Inyección de piruvato hiperpolarizado en sujetos con cáncer de próstata
Un estudio de dosis ascendente de fase 1 para evaluar la seguridad y la tolerabilidad y el potencial de formación de imágenes de la inyección de piruvato hiperpolarizado (13C) en sujetos con cáncer de próstata
Las opciones de imágenes actuales no evalúan bien el cáncer de próstata. Este estudio combinará dos modalidades de imágenes de resonancia magnética, MRI y MRSI, para determinar la utilidad para los médicos y pacientes con cáncer de próstata al tomar decisiones de tratamiento y ver qué tan bien funcionan varios tipos de tratamiento. El piruvato hiperpolarizado (13C) es un producto en investigación que puede mejorar la capacidad de obtención de imágenes de MRI y MRSI. Se inyectará piruvato hiperpolarizado en el cuerpo para determinar cómo se metaboliza y cómo se puede evaluar su metabolismo mediante imágenes de RM.
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y el metabolismo del piruvato hiperpolarizado en humanos y cómo se puede utilizar para aumentar la eficacia de las imágenes de RM con respecto a la atención del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio clínico de fase 1 de un medicamento en investigación (IMP), la inyección de piruvato hiperpolarizado (13C). El estudio incluye la adquisición de datos de resonancia magnética (RM) y se realizará en hombres con cáncer de próstata y próstatas intactas.
Se utilizará un diseño estándar de escalada de dosis; inicialmente, 6 sujetos recibirán IMP en cada nivel de dosis. Dado que se necesitan datos tanto sobre la dinámica de llegada del IMP como sobre la eficacia potencial de las imágenes en cada nivel de dosis, lo que requiere el uso de secuencias de adquisición de RM separadas, se aplicará un diseño 3+3 modificado en cada cohorte de dosis. Los primeros 3 sujetos se someterán a imágenes dinámicas de 13C para definir la cinética de administración y el metabolismo de IMP, y los segundos 3 sujetos se someterán a imágenes espectroscópicas de 13C MR (MRSI) para obtener información espacial tridimensional (3-D) sobre el metabolismo de IMP. en regiones de la próstata con y sin compromiso de cáncer.
Después de que se haya establecido la dosis máxima tolerada aparente (MTD), habrá una expansión de la cohorte de imágenes 3-D a 6 sujetos (9 sujetos en total en este nivel de dosis) para obtener información adicional sobre la seguridad en la MTD. Si >2 sujetos de esta cohorte de 9 sujetos experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT), la siguiente dosis más baja se definirá como MTD. En el nivel de dosis con la mayor relación de contraste a ruido (nivel de dosis inferior o igual a la MTD), habrá una expansión de la cohorte de imágenes para incluir otros 15 sujetos para un total de 18 sujetos que se someten a escaneo 13C 3-D en esta dosis, para obtener información exploratoria sobre el curso temporal y la SNR (relación señal/ruido) de la presencia de piruvato [1 13C] hiperpolarizado y sus metabolitos en regiones de cáncer y tejidos benignos de próstata. La información proporcionada por estos datos se utilizará para desarrollar el protocolo de imágenes de RM para futuros ensayos clínicos que buscarán abordar la sensibilidad y especificidad de la tecnología.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- El sujeto tiene cáncer de próstata comprobado por biopsia y se somete a vigilancia activa ("espera vigilante") o a un tratamiento local preprimario para el cáncer de próstata (es decir, antes de la radioterapia o la prostatectomía radical).
- El sujeto puede y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado.
- El sujeto tiene resultados concordantes de MRI/1H MRSI de un examen de estadificación de MR anterior realizado dentro de las 8 semanas posteriores al examen 13C MRSI realizado en este estudio con IMP, o está dispuesto a someterse a MRI/1H MRSI en relación con el examen del estudio.
- Prueba negativa para hepatitis B y hepatitis C.
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1.
Criterios de laboratorio para la entrada del protocolo:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1500 células/microLitros
- Hemoglobina >/= 9,0 g/dL
- Plaquetas >/= 100.000 células/microLitros
- Aclaramiento de creatinina estimado >/= 60 ml/min (mediante la ecuación de Cockcroft Gault)
- Bilirrubina dentro del rango normal
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) dentro del rango normal
- Dispuesto a usar anticonceptivos durante y durante 1 mes después de la finalización del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- El sujeto ha recibido, o está programado para recibir, otro IMP desde 1 mes antes hasta 1 mes después de la inclusión en este estudio.
- Terapia actual o previa de privación de andrógenos; se permite el uso previo de un inhibidor de la 5-alfa reductasa, siempre que se suspenda al menos 1 mes antes del ingreso al estudio.
- Hipertensión mal controlada, con presión arterial al ingreso al estudio >150/90.
- Contraindicación o incapacidad para tolerar el examen de resonancia magnética.
- Biopsia de próstata dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- IMC inferior a 18,5 o superior a 32. A la dosis de 0,43 ml/kg, el peso corporal del sujeto debe ser inferior o igual a 100 kg debido a las limitaciones en la cantidad de IMP disponible.
- Insuficiencia cardíaca congestiva o estado de la New York Heart Association (NYHA) >2.
- Antecedentes médicos pasados o presentes de anomalías en el electrocardiograma (EKG) clínicamente significativas, incluida la prolongación del intervalo QT, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado o infarto de miocardio (IM) hace menos de 1 año con EKG inestable resultante.
- Enfermedad broncoespástica pulmonar aguda o crónica en curso, incluidos antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma, con una exacerbación en el último año.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
0,14 ml/kg bw - piruvato hiperpolarizado
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Inyección única de piruvato hiperpolarizado IV (intravenosa) seguida de exploraciones por imágenes de RM (MRI y MRSI)
Otros nombres:
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Experimental: 2
0,28 ml/kg bw - piruvato hiperpolarizado
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Inyección única de piruvato hiperpolarizado IV (intravenosa) seguida de exploraciones por imágenes de RM (MRI y MRSI)
Otros nombres:
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Experimental: 3
0,43 ml/kg bw - piruvato hiperpolarizado
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Inyección única de piruvato hiperpolarizado IV (intravenosa) seguida de exploraciones por imágenes de RM (MRI y MRSI)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: 7 días
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Evaluación de la aparición de cambios clínicamente significativos en las variables de seguridad desde el inicio. Los criterios de valoración de seguridad incluyen el seguimiento de la aparición de EA emergentes del tratamiento. Se realizará un seguimiento para evaluar la toxicidad limitante de la dosis. La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como cualquier toxicidad mayor o igual al grado 2, 3 o 4, atribuible al agente de imagen y que ocurre dentro de los 7 días posteriores a la administración. La dosis máxima tolerada será el nivel de dosis en el que se produce <33 % de DLT. |
7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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para determinar el curso de tiempo y la ventana de imagen que proporciona la mejor relación señal-ruido (SNR) de la presencia de piruvato hiperpolarizado (13C).
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La ventana óptima de imágenes de 13C para maximizar la SNR de lactato se determinará como el período de tiempo después de la inyección en el que el lactato hiperpolarizado alcanza una meseta máxima en la próstata.
Esta meseta es el resultado de procesos opuestos de producción de lactato a partir del piruvato y la descomposición de T1 (para estudios preclínicos, esta meseta se produjo aproximadamente entre 35 y 55 segundos).
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Determinar la cinética y el metabolismo prostático del piruvato hiperpolarizado (13C)
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Para los sujetos que reciben imágenes espectroscópicas 3-D 13C (los segundos 3 sujetos por cohorte de dosis, así como las cohortes de expansión), se utilizará una secuencia rápida de 13C MRSI para adquirir datos de la próstata en un tiempo definido por los estudios cinéticos (aproximadamente 40 segundos después de la administración intravenosa de piruvato hiperpolarizado).
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles Ryan, M.D., University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Hricak H, Choyke PL, Eberhardt SC, Leibel SA, Scardino PT. Imaging prostate cancer: a multidisciplinary perspective. Radiology. 2007 Apr;243(1):28-53. doi: 10.1148/radiol.2431030580. Erratum In: Radiology. 2007 Oct;245(1):302.
- Albers MJ, Bok R, Chen AP, Cunningham CH, Zierhut ML, Zhang VY, Kohler SJ, Tropp J, Hurd RE, Yen YF, Nelson SJ, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Hyperpolarized 13C lactate, pyruvate, and alanine: noninvasive biomarkers for prostate cancer detection and grading. Cancer Res. 2008 Oct 15;68(20):8607-15. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0749.
- Swanson MG, Zektzer AS, Tabatabai ZL, Simko J, Jarso S, Keshari KR, Schmitt L, Carroll PR, Shinohara K, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Quantitative analysis of prostate metabolites using 1H HR-MAS spectroscopy. Magn Reson Med. 2006 Jun;55(6):1257-64. doi: 10.1002/mrm.20909.
- Tessem MB, Swanson MG, Keshari KR, Albers MJ, Joun D, Tabatabai ZL, Simko JP, Shinohara K, Nelson SJ, Vigneron DB, Gribbestad IS, Kurhanewicz J. Evaluation of lactate and alanine as metabolic biomarkers of prostate cancer using 1H HR-MAS spectroscopy of biopsy tissues. Magn Reson Med. 2008 Sep;60(3):510-6. doi: 10.1002/mrm.21694.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 085517
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