Hyperpolariseret pyruvatinjektion hos forsøgspersoner med prostatakræft
Et fase 1-studie med stigende dosis for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten og billeddannelsespotentialet af hyperpolariseret pyruvat (13C)-injektion hos forsøgspersoner med prostatakræft
De nuværende billeddiagnostiske muligheder vurderer ikke prostatacancer godt. Denne undersøgelse vil kombinere to magnetisk resonansbilleddannelsesmodaliteter, MR og MRSI, for at bestemme nytten for læger og patienter med prostatacancer til at træffe behandlingsbeslutninger og se, hvor godt forskellige typer behandling virker. Hyperpolariseret pyruvat (13C) er et undersøgelsesprodukt, der kan forbedre billeddannelsesevnen ved MR og MRSI. Hyperpolariseret pyruvat vil blive injiceret i kroppen for at bestemme, hvordan det metaboliseres, og hvordan dets stofskifte kan vurderes ved hjælp af MR-billeddannelse.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og metabolismen af hyperpolariseret pyruvat hos mennesker, og hvordan dette kan bruges til at øge effektiviteten af MR-billeddannelse med hensyn til patientbehandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1 klinisk studie af et forsøgslægemiddel (IMP), hyperpolariseret pyruvat (13C) injektion. Undersøgelsen omfatter indsamling af magnetisk resonans (MR) data og vil blive udført hos mænd med prostatacancer og intakt prostata.
Et standard dosis-eskaleringsdesign vil blive brugt; initialt vil 6 forsøgspersoner modtage IMP på hvert dosisniveau. Da data om både dynamikken ved ankomsten af IMP og potentiel billeddannelseseffektivitet er nødvendige på hvert dosisniveau, hvilket kræver brug af separate MR-optagelsessekvenser, vil et modificeret 3+3-design blive anvendt i hver dosiskohorte. De første 3 forsøgspersoner vil gennemgå dynamisk 13C billeddannelse for at definere kinetikken for levering og metabolisme af IMP, og de 3 andre forsøgspersoner vil gennemgå 13C MR spektroskopisk billeddannelse (MRSI) for at opnå 3-dimensionel (3-D) rumlig information om metabolisme af IMP i områder af prostata med og uden kræftpåvirkning.
Efter at den tilsyneladende maksimalt tolererede dosis (MTD) er blevet fastlagt, vil der være en udvidelse af 3-D billeddannelseskohorten til 6 forsøgspersoner (9 forsøgspersoner i alt på dette dosisniveau) for at opnå yderligere information om sikkerheden ved MTD. Hvis >2 forsøgspersoner fra denne kohorte på 9 forsøgspersoner oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil den næste lavere dosis blive defineret som MTD. Ved dosisniveauet med det højeste kontrast til støj-forhold (dosisniveau mindre end eller lig med MTD) vil der være en udvidelse af billeddannelseskohorten til at omfatte yderligere 15 forsøgspersoner for i alt 18 forsøgspersoner, der gennemgår 13C 3-D scanning kl. denne dosis for at opnå udforskende information om tidsforløbet og SNR (signal til støjforhold) for tilstedeværelsen af hyperpolariseret [1 13C] pyruvat og dets metabolitter i områder med cancer og godartet prostatavæv. Oplysningerne fra disse data vil blive brugt til at udvikle MR-billeddannelsesprotokollen til fremtidige kliniske forsøg, som vil søge at adressere teknologiens følsomhed og specificitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Individet har biopsi-bevist prostatacancer og er enten under aktiv overvågning ("vagtsom afventning") eller præ-primær lokal behandling for prostatacancer (dvs. forud for enten strålebehandling eller radikal prostatektomi).
- Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og give underskrevet og dateret informeret samtykke.
- Forsøgspersonen har overensstemmende MR/1H MRSI-fund fra en tidligere MR-stadieundersøgelse udført inden for 8 uger efter 13C MRSI-undersøgelsen udført i denne undersøgelse med IMP, eller er villig til at gennemgå MR/1H MRSI i forbindelse med undersøgelseseksamen.
- Negativ test for hepatitis B og hepatitis C.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1.
Laboratoriekriterier for protokolindtastning:
- Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1500 celler/mikroLiter
- Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL
- Blodplader >/= 100.000 celler/mikroLiter
- Estimeret kreatininclearance >/= 60 ml/min (ved Cockcroft Gault-ligningen)
- Bilirubin inden for normalområdet
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) inden for normalområdet
- Er villig til at bruge prævention under og i 1 måned efter afslutning af undersøgelsen.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Forsøgspersonen har modtaget eller er planlagt til at modtage endnu en IMP fra 1 måned før til 1 måned efter inklusion i denne undersøgelse.
- Nuværende eller tidligere androgen-deprivationsterapi; tidligere brug af en 5-alfa-reduktasehæmmer er tilladt, forudsat at den blev afbrudt mindst 1 måned før studiestart.
- Dårligt kontrolleret hypertension, med blodtryk ved studiestart >150/90.
- Kontraindikation for eller manglende evne til at tolerere MR-undersøgelse.
- Prostatabiopsi inden for 12 uger før studiestart.
- BMI på mindre end 18,5 eller større end 32. Ved en dosis på 0,43 ml/kg bør forsøgspersonens kropsvægt være mindre end eller lig med 100 kg på grund af begrænsninger i mængden af tilgængelig IMP.
- Kongestiv hjertesvigt eller New York Heart Association (NYHA) status >2.
- En tidligere eller nuværende sygehistorie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder QT-forlængelse, en familiehistorie med forlænget QT-intervalsyndrom eller myokardieinfarkt (MI) for mindre end 1 år siden med efterfølgende ustabilt EKG.
- Igangværende akut eller kronisk lungebronkospastisk sygdom, herunder en historie med kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, med en forværring inden for det seneste år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
0,14 ml/kg legemsvægt - hyperpolariseret pyruvat
|
enkelt hyperpolariseret pyruvat IV (intravenøs) injektion efterfulgt af MR-scanninger (MRI og MRSI)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 2
0,28 ml/kg legemsvægt - hyperpolariseret pyruvat
|
enkelt hyperpolariseret pyruvat IV (intravenøs) injektion efterfulgt af MR-scanninger (MRI og MRSI)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 3
0,43 ml/kg legemsvægt - hyperpolariseret pyruvat
|
enkelt hyperpolariseret pyruvat IV (intravenøs) injektion efterfulgt af MR-scanninger (MRI og MRSI)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: 7 dage
|
Vurdering af forekomsten af klinisk signifikante ændringer i sikkerhedsvariabler fra baseline. Sikkerhedsendepunkter omfatter monitorering for forekomsten af behandlingsfremkaldte bivirkninger. Overvågning vil finde sted for at evaluere for dosisbegrænsende toksicitet. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som enhver toksicitet større end eller lig med grad 2, 3 eller 4, som kan tilskrives billeddannelsesmidlet og forekommer inden for 7 dage efter administration. Den maksimalt tolererede dosis vil være det dosisniveau, hvor <33 % DLT forekommer. |
7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
|---|---|
|
at bestemme tidsforløbet og billedvinduet, der giver det bedste signal-til-støj-forhold (SNR) for tilstedeværelsen af hyperpolariseret pyruvat (13C).
|
Det optimale 13C-billeddannelsesvindue til at maksimere laktat-SNR vil blive bestemt som tidsrummet efter injektion, hvor hyperpolariseret laktat når et maksimalt plateau i prostata.
Dette plateau er et resultat af modsatrettede processer af laktatproduktion fra pyruvat og T1-henfald (for prækliniske undersøgelser fandt dette plateau sted ca. mellem 35 og 55 sekunder).
|
|
For at bestemme kinetikken og prostatametabolismen af hyperpolariseret pyruvat (13C)
|
For de forsøgspersoner, der modtager 3-D 13C spektroskopisk billeddannelse (de 3 andre forsøgspersoner pr. dosiskohorte såvel som ekspansionskohorterne), vil en hurtig 13C MRSI-sekvens blive brugt til at indhente data fra prostata på et tidspunkt defineret af de kinetiske undersøgelser (ca. 40 sekunder efter intravenøs administration af hyperpolariseret pyruvat).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charles Ryan, M.D., University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Hricak H, Choyke PL, Eberhardt SC, Leibel SA, Scardino PT. Imaging prostate cancer: a multidisciplinary perspective. Radiology. 2007 Apr;243(1):28-53. doi: 10.1148/radiol.2431030580. Erratum In: Radiology. 2007 Oct;245(1):302.
- Albers MJ, Bok R, Chen AP, Cunningham CH, Zierhut ML, Zhang VY, Kohler SJ, Tropp J, Hurd RE, Yen YF, Nelson SJ, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Hyperpolarized 13C lactate, pyruvate, and alanine: noninvasive biomarkers for prostate cancer detection and grading. Cancer Res. 2008 Oct 15;68(20):8607-15. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0749.
- Swanson MG, Zektzer AS, Tabatabai ZL, Simko J, Jarso S, Keshari KR, Schmitt L, Carroll PR, Shinohara K, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Quantitative analysis of prostate metabolites using 1H HR-MAS spectroscopy. Magn Reson Med. 2006 Jun;55(6):1257-64. doi: 10.1002/mrm.20909.
- Tessem MB, Swanson MG, Keshari KR, Albers MJ, Joun D, Tabatabai ZL, Simko JP, Shinohara K, Nelson SJ, Vigneron DB, Gribbestad IS, Kurhanewicz J. Evaluation of lactate and alanine as metabolic biomarkers of prostate cancer using 1H HR-MAS spectroscopy of biopsy tissues. Magn Reson Med. 2008 Sep;60(3):510-6. doi: 10.1002/mrm.21694.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 085517
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hyperpolariseret pyruvat (13C) injektion
-
Chang Gung Memorial HospitalNational Science and Technology CouncilIkke rekrutterer endnuLivmoderhalskræft | Gynækologisk kræft | Livmoderhalskræft | EndometriecancerTaiwan
-
University of Texas Southwestern Medical CenterTilmelding efter invitationTraumatisk hjerneskadeForenede Stater
-
Chang Gung Memorial HospitalMinistry of Science and Technology, TaiwanRekruttering
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutteringDuchennes muskeldystrofi | Beckers muskeldystrofi | Dilateret kardiomyopati | Kardiomyopati, hypertrofisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjerte sarkoidose | Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktionForenede Stater
-
Rahul AggarwalNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekruttering
-
Robert Bok, MD, PhDNational Cancer Institute (NCI); National Institute for Biomedical Imaging... og andre samarbejdspartnereRekrutteringAvanceret solid tumorForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterTilmelding efter invitationBrystneoplasmerForenede Stater
-
Zhen Wang, MDAmerican Cancer Society, Inc.RekrutteringNyrecellekræft | Nyre-neoplasma | Godartet nyre-neoplasmaForenede Stater