Инъекция гиперполяризованного пирувата у пациентов с раком простаты
Фаза 1 исследования возрастающей дозы для оценки безопасности и переносимости, а также визуализационных возможностей инъекции гиперполяризованного пирувата (13C) у субъектов с раком предстательной железы
Существующие методы визуализации плохо позволяют оценить рак предстательной железы. В этом исследовании будут объединены два метода магнитно-резонансной томографии, МРТ и MRSI, чтобы определить полезность для врачей и пациентов с раком простаты при принятии решений о лечении и посмотреть, насколько хорошо работают различные виды лечения. Гиперполяризованный пируват (13C) является экспериментальным продуктом, который может улучшить визуализирующие возможности МРТ и МРСИ. Гиперполяризованный пируват будет введен в организм, чтобы определить, как он метаболизируется, и как его метаболизм можно оценить с помощью МРТ.
Целью данного исследования является определение безопасности и метаболизма гиперполяризованного пирувата у людей, а также того, как это можно использовать для повышения эффективности МРТ в отношении ухода за пациентами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое исследование фазы 1 исследуемого лекарственного препарата (IMP), инъекций гиперполяризованного пирувата (13C). Исследование включает в себя получение данных магнитного резонанса (МР) и будет проводиться у мужчин с раком предстательной железы и интактной предстательной железой.
Будет использоваться стандартный план повышения дозы; первоначально 6 субъектов будут получать ИЛФ на каждом уровне дозы. Поскольку данные как о динамике поступления ИМП, так и о потенциальной эффективности визуализации необходимы при каждом уровне дозы, что требует использования отдельных последовательностей получения МРТ, в каждой когорте доз будет применяться модифицированный план 3+3. Первые 3 субъекта будут подвергаться динамической 13C-визуализации для определения кинетики доставки и метаболизма ИМФ, а вторые 3 субъекта будут подвергаться 13C-МР-спектроскопии (MRSI) для получения трехмерной (3-D) пространственной информации о метаболизме ИМФ. в областях предстательной железы с вовлечением рака и без него.
После того, как кажущаяся максимально переносимая доза (MTD) будет установлена, когорта трехмерных изображений будет расширена до 6 субъектов (всего 9 субъектов при этом уровне дозы) для получения дополнительной информации о безопасности при MTD. Если > 2 субъектов из этой когорты из 9 субъектов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT), следующая более низкая доза будет определена как MTD. При уровне дозы с самым высоким отношением контраста к шуму (уровень дозы меньше или равен MTD) когорта визуализации будет расширена, чтобы включить еще 15 субъектов, в общей сложности 18 субъектов, которые проходят 13C 3-D сканирование при этой дозы, чтобы получить исследовательскую информацию о динамике во времени и SNR (отношение сигнал-шум) присутствия гиперполяризованного [113C] пирувата и его метаболитов в областях рака и доброкачественных тканях предстательной железы. Информация, полученная из этих данных, будет использоваться для разработки протокола МРТ для будущих клинических испытаний, направленных на определение чувствительности и специфичности технологии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Субъект имеет подтвержденный биопсией рак предстательной железы и находится либо под активным наблюдением («выжидательная тактика»), либо перед первичным местным лечением рака предстательной железы (т. е. перед лучевой терапией или радикальной простатэктомией).
- Субъект может и желает соблюдать процедуры исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие.
- Субъект имеет согласующиеся результаты МРТ/1H MRSI по результатам предыдущего стадирующего МРТ-обследования, проведенного в течение 8 недель после исследования 13C MRSI, проведенного в этом исследовании с IMP, или желает пройти МРТ/1H MRSI в связи с исследуемым обследованием.
- Отрицательный тест на гепатит В и гепатит С.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
Лабораторные критерии для записи в протокол:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500 клеток/мкл
- Гемоглобин >/= 9,0 г/дл
- Тромбоциты >/= 100 000 клеток/мкл
- Расчетный клиренс креатинина >/= 60 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
- Билирубин в пределах нормы
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в пределах нормы
- Готовность использовать контрацепцию во время и в течение 1 месяца после завершения исследования.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Субъект получил или должен получить еще один ИЛП за 1 месяц до и 1 месяц после включения в это исследование.
- Текущая или предшествующая андрогенная депривация; допускается предыдущее использование ингибитора 5-альфа-редуктазы при условии, что его прием был прекращен не менее чем за 1 месяц до включения в исследование.
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия с артериальным давлением при включении в исследование >150/90.
- Противопоказания или непереносимость МРТ-обследования.
- Биопсия предстательной железы в течение 12 недель до включения в исследование.
- ИМТ менее 18,5 или более 32. При дозе 0,43 мл/кг масса тела субъекта должна быть меньше или равна 100 кг из-за ограничений количества доступного ИМФ.
- Застойная сердечная недостаточность или статус Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2.
- Клинически значимые нарушения электрокардиограммы (ЭКГ) в анамнезе или в настоящем, включая удлинение интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или инфаркт миокарда (ИМ) менее 1 года назад с последующей нестабильностью ЭКГ.
- Текущее острое или хроническое легочное бронхоспастическое заболевание, включая хроническую обструктивную болезнь легких или астму в анамнезе, с обострением в течение последнего года.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
0,14 мл/кг массы тела - гиперполяризованный пируват
|
однократная внутривенная инъекция гиперполяризованного пирувата с последующим МРТ-сканированием (МРТ и MRSI)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2
0,28 мл/кг массы тела - гиперполяризованный пируват
|
однократная внутривенная инъекция гиперполяризованного пирувата с последующим МРТ-сканированием (МРТ и MRSI)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3
0,43 мл/кг массы тела - гиперполяризованный пируват
|
однократная внутривенная инъекция гиперполяризованного пирувата с последующим МРТ-сканированием (МРТ и MRSI)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости.
Временное ограничение: 7 дней
|
Оценка возникновения клинически значимых изменений показателей безопасности по сравнению с исходным уровнем. Конечные точки безопасности включают мониторинг возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении. Мониторинг будет проводиться для оценки ограничивающей дозу токсичности. Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любая токсичность выше или равная степени 2, 3 или 4, связанная с визуализирующим агентом и возникающая в течение 7 дней после введения. Максимально переносимой дозой будет уровень дозы, при котором происходит <33% DLT. |
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
|---|---|
|
определить временной ход и окно визуализации, которое обеспечивает наилучшее отношение сигнал-шум (SNR) присутствия гиперполяризованного пирувата (13C).
|
Оптимальное окно визуализации 13C для максимального SNR лактата будет определяться как период времени после инъекции, в течение которого гиперполяризованный лактат достигает максимального плато в простате.
Это плато является результатом противоположных процессов образования лактата из пирувата и распада T1 (для доклинических исследований это плато возникало примерно между 35 и 55 секундами).
|
|
Для определения кинетики и метаболизма простаты гиперполяризованного пирувата (13C)
|
Для субъектов, получающих трехмерную спектроскопическую визуализацию 13C (вторые 3 субъекта на когорту дозы, а также когорты расширения), будет использоваться быстрая последовательность 13C MRSI для получения данных о простате во время, определенное кинетическими исследованиями (приблизительно через 40 секунд после внутривенного введения гиперполяризованного пирувата).
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Charles Ryan, M.D., University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Hricak H, Choyke PL, Eberhardt SC, Leibel SA, Scardino PT. Imaging prostate cancer: a multidisciplinary perspective. Radiology. 2007 Apr;243(1):28-53. doi: 10.1148/radiol.2431030580. Erratum In: Radiology. 2007 Oct;245(1):302.
- Albers MJ, Bok R, Chen AP, Cunningham CH, Zierhut ML, Zhang VY, Kohler SJ, Tropp J, Hurd RE, Yen YF, Nelson SJ, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Hyperpolarized 13C lactate, pyruvate, and alanine: noninvasive biomarkers for prostate cancer detection and grading. Cancer Res. 2008 Oct 15;68(20):8607-15. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0749.
- Swanson MG, Zektzer AS, Tabatabai ZL, Simko J, Jarso S, Keshari KR, Schmitt L, Carroll PR, Shinohara K, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Quantitative analysis of prostate metabolites using 1H HR-MAS spectroscopy. Magn Reson Med. 2006 Jun;55(6):1257-64. doi: 10.1002/mrm.20909.
- Tessem MB, Swanson MG, Keshari KR, Albers MJ, Joun D, Tabatabai ZL, Simko JP, Shinohara K, Nelson SJ, Vigneron DB, Gribbestad IS, Kurhanewicz J. Evaluation of lactate and alanine as metabolic biomarkers of prostate cancer using 1H HR-MAS spectroscopy of biopsy tissues. Magn Reson Med. 2008 Sep;60(3):510-6. doi: 10.1002/mrm.21694.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 085517
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .