Hyperpolarisoitu pyruvaatti-injektio potilailla, joilla on eturauhassyöpä
Vaiheen 1 nousevan annoksen tutkimus hyperpolarisoidun pyruvaatti (13C) -injektion turvallisuuden ja siedettävyyden sekä kuvantamispotentiaalin arvioimiseksi potilailla, joilla on eturauhassyöpä
Nykyiset kuvantamisvaihtoehdot eivät arvioi eturauhassyöpää hyvin. Tässä tutkimuksessa yhdistetään kaksi magneettikuvausmenetelmää, MRI ja MRSI, jotta voidaan selvittää lääkäreiden ja eturauhassyöpäpotilaiden hyötyä hoitopäätösten tekemisessä ja erilaisten hoitomuotojen tehokkuuden selvittämisessä. Hyperpolarisoitu pyruvaatti (13C) on tutkimustuote, joka voi parantaa MRI- ja MRSI-kuvantamiskykyä. Hyperpolarisoitua pyruvaattia ruiskutetaan kehoon sen määrittämiseksi, kuinka se metaboloituu ja kuinka sen aineenvaihdunta voidaan arvioida MR-kuvauksen avulla.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää hyperpolarisoidun pyruvaatin turvallisuus ja aineenvaihdunta ihmisillä ja miten sitä voidaan käyttää MR-kuvauksen tehokkuuden lisäämiseen potilaan hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1 kliininen tutkimus tutkimuslääkevalmisteesta (IMP), hyperpolarisoidusta pyruvaatti (13C) -injektiosta. Tutkimus sisältää magneettiresonanssitietojen (MR) hankinnan ja se tehdään miehille, joilla on eturauhassyöpä ja ehjä eturauhanen.
Käytetään standardia annoksen eskalointia; aluksi 6 potilasta saa IMP:tä kullakin annostasolla. Koska tietoja sekä IMP:n saapumisdynamiikasta että mahdollisesta kuvantamistehosta tarvitaan kullakin annostasolla, mikä edellyttää erillisten MR-hankintasekvenssien käyttöä, jokaisessa annoskohortissa sovelletaan modifioitua 3+3-mallia. Kolmelle ensimmäiselle koehenkilölle tehdään dynaaminen 13C-kuvaus IMP:n vapautumisen ja aineenvaihdunnan kinetiikan määrittämiseksi, ja toiset 3 koehenkilöä käyvät läpi 13C MR-spektroskooppisen kuvantamisen (MRSI) saadakseen 3-ulotteista (3-D) spatiaalista tietoa IMP:n aineenvaihdunnasta. eturauhasen alueilla, joihin liittyy syöpää tai ei.
Kun näennäinen suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, 3-D-kuvauskohortti laajennetaan 6 potilaaseen (yhteensä 9 henkilöä tällä annostasolla), jotta saadaan lisätietoa turvallisuudesta MTD:llä. Jos > 2 potilasta tästä 9 henkilön kohortista kokee annosta rajoittavan toksisuuden (DLT), seuraavaksi pienempi annos määritellään MTD:ksi. Annostasolla, jolla on korkein kontrasti-kohinasuhde (annostaso pienempi tai yhtä suuri kuin MTD), kuvantamiskohorttia laajennetaan siten, että se sisältää vielä 15 kohdetta yhteensä 18 koehenkilöstä, joille tehdään 13C 3-D-skannaus klo. Tämä annos saadakseen tutkivia tietoja hyperpolarisoidun [1 13C]-pyruvaatin ja sen metaboliittien esiintymisen ajasta ja SNR:stä (signaali-kohinasuhde) syövän ja hyvänlaatuisten eturauhaskudosten alueilla. Näiden tietojen antamia tietoja käytetään MR-kuvausprotokollan kehittämiseen tulevia kliinisiä tutkimuksia varten, jotka pyrkivät käsittelemään tekniikan herkkyyttä ja spesifisyyttä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Kohdeella on biopsialla todettu eturauhassyöpä ja hän on joko aktiivisessa seurannassa ("valvova odotus") tai eturauhassyövän ensisijaisessa paikallisessa hoidossa (ts. ennen joko sädehoitoa tai radikaalia eturauhasen poistoa).
- Tutkittava pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusmenettelyjä ja antaa allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen.
- Koehenkilöllä on vastaavat MRI/1H MRSI -löydökset aiemmasta MR-vaihetutkimuksesta, joka tehtiin 8 viikon sisällä tässä tutkimuksessa IMP:llä tehdystä 13C MRSI -tutkimuksesta, tai hän on valmis suorittamaan MRI/1H MRSI:n tutkimustutkimuksen yhteydessä.
- Negatiivinen testi hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 tai 1.
Laboratoriokriteerit protokollan syöttämiselle:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500 solua/mikrolitraa
- Hemoglobiini >/= 9,0 g/dl
- Verihiutaleet >/= 100 000 solua/mikrolitraa
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min (Cockcroft Gault -yhtälön mukaan)
- Bilirubiini normaalialueella
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) normaalialueella
- Valmis käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
POISTAMISKRITEERIT:
- Kohde on saanut tai hänen on määrä saada toinen IMP 1 kuukausi ennen tähän tutkimukseen ottamista 1 kuukauteen sen jälkeen.
- Nykyinen tai aikaisempi androgeenideprivaatiohoito; 5-alfa-reduktaasin estäjän aikaisempi käyttö on sallittua, jos se on lopetettu vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen tuloa.
- Huonosti hallittu verenpainetauti, verenpaine tutkimuksen alkaessa >150/90.
- MRI-tutkimuksen vasta-aihe tai kyvyttömyys sietää.
- Eturauhasen biopsia 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- BMI alle 18,5 tai suurempi kuin 32. Annoksella 0,43 ml/kg potilaan ruumiinpainon tulee olla enintään 100 kg saatavilla olevan lääkevalmisteen määrän rajoitusten vuoksi.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin (NYHA) status >2.
- Aiempi tai nykyinen lääketieteellinen anamneesissa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien QT-ajan pidentyminen, suvussa esiintynyt pitkittyneen QT-ajan oireyhtymä tai sydäninfarkti (MI) alle vuosi sitten ja siitä seurannut epävakaa EKG.
- Meneillään oleva akuutti tai krooninen keuhkojen bronkospastinen sairaus, mukaan lukien aiempi krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma, joka on pahentunut viimeisen vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
0,14 ml/kg - hyperpolarisoitu pyruvaatti
|
yksi hyperpolarisoitu pyruvaatti IV (laskimonsisäinen) injektio, jota seuraa MR-kuvaus (MRI ja MRSI)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2
0,28 ml/kg - hyperpolarisoitu pyruvaatti
|
yksi hyperpolarisoitu pyruvaatti IV (laskimonsisäinen) injektio, jota seuraa MR-kuvaus (MRI ja MRSI)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 3
0,43 ml/kg - hyperpolarisoitu pyruvaatti
|
yksi hyperpolarisoitu pyruvaatti IV (laskimonsisäinen) injektio, jota seuraa MR-kuvaus (MRI ja MRSI)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Kliinisesti merkittävien turvallisuusmuuttujien muutosten esiintymisen arviointi lähtötilanteesta. Turvallisuuspäätepisteitä ovat hoidon aiheuttamien haittavaikutusten seuranta. Seuranta suoritetaan annosta rajoittavan toksisuuden arvioimiseksi. Annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT) tarkoitetaan mitä tahansa toksisuutta, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin aste 2, 3 tai 4 ja joka johtuu kuvantamisaineesta ja joka ilmenee 7 päivän kuluessa annosta. Suurin siedetty annos on annostaso, jolla <33 % DLT:tä esiintyy. |
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
määrittääksesi ajan kulun ja kuvantamisikkunan, joka tarjoaa parhaan signaali-kohinasuhteen (SNR) hyperpolarisoidun pyruvaatin (13C) läsnäololle.
|
Optimaalinen 13C-kuvausikkuna laktaatin SNR:n maksimoimiseksi määritetään ajanjaksona injektion jälkeen, jolloin hyperpolarisoitu laktaatti saavuttaa maksimaalisen tasannen eturauhasessa.
Tämä tasanne on seurausta vastakkaisista prosesseista laktaatin tuotannossa pyruvaatista ja T1:n hajoamisesta (prekliinisissä tutkimuksissa tämä tasango tapahtui noin 35 - 55 sekuntia).
|
|
Hyperpolarisoidun pyruvaatin (13C) kinetiikan ja eturauhasen metabolian määrittäminen
|
Koehenkilöille, jotka saavat 3-D 13C -spektroskooppista kuvantamista (toiset 3 henkilöä annoskohorttia kohden sekä laajennuskohortit), nopeaa 13C MRSI -sekvenssiä käytetään tietojen hankkimiseen eturauhasesta kineettisten tutkimusten määrittelemänä aikana (noin 40 sekuntia hyperpolarisoidun pyruvaatin suonensisäisen annon jälkeen).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charles Ryan, M.D., University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Hricak H, Choyke PL, Eberhardt SC, Leibel SA, Scardino PT. Imaging prostate cancer: a multidisciplinary perspective. Radiology. 2007 Apr;243(1):28-53. doi: 10.1148/radiol.2431030580. Erratum In: Radiology. 2007 Oct;245(1):302.
- Albers MJ, Bok R, Chen AP, Cunningham CH, Zierhut ML, Zhang VY, Kohler SJ, Tropp J, Hurd RE, Yen YF, Nelson SJ, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Hyperpolarized 13C lactate, pyruvate, and alanine: noninvasive biomarkers for prostate cancer detection and grading. Cancer Res. 2008 Oct 15;68(20):8607-15. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0749.
- Swanson MG, Zektzer AS, Tabatabai ZL, Simko J, Jarso S, Keshari KR, Schmitt L, Carroll PR, Shinohara K, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Quantitative analysis of prostate metabolites using 1H HR-MAS spectroscopy. Magn Reson Med. 2006 Jun;55(6):1257-64. doi: 10.1002/mrm.20909.
- Tessem MB, Swanson MG, Keshari KR, Albers MJ, Joun D, Tabatabai ZL, Simko JP, Shinohara K, Nelson SJ, Vigneron DB, Gribbestad IS, Kurhanewicz J. Evaluation of lactate and alanine as metabolic biomarkers of prostate cancer using 1H HR-MAS spectroscopy of biopsy tissues. Magn Reson Med. 2008 Sep;60(3):510-6. doi: 10.1002/mrm.21694.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 085517
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .