Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hypergepolariseerde pyruvaatinjectie bij proefpersonen met prostaatkanker

1 oktober 2015 bijgewerkt door: Charles Ryan, University of California, San Francisco

Een fase 1-onderzoek met oplopende dosis om de veiligheid en verdraagbaarheid en het beeldvormingspotentieel van injectie met gehyperpolariseerd pyruvaat (13C) bij proefpersonen met prostaatkanker te beoordelen

De huidige beeldvormingsopties beoordelen prostaatkanker niet goed. Deze studie combineert twee beeldvormingsmodaliteiten met magnetische resonantie, MRI en MRSI, om het nut voor artsen en patiënten met prostaatkanker te bepalen bij het nemen van behandelbeslissingen en om te zien hoe goed verschillende soorten behandelingen werken. Hypergepolariseerd pyruvaat (13C) is een onderzoeksproduct dat de beeldvormingscapaciteit van MRI en MRSI kan verbeteren. Gehyperpolariseerd pyruvaat zal in het lichaam worden geïnjecteerd om te bepalen hoe het wordt gemetaboliseerd en hoe het metabolisme kan worden beoordeeld met behulp van MR-beeldvorming.

Het doel van deze studie is om de veiligheid en het metabolisme van gehyperpolariseerd pyruvaat bij mensen te bepalen, en hoe dit kan worden gebruikt om de effectiviteit van MR-beeldvorming met betrekking tot patiëntenzorg te vergroten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een klinische fase 1-studie van een geneesmiddel voor onderzoek (IMP), hypergepolariseerde pyruvaat (13C)-injectie. De studie omvat de verwerving van gegevens over magnetische resonantie (MR) en zal worden uitgevoerd bij mannen met prostaatkanker en intacte prostaat.

Er zal een standaard ontwerp voor dosisescalatie worden gebruikt; aanvankelijk zullen 6 proefpersonen IMP krijgen op elk dosisniveau. Aangezien gegevens over zowel de dynamiek van aankomst van het IMP als potentiële beeldvormingsefficiëntie nodig zijn op elk dosisniveau, waarvoor het gebruik van afzonderlijke MR-acquisitiesequenties vereist is, zal een aangepast 3+3 ontwerp worden toegepast in elk dosiscohort. De eerste 3 proefpersonen ondergaan dynamische 13C-beeldvorming om de kinetiek van afgifte en metabolisme van IMP te definiëren, en de tweede 3 proefpersonen ondergaan 13C MR-spectroscopische beeldvorming (MRSI) om 3-dimensionale (3D) ruimtelijke informatie over het metabolisme van IMP te verkrijgen in regio's van de prostaat met en zonder betrokkenheid van kanker.

Nadat de schijnbare maximaal getolereerde dosis (MTD) is vastgesteld, zal er een uitbreiding van het 3D-beeldvormingscohort plaatsvinden naar 6 proefpersonen (9 proefpersonen in totaal op dit dosisniveau) om aanvullende informatie over veiligheid bij de MTD te verkrijgen. Als >2 proefpersonen uit dit cohort van 9 proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren, wordt de eerstvolgende lagere dosis gedefinieerd als de MTD. Op het dosisniveau met de hoogste contrast-ruisverhouding (dosisniveau lager dan of gelijk aan de MTD) zal er een uitbreiding van het beeldvormende cohort plaatsvinden met nog eens 15 proefpersonen voor een totaal van 18 proefpersonen die 13C 3D-scanning ondergaan bij deze dosis, om verkennende informatie te verkrijgen over het tijdsverloop en de SNR (signaal-ruisverhouding) van de aanwezigheid van gehyperpolariseerd [1 13C]-pyruvaat en zijn metabolieten in kankergebieden en goedaardige prostaatweefsels. De informatie die door deze gegevens wordt verstrekt, zal worden gebruikt om het MR-beeldvormingsprotocol te ontwikkelen voor toekomstige klinische onderzoeken die zullen proberen de gevoeligheid en specificiteit van de technologie aan te pakken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. De proefpersoon heeft door biopsie bewezen prostaatkanker en ondergaat ofwel actieve bewaking ("waakzaam wachten") of pre-primaire lokale behandeling voor prostaatkanker (d.w.z. voorafgaand aan bestralingstherapie of radicale prostatectomie).
  2. De proefpersoon is in staat en bereid om de onderzoeksprocedures na te leven en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven.
  3. De proefpersoon heeft overeenstemmende MRI/1H MRSI-bevindingen van een eerder MR-stadiëringsonderzoek uitgevoerd binnen 8 weken na het 13C MRSI-onderzoek uitgevoerd in dit onderzoek met IMP, of is bereid om MRI/1H MRSI te ondergaan in verband met het onderzoeksexamen.
  4. Negatieve test voor hepatitis B en hepatitis C.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1.

  6. Laboratoriumcriteria voor protocolinvoer:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1500 cellen/microliter
    • Hemoglobine >/= 9,0 g/dL
    • Bloedplaatjes >/= 100.000 cellen/microliter
    • Geschatte creatinineklaring >/= 60 ml/min (volgens de Cockcroft Gault-vergelijking)
    • Bilirubine binnen normaal bereik
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) binnen normaal bereik
  7. Bereid om anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 1 maand na afronding van het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. De proefpersoon heeft van 1 maand voor tot 1 maand na inclusie in dit onderzoek een ander IMP gekregen of zal dit volgens de planning krijgen.
  2. Huidige of eerdere androgeendeprivatietherapie; eerder gebruik van een 5-alfa-reductaseremmer is toegestaan, op voorwaarde dat het ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek werd stopgezet.
  3. Slecht gecontroleerde hypertensie, met bloeddruk bij aanvang van het onderzoek >150/90.
  4. Contra-indicatie voor of onvermogen om MRI-onderzoek te tolereren.
  5. Prostaatbiopsie binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
  6. BMI van minder dan 18,5 of groter dan 32. Bij een dosis van 0,43 ml/kg moet het lichaamsgewicht van de proefpersoon minder dan of gelijk zijn aan 100 kg vanwege beperkingen in de beschikbare hoeveelheid IMP.
  7. Congestief hartfalen of status New York Heart Association (NYHA) >2.
  8. Een vroegere of huidige medische voorgeschiedenis van klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (EKG), waaronder QT-verlenging, een familiegeschiedenis van verlengd QT-intervalsyndroom of een myocardinfarct (MI) minder dan 1 jaar geleden met als gevolg een instabiel ECG.
  9. Aanhoudende acute of chronische pulmonale bronchospastische ziekte, waaronder een voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte of astma, met een exacerbatie in het afgelopen jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
0,14 ml/kg lichaamsgewicht - gehyperpolariseerd pyruvaat
Geneesmiddel: Hypergepolariseerde Pyruvaat (13C) injectie
enkele gehyperpolariseerde pyruvaat IV (intraveneuze) injectie gevolgd door MR-beeldvormingsscans (MRI en MRSI)
Andere namen:
  • [1-13C]pyruvinezuur
  • AH111710
Experimenteel: 2
0,28 ml/kg lichaamsgewicht - gehyperpolariseerd pyruvaat
Geneesmiddel: Hypergepolariseerde Pyruvaat (13C) injectie
enkele gehyperpolariseerde pyruvaat IV (intraveneuze) injectie gevolgd door MR-beeldvormingsscans (MRI en MRSI)
Andere namen:
  • [1-13C]pyruvinezuur
  • AH111710
Experimenteel: 3
0,43 ml/kg lichaamsgewicht - gehyperpolariseerd pyruvaat
Geneesmiddel: Hypergepolariseerde Pyruvaat (13C) injectie
enkele gehyperpolariseerde pyruvaat IV (intraveneuze) injectie gevolgd door MR-beeldvormingsscans (MRI en MRSI)
Andere namen:
  • [1-13C]pyruvinezuur
  • AH111710

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: 7 dagen

Beoordeling van het optreden van klinisch significante veranderingen in veiligheidsvariabelen vanaf baseline. Veiligheidseindpunten omvatten monitoring voor het optreden van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen. Monitoring zal plaatsvinden om te evalueren op dosisbeperkende toxiciteit.

Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke toxiciteit groter dan of gelijk aan graad 2, 3 of 4, toe te schrijven aan het beeldvormingsmiddel en optredend binnen 7 dagen na toediening. De maximaal getolereerde dosis is het dosisniveau waarbij <33% DLT optreedt.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
om het tijdsverloop en het beeldvenster te bepalen dat de beste signaal-ruisverhouding (SNR) van de aanwezigheid van gehyperpolariseerd pyruvaat (13C) biedt.
Het optimale 13C-beeldvormingsvenster voor het maximaliseren van lactaat-SNR zal worden bepaald als de tijdsperiode na injectie waarin gehyperpolariseerd lactaat een maximaal plateau in de prostaat bereikt. Dit plateau is het gevolg van tegengestelde processen van lactaatproductie uit pyruvaat en T1-verval (voor preklinische onderzoeken trad dit plateau ongeveer op tussen 35 en 55 seconden).
Om de kinetiek en het prostaatmetabolisme van gehyperpolariseerd pyruvaat (13C) te bepalen
Voor de proefpersonen die 3-D 13C spectroscopische beeldvorming ondergaan (de tweede 3 proefpersonen per dosiscohort evenals de expansiecohorten), zal een snelle 13C MRSI-sequentie worden gebruikt om gegevens van de prostaat te verkrijgen op een tijdstip dat wordt bepaald door de kinetische onderzoeken (ongeveer 40 seconden na intraveneuze toediening van gehyperpolariseerd pyruvaat).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

GE Healthcare

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles Ryan, M.D., University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

28 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 085517

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren