på andre.
- En deltaker må ikke ha et systolisk blodtrykk (BP) ≥150 mm Hg ELLER diastolisk BP ≥95 mm Hg ved screening og ved 2 BP-kontroller før studiestart.
- En deltaker må ikke ha hatt noen klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse eller prosedyre i 6 måneder før studiestart, inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, angioplastikk, ustabil angina eller hjertesvikt; og en deltaker må ikke ha hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV.
- En deltaker må ikke ha en alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥3 x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin (T BIL) ≥1,5 x ULN.
- En deltaker må ikke ha en historie med serologisk bekreftet leverdysfunksjon (definert som virusinfeksjon [hepatitt B, C eller E; Epstein-Barr-virus (EBV); cytomegalovirus (CMV)]) eller en historie med diagnose av narkotika- eller alkohol - indusert levertoksisitet eller ærlig hepatitt.
- En deltaker må ikke ha en historie innen de siste 5 årene med en primær eller tilbakevendende ondartet sykdom med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller in situ prostatakreft med et normalt prostataspesifikt antigen (PSA) etter reseksjon.
- En deltaker må ikke ha mottatt visse forhåndsspesifiserte medisiner i et forhåndsbestemt tidsvindu før utprøvingen.
- En deltaker må ikke ha et gjennomsnittlig daglig forbruk på mer enn tre 4 unse glass (118 ml) vin eller tilsvarende.
- En deltaker må ikke ha en alvorlig eller pågående ustabil medisinsk tilstand (f.eks. noen form for klinisk signifikant hjertesykdom, symptomatisk ortostatisk hypotensjon, anfall eller alkohol-/narkotikaavhengighet).
- En deltaker må ikke ha allergi/følsomhet overfor undersøkelsesprodukt(er) eller dets/deres hjelpestoffer.
- En deltaker må ikke amme, vurdere å amme, være gravid eller har til hensikt å bli gravid.
- En deltaker må aldri ha brukt preladenant eller noen undersøkelsesmedisiner innen 90 dager rett før screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Preladenant 2 mg
Deltakerne fikk 2 mg som en enkelt oral dose to ganger daglig i 12 uker.
Deltakerne kunne deretter melde seg på en utvidet prøveperiode eller returnere for et oppfølgingsbesøk to (2) uker senere.
|
Preladenant 2 mg eller 5 mg oral tablett tatt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Preladenant 5 mg
Deltakerne fikk 5 mg som en enkelt oral dose to ganger daglig i 12 uker.
Deltakerne kunne deretter melde seg på en utvidet prøveperiode eller returnere for et oppfølgingsbesøk to (2) uker senere.
|
Preladenant 2 mg eller 5 mg oral tablett tatt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk preladenant-matchende placebo som en enkelt oral dose to ganger daglig i 12 uker.
Deltakerne kunne deretter melde seg på en utvidelsesprøve eller returnere for et oppfølgingsbesøk to (2) uker senere.
|
Preladenant-matchende placebo oral tablett tatt to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig "av"-tid (timer per dag) i uke 12
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
"På"-tilstanden er definert som tidsperioden der en pasients symptomer på PD forbedres eller forsvinner etter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
"Av"-tilstanden er definert som tidsperioden preget av tilbakevending av symptomer (dvs.
tremor, langsomhet og rigiditet) etter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
Studiedeltakere rapporterte symptomene sine med en halvtimes intervaller som "av", "på" eller "sover" i sin daglige dagbok i 3 dager før randomisering (grunnlinje) og i 3 dager rett før besøket i uke 12.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i "av"-tid var basert på en begrenset longitudinell dataanalyse (cLDA) med behandling, tid og behandling-for-tids-interaksjon som faste effekter og subjekt som tilfeldig effekt.
|
Grunnlinje og uke 12
|
|
Antall deltakere med systolisk blodtrykk (SBP) ≥180 mmHg og 20 mmHg økning
Tidsramme: Frem til uke 14
|
Antall deltakere med systolisk blodtrykk (SBP) ≥180 mmHg og 20 mmHg økning ble rapportert.
Deltakerne ligger på rygg i hvile i 5 minutter, og får deretter tatt en enkelt blodtrykksmåling (dvs. 1 lesing).
Deltakerne står deretter i 3 minutter i hvile, etterfulgt av en enkelt BP-måling (1 avlesning) i stående stilling.
|
Frem til uke 14
|
|
Antall deltakere med diastolisk blodtrykk (DBP) ≥105 mmHg og 15 mmHg økning
Tidsramme: Frem til uke 14
|
Antall deltakere med diastolisk blodtrykk (DBP) ≥105 mmHg og 15 mmHg økning ble rapportert.
Deltakerne ligger på rygg i hvile i 5 minutter, og får deretter tatt en enkelt blodtrykksmåling (dvs. 1 lesing).
Deltakerne står deretter i 3 minutter i hvile, etterfulgt av en enkelt BP-måling (1 avlesning) i stående stilling.
|
Frem til uke 14
|
|
Prosentandel av deltakere med suicidalitet
Tidsramme: Frem til uke 12
|
Prosentandelen av deltakere med suicidalitet som bruker Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ble rapportert.
C-SSR ble brukt i denne studien kun for sikkerhetsovervåking ved å måle forekomsten av ulike typer suicidalitetskategorier under behandling.
Vurderingen ble gjort ut fra typen av svar, ikke etter en nummerert skala.
Deltakere som rapporterte minst én forekomst av selvmordsatferd eller selvmordstanker ble regnet som å ha opplevd suicidalitet.
Selvmordsatferd inkluderte selvmordsforsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende atferd.
Selvmordstanker inkluderte et ønske om å dø eller aktiv selvmordstanker med eller uten metode, hensikt eller plan.
|
Frem til uke 12
|
|
Endring fra baseline i Total Epworth Sleepiness Scale (ESS) ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
ESS er et selvadministrert spørreskjema som gir et mål på en persons generelle nivå av søvnighet på dagtid, eller deres gjennomsnittlige søvntilbøyelighet i dagliglivet.
Skalaen består av 8 situasjoner der deltakeren vurderer sin tendens til å bli søvnig på en skala fra 0 = ingen sjanse for å døse til 3 = stor sjanse for å døse.
Den totale poengsummen er summen av poengsummene for de 8 situasjonene for minimum 0 og maksimalt 24 med en høyere poengsum som indikerer større søvnighet.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i total EES var basert på en cLDA med behandling, tid og behandling-for-tid-interaksjon som faste effekter og subjekt som tilfeldig effekt.
|
Grunnlinje og uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med >30 % endring (reduksjon) fra baseline ved uke 12 i gjennomsnittlig "av"-tid
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
En deltaker med minst 30 % reduksjon i gjennomsnittlig "off"-tid fra baseline til slutt på behandling (uke 12) anses som "responder".
"På"-tilstanden er definert som tidsperioden der en pasients symptomer på PD forbedres eller forsvinner etter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
"Av"-tilstanden er definert som tidsperioden preget av tilbakevending av symptomer (dvs.
tremor, langsomhet og rigiditet) etter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
Studiedeltakere rapporterte symptomene sine med en halvtimes intervaller som "av", "på" eller "sover" i sin daglige dagbok i 3 dager før randomisering og i 3 dager rett før besøket i uke 12.
|
Grunnlinje og uke 12
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig "på"-tid (timer per dag) uten plagsom dyskinesi i uke 12
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
"På"-tid er når symptomene til en PD-deltaker er forbedret.
Gjennomsnittlig "på"-tid uten plagsomme dyskinesier er avledet fra tilgjengelige dagbokdata samlet inn i 3 dager rett før et klinikkbesøk.
"På"-tid uten plagsom dyskinesi er summen av "på"-tid uten dyskinesi pluss "på"-tid med ikke-plagsom dyskinesi som er registrert i dagboken.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i "på"-tid var basert på en cLDA med behandling, tid og behandling-for-tids-interaksjon som faste effekter og subjekt som tilfeldig effekt.
|
Grunnlinje og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. november 2010
Primær fullføring (Faktiske)
4. april 2013
Studiet fullført (Faktiske)
16. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. oktober 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2010
Først lagt ut (Anslag)
25. oktober 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P07037
- 2010-020112-11 (EudraCT-nummer)
- MK-3814-028 (Annen identifikator: Merck Study Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .