Hyperpolarizovaná injekce pyruvátu u pacientů s rakovinou prostaty
Studie fáze 1 se vzestupnou dávkou k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti a zobrazovacího potenciálu injekčního podání hyperpolarizovaného pyruvátu (13C) u pacientů s rakovinou prostaty
Současné zobrazovací možnosti nehodnotí rakovinu prostaty dobře. Tato studie bude kombinovat dva způsoby zobrazování magnetickou rezonancí, MRI a MRSI, s cílem určit užitečnost pro lékaře a pacienty s rakovinou prostaty při rozhodování o léčbě a sledování toho, jak dobře fungují různé typy léčby. Hyperpolarizovaný pyruvát (13C) je zkoumaný produkt, který může zlepšit zobrazovací schopnosti MRI a MRSI. Hyperpolarizovaný pyruvát bude injikován do těla, aby se určilo, jak je metabolizován a jak lze jeho metabolismus hodnotit pomocí MR zobrazení.
Účelem této studie je zjistit bezpečnost a metabolismus hyperpolarizovaného pyruvátu u lidí a jak toho lze využít ke zvýšení účinnosti MR zobrazování s ohledem na péči o pacienty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je klinická studie fáze 1 hodnoceného léčivého přípravku (IMP), hyperpolarizovaného injekčního pyruvátu (13C). Studie zahrnuje získávání dat z magnetické rezonance (MR) a bude provedena u mužů s rakovinou prostaty a intaktní prostatou.
Bude použit standardní návrh eskalace dávky; zpočátku bude 6 subjektů dostávat IMP v každé úrovni dávky. Vzhledem k tomu, že pro každou dávkovou hladinu jsou zapotřebí údaje jak o dynamice příchodu IMP, tak o potenciální účinnosti zobrazování, což vyžaduje použití samostatných sekvencí akvizice MR, bude v každé dávkové kohortě aplikován upravený design 3+3. První 3 subjekty podstoupí dynamické 13C zobrazování za účelem definování kinetiky dodání a metabolismu IMP a druhé 3 subjekty podstoupí 13C MR spektroskopické zobrazování (MRSI), aby získaly 3-rozměrné (3-D) prostorové informace o metabolismu IMP. v oblastech prostaty s rakovinou i bez ní.
Poté, co byla stanovena zdánlivá maximální tolerovaná dávka (MTD), dojde k rozšíření 3-D zobrazovací kohorty na 6 subjektů (9 subjektů celkem na této úrovni dávky), aby se získaly další informace týkající se bezpečnosti při MTD. Pokud > 2 subjekty z této kohorty 9 subjektů pociťují toxicitu omezující dávku (DLT), další nižší dávka bude definována jako MTD. Na úrovni dávky s nejvyšším poměrem kontrastu k šumu (úroveň dávky menší nebo rovna MTD) dojde k rozšíření zobrazovací kohorty o dalších 15 subjektů, celkem tedy 18 subjektů, které podstoupí 13C 3-D skenování v této dávky, aby se získaly průzkumné informace týkající se časového průběhu a SNR (poměr signálu k šumu) přítomnosti hyperpolarizovaného [1 13C] pyruvátu a jeho metabolitů v oblastech rakoviny a benigních tkání prostaty. Informace poskytnuté těmito údaji budou použity k vývoji zobrazovacího protokolu MR pro budoucí klinické studie, které se budou snažit řešit citlivost a specifičnost technologie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Subjekt má biopsií prokázanou rakovinu prostaty a buď podstupuje aktivní dohled ("bdělé čekání") nebo preprimární lokální léčbu rakoviny prostaty (tj. před buď radiační terapií nebo radikální prostatektomií).
- Subjekt je schopen a ochoten dodržovat studijní postupy a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
- Subjekt má shodné nálezy MRI/1H MRSI z předchozího stagingového vyšetření MR provedeného do 8 týdnů od vyšetření 13C MRSI provedeného v této studii s IMP, nebo je ochoten podstoupit MRI/1H MRSI v souvislosti se studijní zkouškou.
- Negativní test na hepatitidu B a hepatitidu C.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
Laboratorní kritéria pro zápis protokolu:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500 buněk/mikrolitr
- Hemoglobin >/= 9,0 g/dl
- Krevní destičky >/= 100 000 buněk/mikrolitr
- Odhadovaná clearance kreatininu >/= 60 ml/min (podle Cockcroft Gaultovy rovnice)
- Bilirubin v normálním rozmezí
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) v normálním rozmezí
- Ochota používat antikoncepci během studie a 1 měsíc po jejím ukončení.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Subjekt obdržel nebo je naplánován příjem dalšího IMP od 1 měsíce před do 1 měsíce po zařazení do této studie.
- Současná nebo předchozí androgenní deprivační terapie; předchozí použití inhibitoru 5-alfa reduktázy je povoleno za předpokladu, že bylo přerušeno alespoň 1 měsíc před vstupem do studie.
- Špatně kontrolovaná hypertenze s krevním tlakem při vstupu do studie >150/90.
- Kontraindikace nebo neschopnost tolerovat MRI vyšetření.
- Biopsie prostaty do 12 týdnů před vstupem do studie.
- BMI nižší než 18,5 nebo vyšší než 32. Při dávce 0,43 ml/kg by měla být tělesná hmotnost subjektu menší nebo rovna 100 kg kvůli omezením v množství dostupného IMP.
- Městnavé srdeční selhání nebo stav New York Heart Association (NYHA) >2.
- Minulá nebo současná anamnéza klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG), včetně prodloužení QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu nebo infarktu myokardu (MI) před méně než 1 rokem s následným nestabilním EKG.
- Probíhající akutní nebo chronické plicní bronchospastické onemocnění, včetně anamnézy chronické obstrukční plicní nemoci nebo astmatu, s exacerbací během posledního roku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
0,14 ml/kg ž.hm. - hyperpolarizovaný pyruvát
|
jediná injekce hyperpolarizovaného pyruvátu IV (intravenózní) následovaná MR zobrazovacími skeny (MRI a MRSI)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2
0,28 ml/kg ž.hm. - hyperpolarizovaný pyruvát
|
jediná injekce hyperpolarizovaného pyruvátu IV (intravenózní) následovaná MR zobrazovacími skeny (MRI a MRSI)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3
0,43 ml/kg ž.hm. - hyperpolarizovaný pyruvát
|
jediná injekce hyperpolarizovaného pyruvátu IV (intravenózní) následovaná MR zobrazovacími skeny (MRI a MRSI)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: 7 dní
|
Posouzení výskytu klinicky významných změn bezpečnostních proměnných oproti výchozímu stavu. Mezi bezpečnostní koncové body patří sledování výskytu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Provede se monitorování, aby se vyhodnotila toxicita omezující dávku. Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako jakákoli toxicita vyšší nebo rovna 2., 3. nebo 4. stupni, kterou lze připsat zobrazovací látce a která se vyskytuje do 7 dnů po podání. Maximální tolerovaná dávka bude dávka, při které se vyskytuje <33 % DLT. |
7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
|---|---|
|
určit časový průběh a zobrazovací okno, které poskytuje nejlepší poměr signálu k šumu (SNR) přítomnosti hyperpolarizovaného pyruvátu (13C).
|
Optimální 13C zobrazovací okno pro maximalizaci SNR laktátu bude určeno jako doba po injekci, ve které hyperpolarizovaný laktát dosáhne maximálního plató v prostatě.
Toto plató je důsledkem protichůdných procesů produkce laktátu z pyruvátu a rozpadu T1 (pro preklinické studie k tomuto plató došlo přibližně mezi 35 a 55 sekundami).
|
|
Stanovit kinetiku a metabolismus prostaty hyperpolarizovaného pyruvátu (13C)
|
U subjektů, které dostávají 3-D 13C spektroskopické zobrazení (druhé 3 subjekty na dávkovou kohortu a také expanzní kohorty), bude použita rychlá 13C MRSI sekvence k získání dat z prostaty v čase definovaném kinetickými studiemi (přibližně 40 sekund po intravenózním podání hyperpolarizovaného pyruvátu).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Charles Ryan, M.D., University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Hricak H, Choyke PL, Eberhardt SC, Leibel SA, Scardino PT. Imaging prostate cancer: a multidisciplinary perspective. Radiology. 2007 Apr;243(1):28-53. doi: 10.1148/radiol.2431030580. Erratum In: Radiology. 2007 Oct;245(1):302.
- Albers MJ, Bok R, Chen AP, Cunningham CH, Zierhut ML, Zhang VY, Kohler SJ, Tropp J, Hurd RE, Yen YF, Nelson SJ, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Hyperpolarized 13C lactate, pyruvate, and alanine: noninvasive biomarkers for prostate cancer detection and grading. Cancer Res. 2008 Oct 15;68(20):8607-15. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0749.
- Swanson MG, Zektzer AS, Tabatabai ZL, Simko J, Jarso S, Keshari KR, Schmitt L, Carroll PR, Shinohara K, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Quantitative analysis of prostate metabolites using 1H HR-MAS spectroscopy. Magn Reson Med. 2006 Jun;55(6):1257-64. doi: 10.1002/mrm.20909.
- Tessem MB, Swanson MG, Keshari KR, Albers MJ, Joun D, Tabatabai ZL, Simko JP, Shinohara K, Nelson SJ, Vigneron DB, Gribbestad IS, Kurhanewicz J. Evaluation of lactate and alanine as metabolic biomarkers of prostate cancer using 1H HR-MAS spectroscopy of biopsy tissues. Magn Reson Med. 2008 Sep;60(3):510-6. doi: 10.1002/mrm.21694.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 085517
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .