Hiperpolarizált piruvát injekció prosztatarákban szenvedő betegeknél
1. fázisú, növekvő dózisú vizsgálat a hiperpolarizált piruvát (13C) injekció biztonságosságának, tolerálhatóságának és képalkotó potenciáljának felmérésére prosztatarákos betegekben
A jelenlegi képalkotó módszerek nem értékelik jól a prosztatarákot. Ez a tanulmány két mágneses rezonancia képalkotási módot, az MRI-t és az MRSI-t egyesíti annak érdekében, hogy meghatározza az orvosok és a prosztatarákban szenvedő betegek hasznosságát a kezelési döntések meghozatalában, és megvizsgálja, hogy a különböző típusú kezelések milyen jól működnek. A hiperpolarizált piruvát (13C) olyan vizsgálati termék, amely javíthatja az MRI és az MRSI képalkotó képességét. Hiperpolarizált piruvátot fecskendeznek be a szervezetbe, hogy meghatározzák, hogyan metabolizálódik, és hogyan értékelhető az anyagcseréje MR-képalkotás segítségével.
A tanulmány célja a hiperpolarizált piruvát biztonságosságának és metabolizmusának meghatározása emberekben, és hogy ez hogyan használható fel az MR képalkotás hatékonyságának növelésére a betegellátás tekintetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP), hiperpolarizált piruvát (13C) injekció 1. fázisú klinikai vizsgálata. A vizsgálat magába foglalja a mágneses rezonancia (MR) adatok beszerzését, és prosztatarákos és ép prosztatában szenvedő férfiaknál fogják elvégezni.
Szabványos dóziseszkalációs elrendezést kell alkalmazni; kezdetben 6 alany kap IMP-t minden dózisszinten. Mivel mind az IMP érkezésének dinamikájára, mind a lehetséges képalkotó hatékonyságra vonatkozóan minden dózisszinten adatokra van szükség, ami külön MR felvételi szekvenciák használatát teszi szükségessé, ezért minden dóziskohorszban módosított 3+3 elrendezést kell alkalmazni. Az első 3 alany dinamikus 13C képalkotáson megy keresztül az IMP leadásának és metabolizmusának kinetikájának meghatározására, a második 3 alany pedig 13C MR spektroszkópiai képalkotáson (MRSI) vesz részt, hogy 3-dimenziós (3D) térbeli információt kapjon az IMP metabolizmusáról. a prosztata rákkal érintett és nem érintett régióiban.
A látszólagos maximális tolerált dózis (MTD) megállapítása után a 3D képalkotó csoport 6 alanyra bővül (összesen 9 alany ennél a dózisszintnél), hogy további információkat szerezzenek az MTD biztonságosságáról. Ha ebből a 9 alanyból álló kohorszból több mint 2 alany dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal, a következő alacsonyabb dózis lesz az MTD. A legmagasabb kontraszt-zaj arányú dózisszinten (az MTD-nél kisebb vagy azzal egyenlő dózisszint) a képalkotó csoport további 15 alanyra bővül, összesen 18 alanyra, akik 13C 3-D szkennelésen esnek át ezt a dózist, hogy feltáró információkat szerezzenek a hiperpolarizált [1 13C] piruvát és metabolitjai jelenlétének időbeli lefolyásáról és SNR-ről (jel-zaj arány) a rák és a jóindulatú prosztata szöveteiben. Az adatok által szolgáltatott információkat az MR képalkotó protokoll kidolgozásához fogják használni a jövőbeni klinikai vizsgálatokhoz, amelyek a technológia érzékenységét és specifikusságát kívánják kezelni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Az alanynak biopsziával igazolt prosztatarákja van, és vagy aktív megfigyelés alatt áll ("figyelő várakozás"), vagy a prosztatarák elsődleges helyi kezelésén (azaz sugárterápia vagy radikális prosztataeltávolítás előtt).
- Az alany képes és hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat, és aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja.
- Az alany egyező MRI/1H MRSI-leletekkel rendelkezik egy előzetes MR-vizsgálatból, amelyet a jelen vizsgálatban IMP-vel végzett 13C MRSI-vizsgálatot követő 8 héten belül végeztek, vagy hajlandó MRI/1H MRSI-vizsgálatra a vizsgálati vizsgával kapcsolatban.
- Negatív teszt hepatitis B-re és hepatitis C-re.
- A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0 vagy 1.
A jegyzőkönyv felvételének laboratóriumi kritériumai:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1500 sejt/mikroliter
- Hemoglobin >/= 9,0 g/dl
- Vérlemezkék >/= 100 000 sejt/mikroliter
- Becsült kreatinin-clearance >/= 60 ml/perc (a Cockcroft Gault egyenlet alapján)
- Bilirubin normál tartományon belül
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál tartományon belül
- Hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és azt követően 1 hónapig.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Az alany egy másik vizsgálati készítményt kapott, vagy a tervek szerint kapni fog a vizsgálatba való bevonása előtt 1 hónapig és azután 1 hónapig.
- Jelenlegi vagy korábbi androgénmegvonásos terápia; 5-alfa-reduktáz inhibitor korábbi használata megengedett, feltéve, hogy azt legalább 1 hónappal a vizsgálatba lépés előtt abbahagyták.
- Rosszul kontrollált magas vérnyomás, a vizsgálatba való belépéskor >150/90.
- Az MRI vizsgálat ellenjavallata vagy elviselhetetlensége.
- Prosztata biopszia a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül.
- BMI 18,5-nél kisebb vagy 32-nél nagyobb. A 0,43 ml/ttkg adagnál az alany testtömegének 100 kg-nál kisebbnek vagy azzal egyenlőnek kell lennie, a rendelkezésre álló vizsgált gyógyszer mennyiségének korlátai miatt.
- Pangásos szívelégtelenség vagy New York Heart Association (NYHA) státusz >2.
- Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) rendellenességek múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete, beleértve a QT-megnyúlást, a családi anamnézisben megnyúlt QT-intervallum-szindrómát vagy szívinfarktust (MI) kevesebb, mint 1 évvel ezelőtt instabil EKG-val.
- Folyamatos akut vagy krónikus tüdő hörgőgörcsös betegség, beleértve az anamnézisben szereplő krónikus obstruktív tüdőbetegséget vagy asztmát, amely az elmúlt egy évben súlyosbodott.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
0,14 ml/ttkg - hiperpolarizált piruvát
|
egyszeri hiperpolarizált piruvát IV (intravénás) injekció, majd MR képalkotás (MRI és MRSI)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2
0,28 ml/ttkg - hiperpolarizált piruvát
|
egyszeri hiperpolarizált piruvát IV (intravénás) injekció, majd MR képalkotás (MRI és MRSI)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3
0,43 ml/ttkg - hiperpolarizált piruvát
|
egyszeri hiperpolarizált piruvát IV (intravénás) injekció, majd MR képalkotás (MRI és MRSI)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként.
Időkeret: 7 nap
|
A biztonsági változók klinikailag jelentős változásainak előfordulásának értékelése a kiindulási értékhez képest. A biztonsági végpontok közé tartozik a kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulásának monitorozása. A dóziskorlátozó toxicitás értékelése érdekében monitorozásra kerül sor. Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) minden 2., 3. vagy 4. fokozatnál nagyobb vagy azzal egyenlő toxicitás, amely a képalkotó szernek tulajdonítható, és a beadást követő 7 napon belül jelentkezik. A maximális tolerálható dózis az a dózisszint, amelynél <33% DLT fordul elő. |
7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
|---|---|
|
a hiperpolarizált piruvát (13C) jelenlétének legjobb jel-zaj arányát (SNR) biztosító időbeli lefutás és képalkotó ablak meghatározása.
|
A laktát SNR maximalizálására szolgáló optimális 13C képalkotó ablakot az injekció beadása utáni időtartamként határozzuk meg, ameddig a hiperpolarizált laktát eléri a maximális platót a prosztatában.
Ez a plató a piruvátból és a T1 bomlásából származó laktáttermelés ellentétes folyamatainak eredménye (a preklinikai vizsgálatokban ez a plató körülbelül 35 és 55 másodperc között fordult elő).
|
|
A hiperpolarizált piruvát (13C) kinetikájának és prosztata metabolizmusának meghatározása
|
A 3-D 13C spektroszkópiás képalkotásban részesülő alanyok esetében (a második 3 alany dóziskohorsonként, valamint az expanziós kohorszok) egy gyors 13C MRSI szekvenciát használnak a prosztatából származó adatok gyűjtésére a kinetikai vizsgálatok által meghatározott időpontban (kb. 40 másodperccel a hiperpolarizált piruvát intravénás beadása után).
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Charles Ryan, M.D., University of California, San Francisco
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Hricak H, Choyke PL, Eberhardt SC, Leibel SA, Scardino PT. Imaging prostate cancer: a multidisciplinary perspective. Radiology. 2007 Apr;243(1):28-53. doi: 10.1148/radiol.2431030580. Erratum In: Radiology. 2007 Oct;245(1):302.
- Albers MJ, Bok R, Chen AP, Cunningham CH, Zierhut ML, Zhang VY, Kohler SJ, Tropp J, Hurd RE, Yen YF, Nelson SJ, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Hyperpolarized 13C lactate, pyruvate, and alanine: noninvasive biomarkers for prostate cancer detection and grading. Cancer Res. 2008 Oct 15;68(20):8607-15. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0749.
- Swanson MG, Zektzer AS, Tabatabai ZL, Simko J, Jarso S, Keshari KR, Schmitt L, Carroll PR, Shinohara K, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Quantitative analysis of prostate metabolites using 1H HR-MAS spectroscopy. Magn Reson Med. 2006 Jun;55(6):1257-64. doi: 10.1002/mrm.20909.
- Tessem MB, Swanson MG, Keshari KR, Albers MJ, Joun D, Tabatabai ZL, Simko JP, Shinohara K, Nelson SJ, Vigneron DB, Gribbestad IS, Kurhanewicz J. Evaluation of lactate and alanine as metabolic biomarkers of prostate cancer using 1H HR-MAS spectroscopy of biopsy tissues. Magn Reson Med. 2008 Sep;60(3):510-6. doi: 10.1002/mrm.21694.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 085517
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .